PROTAC Marché Tendances

Pilote du marché - Accroître les essais cliniques et la recherche dans la technologie PROTAC.

La technologie PROTAC continue de susciter un intérêt considérable de la part des chercheurs universitaires et industriels en raison de sa capacité à induire une dégradation ciblée des protéines. Au cours de la dernière décennie, le nombre de publications de recherche et de brevets liés aux PROTAC a augmenté de façon exponentielle à mesure que les scientifiques travaillent à mieux comprendre les applications et le potentiel de la technologie. Cette attention croissante stimule davantage l'innovation qui pourrait aider à réaliser le potentiel clinique et commercial des PROTAC.

Sur le plan clinique, les efforts d'optimisation du plomb sont en train de mûrir les candidats PROTAC pour divers domaines thérapeutiques. Par exemple, plusieurs programmes axés sur l'oncologie font maintenant l'objet d'essais de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité initiale des dégradateurs PROTAC contre des cibles de cancer bien validées comme les récepteurs androgènes et les récepteurs liés aux œstrogènes alpha. Les résultats obtenus jusqu'à présent ont été prometteurs et ont permis de valider la transférabilité de la technologie. En plus de l'oncologie, des domaines comme l'immunologie-inflammation, la neurologie et les maladies cardiométaboliques attirent l'intérêt pour le développement de PROTAC en raison des possibilités de cibler en toute sécurité les voies de maladies qui ne sont pas propices à l'inhibition traditionnelle. Toute cette dynamique clinique devrait continuer à élargir la base de données probantes de la technologie chez les patients.

Du côté de la découverte et de la recherche, la plupart des grandes sociétés pharmaceutiques et plusieurs entreprises biotechnologiques de taille moyenne ont maintenant créé des unités de découverte internes PROTAC ou s'associent à des startups spécialisées. Ils reconnaissent que les PROTACs pourraient permettre l'accès à des cibles protéiques actuellement difficiles à utiliser ou non liées à diverses maladies. Ce niveau d'investissement engagé de la part de l'industrie stimule une compréhension scientifique plus large des propriétés critiques de la conception, comme la conception optimale de liens et le recrutement de ligases E3. Il augmente également le rythme auquel les PROTACs contre les nouvelles classes cibles progressent de la conceptualisation jusqu'aux étapes d'optimisation du plomb vers les candidats au développement préclinique. On prévoit que plusieurs de ces candidats précliniques entreront dans les essais cliniques dans les années à venir.

Pilote du marché - Capacité des PROTAC à cibler les protéines causant des maladies précédemment considérées comme non droguées. C'est-à-dire

L'un des aspects les plus excitants de la technologie PROTAC est leur capacité à cibler les classes de protéines traditionnellement considérées comme « non droguées ». Le mécanisme de dégradation des protéines induite contourne bon nombre des limites qui limitent les approches traditionnelles d'inhibition des petites molécules. En recrutant les complexes intrinsèques de sous-unité E3 enzymatiques de ligase qui se substituent normalement aux protéines à l'intérieur des cellules, les PROTAC peuvent efficacement éliminer la protéine cible problématique sans exiger nécessairement une liaison à haute affinité aux sites catalytiques ou réglementaires de la cible.

Cette propriété a ouvert de nouvelles familles cibles et des voies de maladies pour l'exploration thérapeutique. Les récepteurs comme ER alpha qui manquent de sites actifs enzymatiques traditionnels deviennent faciles à moduler par les PROTACs. Les facteurs de transcription critiques pour la progression de la maladie, mais dépourvus de sites orthostériques traditionnels, peuvent potentiellement être supprimés au niveau des protéines au lieu d'exiger une liaison directe. Même les protéines membranaires difficiles à cibler avec des agents perméables aux cellules peuvent trouver PROTACs fournissent une solution alternative.

Les premiers succès de recherche comme la première dégradation extracellulaire des protéines démontrent que les PROTAC peuvent compléter fonctionnellement les modalités traditionnelles. En s'éloignant des contraintes des exigences de liaison orthostérique, les PROTAC promettent de permettre de nouvelles thérapies contre les maladies où les moteurs moléculaires étaient tout simplement jugés impossibles à cibler directement avec de petites molécules. Maintenant, les protéines liées à des conditions insolubles font l'objet d'une enquête active dans le cadre de programmes de découverte de médicaments PROTAC.

Défi du marché - Coût et complexité élevés dans l'élaboration de médicaments PROTAC.

L'un des principaux défis auxquels est confronté le marché des médicaments PROTAC est le coût élevé et la complexité associés à la recherche et au développement de ces médicaments. Le développement d'un candidat PROTAC réussi nécessite l'identification d'une protéine cible pour la dégradation, la conception de molécules bifonctionnelles qui peuvent recruter la protéine cible pour un E3 ligase pour l'ubiquitination et la dégradation protéasomique, et l'optimisation des candidats médicamenteux pour une puissance et une sélectivité adéquates. Ce processus de découverte de médicaments est hautement spécialisé et exige beaucoup de ressources. Elle nécessite souvent une expertise interdisciplinaire en biologie des protéines, synthèse chimique, pharmacologie et chimie médicinale. Des investissements financiers considérables sont également nécessaires pour mettre en place l'infrastructure requise et mener les vastes études de validation préclinique et clinique. Bien que la promesse des PROTAC de droguer des cibles auparavant non droguées soit énorme, les obstacles techniques et les coûts élevés signifient que seulement une poignée d'entreprises ont actuellement la capacité et le financement de poursuivre activement des programmes de recherche PROTAC. Cela limite l'innovation et ralentit la croissance du marché global PROTAC actuellement dominé par quelques candidats à l'oléoduc.

Opportunité de marché : Extension des applications PROTAC au-delà de l'oncologie aux maladies neurodégénératives et auto-immunes.

Une occasion importante pour le marché PROTAC est d'étendre ses applications thérapeutiques au-delà de l'oncologie à d'autres domaines de maladies avec des besoins élevés non satisfaits comme la neurodégénérescence et l'auto-immunité. Bon nombre des protéines impliquées dans des maladies neurodégénératives comme Parkinson et Alzheimer n'étaient auparavant pas acceptables pour les petites molécules conventionnelles ou les médicaments biologiques en raison de leurs propriétés biochimiques et de leurs fonctions cellulaires. Les PROTAC offrent une approche unique pour la dégradation sélective de ces cibles de maladies « non droguées ». De même, une immunomodulation sélective par la dégradation induite par PROTAC de certains récepteurs de surface des cellules immunitaires et de protéines signalantes est prometteuse pour le traitement des affections auto-immunes. Bien que l'oncologie demeure la priorité à court terme pour la plupart des entreprises PROTAC, l'exploration de nouvelles applications de maladies peut contribuer à la croissance future. Il attire également l'intérêt et l'investissement des partenaires pharmaceutiques pour soutenir les premières études cliniques, ce qui accélère la validation clinique et l'adoption de la modalité PROTAC au-delà du cancer.