Il mercato del cancro refrattario dell'inibitore del punto di controllo è stimato in USD 37.7 Bn nel 2024 e si prevede di raggiungere USD 94.2 Bn del 2031, crescendo ad un tasso di crescita annuale composto (CAGR) del 12,1% dal 2024 al 2031. Questo mercato comprende i ricavi generati da farmaci somministrati per trattare il cancro che è diventato non rispondente o resistente alle terapie inibitori del checkpoint come anti-PD-1 e farmaci anti-CTLA-4.

Driver di mercato - Incidenza crescente di tipi di cancro resistente agli inibitori di checkpoint attuali

Con progressi significativi compiuti nell'area dell'immunoterapia del cancro, gli inibitori del checkpoint sono emersi come un'importante opzione di trattamento per vari tipi di cancro. Gli inibitori del punto di controllo funzionano bloccando alcune proteine fatte da alcuni tipi di cellule del sistema immunitario, noto come 'punti di controllo', che possono mantenere il sistema immunitario da attaccare le cellule del cancro.

È stato osservato che alcuni tumori sono intrinsecamente resistenti al blocco del checkpoint immunitario. Ad esempio, il cancro pancreatico che è stato conosciuto per sviluppare un microambiente tumorale immunosoppressore che aiuta ad eludere l'attacco immunitario. Allo stesso modo, il cancro alla prostata è anche riconosciuto per essere meno immunogenico rispetto ad altri tumori e non risponde bene agli inibitori del checkpoint.

Con l'aumento degli incidenti di vari tipi di cancro a livello globale, il numero di pazienti diagnosticati con tumori resistenti agli inibitori del punto di controllo sta aumentando costantemente. Come per gli esperti medici, circa il 40-50% dei pazienti con cancro sviluppa la resistenza alla terapia iniziale del checkpoint. Ciò mette in evidenza la chiara necessità di sviluppare nuove terapie efficaci per i tumori che non rispondono alle attuali opzioni di immunoterapia. La grande piscina del paziente incapace di beneficiare di inibitori di checkpoint standard sta conducendo un focus significativo sulla ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci che mirano alla resistenza al trattamento.

Driver di mercato - Avanzate in terapie personalizzate e combinate che migliorano l'efficacia del trattamento

L'immunoterapia ha trasformato il trattamento del cancro negli ultimi anni. Tuttavia, è stata necessaria una maggiore ricerca per migliorare i tassi di risposta e la durata delle risposte con le monoterapie degli inibitori del checkpoint. Questo ha alimentato significativi sforzi di ricerca per sviluppare strategie di combinazione razionale che sfruttano sinergie tra diverse modalità di trattamento.

Un approccio che acquisisce slancio sta usando i biomarcatori per identificare i pazienti più probabili beneficiare di determinate combinazioni. Ad esempio, i tumori con elevata instabilità microsatellite sono stati mostrati per rispondere molto bene agli inibitori del punto di controllo. Allo stesso modo, il test PD-L1 aiuta a identificare i pazienti con tumori positivi PD-L1 che possono rispondere positivamente a terapie mirate PD-1/PD-L1.

Un'altra area attiva di ricerca comporta la combinazione di inibitori di checkpoint con altri farmaci immunoterapia o trattamenti convenzionali per il cancro. Per esempio, combinando il blocco CTLA-4 con gli inibitori PD-1/PD-L1 mira a colpire due punti di controllo immunitari sinergicamente. Allo stesso modo, utilizzando inibitori di checkpoint con radiazioni, chemioterapia o terapie mirate mantiene la promessa. Migliorare la morte cellulare immunogenica attraverso tali combinazioni può aiutare a innescare risposte anti-tumorali.

Le prime prove cliniche suggeriscono queste strategie di combinazione personalizzate e razionali stanno aiutando a superare la resistenza e migliorare i risultati per più pazienti rispetto alle terapie di un singolo agente da solo. I progressi continui in questa zona sono tenuti a trasformare i paradigmi di trattamento e aumentare l'efficacia per i tumori non rispondenti alle opzioni esistenti di inibitore di checkpoint.

Sfida di mercato - costi elevati associati a terapie emergenti e loro sfide di accesso

Mentre le terapie inibitori del checkpoint hanno mostrato risultati promettenti in alcune impostazioni del cancro, diverse sfide critiche rimangono nel fornire queste opzioni di trattamento emergenti a tutti i pazienti in difficoltà. Un ostacolo importante è il costo esorbitantemente alto di molte immunoterapie attualmente disponibili o nello sviluppo del tardo stadio.

Ad esempio, i principali inibitori PD-1 e PD-L1 trasportano frequentemente etichette di prezzo di oltre $100,000 all'anno, mettendoli fuori portata per molti sistemi sanitari e pazienti anche nei paesi sviluppati. Anche per le indicazioni dove l'immunoterapia è diventata lo standard di cura, l'accessibilità rimane limitata a causa delle restrizioni di bilancio.

Inoltre, la maggior parte dei contribuenti raramente approva le immunoterapie alternative una volta che i pazienti hanno progredito sul trattamento di prima linea a causa della mancanza comparativa di prove, costi elevati e vincoli di convenienza. Questo lascia una porzione significativa di pazienti con cancro refrattario senza buone opzioni di trattamento. Ulteriori ricerche sono urgentemente necessarie per sviluppare la combinazione di costi inferiori o regimi sequenziali che possono raggiungere risultati comparabili o migliori di efficacia a prezzi accessibili.

Opportunità di mercato - Prove cliniche in corso Esplorazione Terapie di combinazione di novità e Immunoterapie alternative

C'è promettente slancio nell'esplorazione di nuovi approcci terapeutici per affrontare le esigenze sfavorevoli dei pazienti con cancro refrattario dell'inibitore del checkpoint. Studi clinici in corso multipli stanno valutando strategie di combinazione innovative che coinvolgono agenti immunoterapia, farmaci mirati e chemioterapia convenzionale con l'obiettivo di migliorare i tassi di risposta.

La combinazione di agenti con meccanismi di modulazione immunitaria complementari, come CTLA-4 e PD-1/PD-L1 inibitori, detiene il potenziale per effetti antitumorali sinergici. Gli approcci alternativi da valutare includono immunoterapie che mirano a nuovi checkpoint come LAG-3, TIGIT, TIM-3 e IDO1. Diversi studi stanno anche ricomponendo le immunoterapie esistenti nelle impostazioni refrattarie per sfruttare i profili di sicurezza noti.

I primi dati di alcuni studi indicano la portata per i risultati migliori attraverso razionali regimi di trattamento multi-pronged. Ulteriori risultati positivi da studi di tardo-fase nei prossimi anni potrebbero potenzialmente introdurre nuovi standard di cura che offrono ai pazienti refrattari di checkpoint migliori tassi di sopravvivenza.

Per il trattamento di prima linea di tumori metastatici refrattari, i prescriventi prescrivono comunemente una combinazione di Opdivo (nivolumab) o Keytruda (pembrolizumab), inibitori di checkpoint, insieme a farmaci chemioterapia come Alimta (pemetrexed) o carboplatino. Questo approccio mira a rafforzare sinergicamente la risposta immunitaria con la riduzione della dimensione del tumore.

Tuttavia, sulla progressione della malattia, il trattamento si sposta in genere alle opzioni di seconda linea. In questa fase, per i tumori come il cancro al polmone non-piccolo cellulare, i medici possono scegliere terapie mirate più nuove come Tagrisso (osimertinib) per i tumori EGFR+ o Alecensa (alectinib) per i tumori ALK+. Nel frattempo, per la maggior parte dei tumori avanzati refrattari, i prescritti si affidano alle chemioterapie come Abraxane (nab-paclitaxel), Gemzar (gemcitabina), o Taxol (paclitaxel). Alcuni oncolologi prescrivono anche l'uso off-label di Tecentriq (atezolizumab) o Bavencio (avelumab) come singoli agenti.

Per la terapia di terza linea e oltre, le selezioni di trattamento sono in gran parte basate su singoli fattori di caso come mutazioni specifiche, disfunzione degli organi, co-morbidità e stato di prestazione. Il defactinib in combinazione con la chemioterapia può essere esplorato per i tumori trasformati KRAS. In alternativa, i prescritti possono offrire l'iscrizione alla prova clinica se è disponibile un'opzione adatta. La cura Palliative è prioritaria per massimizzare la qualità della vita una volta che le opzioni standard sono esaurite.

Questo rapporto fornisce una breve ma dettagliata panoramica delle vie di trattamento del cancro refrattario dell'inibitore del checkpoint mentre tocca anche i fattori che influenzano le decisioni prescrittrici in diverse fasi della malattia.

Il cancro refrattario dell'inibitore del punto di controllo è una fase difficile della malattia in cui l'immunoterapia iniziale ha fallito. Ci sono poche opzioni che offrono il potenziale di risposta. La linea di trattamento e le caratteristiche tumorali aiutano a determinare il miglior approccio.

Per i pazienti che progrediscono dopo l'immunoterapia di prima linea, le terapie sistemiche successive sono considerate trattamento di seconda linea. Le prove cliniche che esplorano la chemioterapia combinata più agenti mirati o altre immunoterapie sono spesso raccomandate. La prova KEYNOTE-191 ha mostrato pembrolizumab più chemioterapia risultati migliorati per i pazienti selezionati sopra la chemioterapia da solo. Per quelli con malattia microsatellitare-stabile, regorafenib o trifluridina/tipiracil sono opzioni orali mirate.

Quando entrambe le opzioni di immunoterapia e chemioterapia sono esaurite, la malattia è considerata cancro refrattario di fine fase. Le sperimentazioni cliniche di nuovi agenti rimangono importanti qui, ma le terapie locali aggressive possono fornire beneficio agli effetti collaterali minimi se sono presenti metastasi limitate. La radiochirurgia stereotattica ha dimostrato la promessa di controllare le metastasi cerebrali selezionate. Le tecniche ablative come l'ablazione di radiofrequenza possono a volte controllare il fegato o i tumori polmonari.

Mentre le opzioni sono limitate in fasi refrattarie, una discussione individualizzata di potenziali benefici, effetti collaterali e obiettivi di cura è cruciale. Considerando sia i profili clinici che molecolari del tumore a fianco dei valori del paziente, i fornitori di assistenza sanitaria raccomandano l'approccio più appropriato in ogni caso per massimizzare la qualità della vita laddove possibile.

Focus sulle terapie combinate: La maggior parte dei principali giocatori si sono concentrati sullo sviluppo di terapie combinate che accoppiano gli inibitori del checkpoint con altre modalità di trattamento come chemioterapia, terapia mirata ecc. Per esempio, Merck & Co. ha sviluppato Keytruda (pembrolizumab) in combinazione con la chemioterapia per il cancro gastrico. In una fase 3 di prova KEYNOTE-062, la combo raddoppia la sopravvivenza complessiva mediana rispetto alla chemioterapia da sola.

Acquisizioni di tecnologie complementari: Le aziende hanno effettuato acquisizioni strategiche per migliorare i loro portafogli di cancro refrattario. Ad esempio, nel 2019, Bristol-Myers Squibb acquisì Celgene Corp per 74 miliardi di dollari, ottenendo l'accesso al suo grande canale di oncologia tra cui farmaci come Revlimid per il mieloma multiplo. Revlimid ha continuato a guidare miliardi di vendite annuali.

Collaborazione con Bio-tech: Le biotecnologie hanno nuovi obiettivi e meccanismi che il grande farmaco può commercializzare. AstraZeneca ha collaborato con altre aziende, producendo farmaci di successo. Ad esempio, nel 2017, ha collaborato con Daiichi Sankyo su ENHERTU. In una prova di fase 3, ENHERTU raddoppia la sopravvivenza senza progressione vs. trastuzumab emtansine nel cancro al seno metastatico HER2-positivo.

Investimenti strategici in fase iniziale: Le aziende investono nello sviluppo di competenze in aree di ricerca di base come l'immunoterapia. Ad esempio, Roche ha effettuato importanti investimenti R&D in oncologia, tra cui un'acquisizione di 1,9 miliardi di dollari di Ignyta nel 2018 e 1,7 miliardi di dollari di acquisto di Foundation Medicine nel 2018.

Insights, By Therapy: Immune Checkpoint Inhibitors piombo a causa di efficacia contro vari cancri

In termini di terapia, gli inibitori del checkpoint del sistema immunitario possono contenere il 54,3% delle entrate del mercato del cancro refrattario dell'inibitore del checkpoint che possiede la sua efficacia contro vari tipi di cancro refrattario. Gli inibitori del checkpoint immunitario funzionano bloccando le proteine fatte da alcuni tipi di cellule del sistema immunitario, chiamate cellule T, che agiscono come freni sul sistema immunitario e lo impediscono di attaccare le cellule tumorali.

Bloccando queste proteine, chiamate PD-1 e PD-L1, gli inibitori dei controlli immunitari consentono al sistema immunitario di riconoscere e distruggere le cellule tumorali in modo più efficace. Il successo degli inibitori di checkpoint immunitari come il nivolumab e il pembrolizumab contro i tumori come il cancro ai polmoni e il melanoma che erano tradizionalmente difficili da trattare ha reso la terapia preferita.

La sua capacità di indurre risposte durevoli ha aumentato la sua assunzione anche in linee successive di terapia. Prove cliniche in corso che valutano gli inibitori del checkpoint immunitario da soli e in combinazione per altri tipi di cancro stanno ulteriormente espandendo il suo mercato affrontabile.

Insights, da Cancro Tipo: Cancro polmonare conduce a causa di alta prevalenza e mortalità

In termini di tipo tumorale, il cancro polmonare dovrebbe contribuire al 38,7% del mercato dei tumori refrattari dell'inibitore del checkpoint a causa della sua elevata prevalenza e della mortalità a livello globale. Il cancro al polmone è il secondo cancro più comune, ma la causa principale della morte legata al cancro in tutto il mondo. La maggior parte dei tumori polmonari viene diagnosticata in una fase avanzata quando la malattia è diventata refrattaria ai trattamenti iniziali.

Di conseguenza, il cancro polmonare rappresenta il maggior numero di morti dal cancro ogni anno. I bisogni clinici rimangono immensi per i pazienti che hanno fallito terapie iniziali. L'alta necessità medica non metallica ha portato a una notevole ricerca focalizzata sullo sviluppo di nuovi trattamenti per il cancro ai polmoni avanzati. Questo sta guidando la domanda di terapie che mirano a inibitore di checkpoint pazienti con cancro ai polmoni refrattari.

Insights, per linea di trattamento: Dominati di trattamento di prima linea a causa della grande piscina paziente

In termini di linea di trattamento, il trattamento di prima linea contribuisce alla quota più alta del mercato del cancro refrattario dell'inibitore del checkpoint a causa della grande piscina del paziente che può beneficiare di terapie iniziali. Mentre i tumori come il cancro polmonare spesso presenti in una fase avanzata, il trattamento di prima linea rappresenta ancora il segmento più grande in quanto comprende tutti i pazienti appena diagnosticati.

Poiché i nuovi regimi basati sugli inibitori di checkpoint diventano terapie standard di prima linea, il mercato del trattamento di prima linea sta crescendo. Anche se i tassi di risposta alle terapie iniziali sono migliorati rispetto alle chemioterapie convenzionali, un numero significativo di pazienti alla fine diventerà refrattario. Questo rende il segmento di trattamento di prima linea un importante viale per le aziende farmaceutiche per stabilire l'uso dei loro farmaci presto nel paradigma di trattamento nella speranza che si continua anche in ulteriori linee.

Un numero significativo di pazienti sviluppa la resistenza agli inibitori del punto di controllo, con circa 156,370 casi di tumori refrattari nel 7MM nel 2020, evidenziando una zona critica di necessità sfavorevole.

I principali giocatori che operano nel Checkpoint Inhibitor Refractory Cancer Market includono Bristol-Myers Squibb, Merck, AstraZeneca, Hoffmann-La Roche (Genentech) e Regeneron Pharmaceuticals.