Global Fragment ベースの医薬品ディスカバリー市場 トレンド

市場ドライバー - 医薬品発見における高ヒット率と強化された化学多様性

新規医薬品を開発する際には、開発中にリスクやコストを最小限に抑えながら、成功率を最大化することを目指します。 フレグメントベースの創薬は、改善された化学的資質で新しいヒットの識別を促進することによってこれを達成するための強力なアプローチを提供します。 全分子に依存する従来の高スループットスクリーニングと比較して、片面スクリーニングは100-300ドルトン間の低分子量の小分子断片を採用しています。 これらの断片は、ターゲットタンパク質の異なる領域に多角的に結合する可能性が増加しました。 スクリーニング中、任意の断片の結合は、ターゲットとの相互作用のために最適化された薬のような分子を開発するために段階的に成長しています。

成長する断片のこの増分プロセスは、より高いヒット率に変換します。 フラグメントは、単純な構造により、ターゲットタンパク質の潜在的な結合場所の効率的な探索を可能にするため、初期スクリーニング中に化学空間のより生産的な使用をします。 弱い結合の片でさえ成長する技術を通して強い鉛に最大限に活用することができます。 製薬会社は、断片画面に対して最大10〜15%の成功率を観察しました。通常、1%未満の割合は、薬物のような分子全体の高スループットスクリーニングで見られます。 スクリーニングのさらなる化学化は、生成されたリードの多様性をさらに高めます。 異なる断片結合からターゲットタンパク質上の多様なサイトへの開始は、構造的にユニークなリードの足場を1つまたは数の開始点から検索します。

さらなるスクリーニングから拡大された化学ライブラリは、競合他社の複製作業のチャンスを減らします。 この高められた率および多様性は薬物の発見の主要な挑戦に-新しい治療上の関連分子構造を識別します。 より高度な品質を高めることで研究の初期段階に費やした時間とリソースの使用を最適化します。 開発フェーズ. 製薬会社にとって、フラグメントベースのアプローチは、化合物の属性率のダウンストリームと臨床成功のより高い確率を緩和するための生産的なソリューションを提供します。

腫瘍学のような治療分野におけるアプリケーションを拡大

化学的空間を効率的に探索し、品質リードを生成する能力を確立し、断片ベースの創薬は、さまざまな疾患クラスでますます適用されます。 増加する採用を目撃する1つの主要な治療領域は、新しいがんの治療の必要性を成長させるために腫瘍学的です。 腫瘍は、制御されていない成長と転移に寄与する複数の分離された経路で遺伝的に複雑です。 これは、特定のがんの脆弱性や多岐にわたる治療療法に取り組む標的療法の検索を加速しました。 フラグメントベースの方法は、そのソースで悪性シグナル伝達を破壊することを目的とした腫瘍学研究に適しています。

断片スクリーニングからの早期結合情報は、腫瘍学関連のタンパク質ターゲットを調節する可能性への洞察を提供します。 薬物候補に直接翻訳できない弱い結合断片でさえ、kinasesなどのターゲットタンパク質に対する有利な機能的なポケットポイントを明らかにすることができます。 成長を妨げる強力なキナーゼ阻害剤を開発し、多数のがんサブタイプを運転する生存シグナルをブロックする努力が進んでいます。 断片成長は、治療耐性がん変異を標的または選択的に、相互接続されたシグナル伝達Webに関与する複数のキナーゼを打つ選択的化合物をもたらす可能性があります。 より耐久性のある臨床的反応を達成するチャンスを最大化します。

kinases に加えて、アプリケーションは、タンパク質タンパク質相互作用の修飾セルサイクル、アポトーシス、エピジェネティクスなどの他の未開拓の腫瘍学ターゲットに拡大し続けます。 断片スクリーニングにより、がん経路におけるこれらの「多角化」が重要なノードをインターrogating できます。 従来のアプローチにより、基質競争やアレルギー性阻害剤を開発するための出発点を生成します。 このオプションは、合理的に設計された組み合わせのレジメンに腫瘍細胞を殺害する相乗的なモードを追加します。 全体的に、フラグメントベースのメソッドは、臨床バイオマーカー駆動試験で検証する価値のあるターゲットの非臨床候補を持つ腫瘍学パイプラインを戦略的に強化します。

市場課題 - フラグメントベースの創薬に関連する高いコスト

グローバルフラグメントに基づく創薬市場における大きな課題の1つは、プロセスに関連する高いコストです。 フラグメントベースの薬物発見は、潜在的な薬物候補に最適化することができる初期のヒットを識別するために、低分子量の大規模なライブラリをスクリーニングすることを含みます。 しかし、これらの断片ライブラリの開発とスクリーニングは高価な努力です。 これは、X線の結晶、核磁気共鳴(NMR)の分光と表面石膏共鳴(SPR)などの洗練された生理技術が必要です。 また、断片を精緻化したバリデーションやヒット・トゥ・リード・ステージにも大きなコストがかかります。 フラグメントに基づくアプローチを用いた新たな薬の開発は、2億米ドルを超える費用がかかると推定され、多くの小型製薬およびバイオテクノロジー企業にとってはアクセスできません。 また、最新鋭のインフラ整備や、断片スクリーニングの熟練した人材の確保も、運用費の増加に貢献します。 アプローチは、ヒット率を改善し、初期段階で薬のような特性を最適化する可能性がありますが、高コストは、この技術の広範な採用のための重要な課題をポーズします。, 特に、より低い商業可能性を有する治療領域で.

市場機会 - 医薬品の発見における生理技術の成長

世界的な断片ベースの創薬市場のための主要な機会の1つは、生理技術の成長です。 前述したように、X線の結晶化、NMRの分光、SPRなどの生理的手法は、分子相互作用の特性化を可能にすることにより、断片の検出に重要な役割を果たしています。 近年では、これらの技術の進歩が著しく、データ取得率の向上と感度の向上を可能にしています。 例えば、NMRの分光器および結晶装置の新しい世代は自動化された片のスクリーニング機能を高めました。 また、相続性度測定法(ITC)や熱転位アッセイ(ThermoFluor)などの分析法も、補完技術として利用しています。 これらの技術の成長は、ターゲットとライブラリの幅広い範囲のための断片スクリーニングを可能とし、費用効果が大きい. また、構造ベースの設計を可能にすることにより、ヒットの精緻化を容易にしました。 バイオフィジカルツールの継続的な進化は、断片ベースのワークフローをさらに最適化し、より魅力的な創薬アプローチを作ることが期待されます。 この成長する技術的能力は、全体的な断片ベースの医薬品発見市場の成長のためのかなりの機会を提示します。.