Marché mondial de la découverte de médicaments à base de fragments Tendances

Conducteur du marché - Taux de succès plus élevés et diversité chimique accrue dans la découverte de médicaments

Lors de la mise au point de nouveaux médicaments, les entreprises pharmaceutiques visent à maximiser les taux de réussite tout en minimisant les risques et les coûts pendant le développement. La découverte de médicaments à partir de fragments fournit une approche puissante pour y parvenir en facilitant l'identification de nouveaux impacts avec des qualités chimiques améliorées. Comparativement au dépistage traditionnel à haut débit qui repose sur des molécules entières, le dépistage par fragments utilise de petits fragments de molécules ayant un poids moléculaire inférieur entre 100 et 300 Daltons. Ces fragments ont un potentiel accru de liaison entre les différentes régions des protéines cibles. Au cours du dépistage, tous les fragments démontrant une liaison sont ensuite cultivés par étapes pour développer des molécules de type médicamenteux optimisées pour les interactions avec la cible.

Ce processus incrémental de croissance des fragments se traduit par des taux de succès plus élevés. Les fragments font une utilisation plus productive de l'espace chimique lors du dépistage initial puisque leur structure simple permet d'explorer efficacement les emplacements de liaison possibles sur les protéines cibles. Même les fragments de liaison faibles peuvent être optimisés en des pistes fortes grâce à des techniques de croissance. Les firmes pharmaceutiques ont observé des taux de succès allant jusqu'à 10-15% pour les écrans de fragments, significativement supérieurs à 1% généralement vus avec un contrôle de débit élevé de molécules de type médicamenteux entier. La chimie supplémentaire des impacts de dépistage favorise également la diversité des matières de plomb produites. À partir de différents fragments liant à divers sites sur une protéine cible donne des échafaudages de plomb structurellement uniques sur la recherche traditionnelle à partir d'un ou de quelques points de départ.

L'expansion des bibliothèques chimiques du dépistage réduit encore les risques de duplication du travail des concurrents. Cette augmentation du taux d'impact et de la diversité répond à un défi majeur de la découverte de médicaments, soit l'identification de nouvelles structures moléculaires pertinentes sur le plan thérapeutique. Elle optimise l'utilisation du temps et des ressources consacrés à des étapes antérieures de la recherche en faisant progresser les impacts de meilleure qualité vers des phases ultérieures de développement. Pour les sociétés pharmaceutiques, les approches à base de fragments offrent une solution productive pour atténuer les taux d'attrition composés en aval et une probabilité plus élevée de succès clinique.

Développer les applications dans des domaines thérapeutiques comme l'oncologie

Ayant établi sa capacité à explorer efficacement l'espace chimique et à générer des pistes de qualité, la découverte de médicaments à base de fragments est de plus en plus appliquée dans diverses classes de maladies. L'oncologie est l'un des principaux domaines thérapeutiques témoins d'une adoption croissante en raison du besoin croissant de nouveaux traitements contre le cancer. Les tumeurs sont génétiquement complexes avec de multiples voies dysréglementées contribuant à une croissance incontrôlée et à des métastases. Cela a accéléré la recherche de thérapies ciblées qui s'attaquent à des vulnérabilités spécifiques en matière de cancer ou à des régimes de traitement multiples. Les méthodes basées sur les fragments sont bien adaptées à la recherche en oncologie visant à perturber la signalisation maligne à sa source.

Les premières informations relatives à la liaison provenant du dépistage des fragments donnent une idée de la faisabilité de la modulation des cibles protéiques liées à l'oncologie. Même les fragments de liaison faibles qui peuvent ne pas se traduire directement par des candidats médicamenteux peuvent révéler des points de poche fonctionnels d'intérêt sur les protéines cibles comme les kinases. Des efforts sont en cours pour mettre au point de puissants inhibiteurs de la kinase pour bloquer les signaux de croissance et de survie qui conduisent à de nombreux sous-types de cancer. La croissance des fragments peut produire des composés sélectifs ciblant des mutations cancéreuses résistantes au traitement ou frappant sélectivement plusieurs kinases impliquées dans des réseaux de signalisation interconnectés soutenant la progression tumorale. Cela maximise les chances d'obtenir des réponses cliniques plus durables.

Outre les kinases, les applications continuent de s'étendre à d'autres cibles d'oncologie sous-explorées telles que les interactions protéines-protéines modulant le cycle cellulaire, l'apoptose, l'épigénétique. Le dépistage des fragments permet d'interroger méthodiquement ces ganglions « non drogués » mais cruciaux dans les voies cancéreuses. Elle génère des points de départ pour le développement d'inhibiteurs du substrat ou de l'allostérique que les approches conventionnelles ne permettent pas de trouver facilement. Cela élargit les options pour des régimes combinés rationnellement conçus ajoutant des modes synergiques de tuer les cellules tumorales. Dans l'ensemble, les méthodes fondées sur les fragments renforcent stratégiquement les pipelines d'oncologie avec des candidats précliniques ciblés qui méritent d'être validés dans des essais cliniques axés sur les biomarqueurs.

Défi du marché - Coûts élevés associés à la découverte de médicaments à base de fragments

L'un des principaux défis pour le marché mondial de la découverte de médicaments à base de fragments est le coût élevé du processus. La découverte de médicaments à base de fragments implique le dépistage de grandes bibliothèques de fragments de faible poids moléculaire afin d'identifier les premiers résultats qui peuvent être optimisés en candidats potentiels. Cependant, le développement et la sélection de ces bibliothèques fragmentaires sont une entreprise coûteuse. Il nécessite des techniques biophysiques sophistiquées comme la cristallographie par rayons X, la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) et la résonance par plasmon de surface (SPR) pour détecter les interactions entre les fragments et les protéines cibles. De plus, la validation des coups et le passage à l'étape où des fragments sont élaborés entraînent également des coûts considérables. On estime que le développement d'un nouveau médicament selon une approche par fragment coûtera plus de 2 milliards de dollars, ce qui le rendra inaccessible à de nombreuses petites entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques. De plus, le maintien d'une infrastructure de pointe et d'un personnel qualifié pour le dépistage des fragments contribue également à accroître les dépenses opérationnelles. Bien que l'approche puisse permettre d'améliorer les taux de succès et d'optimiser les propriétés semblables à celles des médicaments à un stade précoce, les coûts élevés posent un défi important pour l'adoption généralisée de cette technique, en particulier dans les domaines thérapeutiques à faible potentiel commercial.

Possibilités de marché - Croissance des techniques biophysiques dans la découverte de médicaments

L'une des principales possibilités pour le marché mondial de la découverte de médicaments à base de fragments est la croissance des techniques biophysiques. Comme mentionné précédemment, les méthodes biophysiques telles que la cristallographie par rayons X, la spectroscopie RMN et la RPS jouent un rôle crucial dans la détection des impacts de fragments en permettant la caractérisation des interactions moléculaires. Ces dernières années, des progrès technologiques importants ont été réalisés dans ces techniques, ce qui a permis d'améliorer les taux d'acquisition et la sensibilité des données. Par exemple, de nouvelles générations de spectromètres RMN et d'équipement de cristallographie ont amélioré les capacités de dépistage automatisé des fragments. De plus, des méthodes analytiques comme la calorimétrie isotherme de titrage (ITC) et les essais de déplacement thermique (ThermoFluor) sont de plus en plus utilisées comme techniques complémentaires. La croissance de ces techniques a rendu possible et plus rentable le dépistage de fragments pour un plus large éventail de cibles et de bibliothèques. Il a également facilité l'élaboration de résultats grâce à la conception axée sur la structure. On s'attend à ce que l'évolution continue des outils biophysiques optimise davantage le flux de travail basé sur les fragments et en fasse une approche de plus en plus attrayante de la découverte de médicaments. Cette capacité technique croissante offre des possibilités considérables de croissance du marché global de la découverte de médicaments à base de fragments.