Il mercato delle malattie di Krabbe è stimato a USD 488,3 Mn nel 2024 e si prevede di raggiungere USD 864.7 Mn entro il 2031, crescendo ad un tasso di crescita annuale composto (CAGR) dell'8,51% dal 2024 al 2031. L'aumento della ricerca e dello sviluppo delle terapie per il trattamento della malattia di Krabbe raro disturbo genetico sta guidando la crescita di questo mercato.

Driver di mercato - Ricerca crescente in Terapia Genetica per Malattie Rare

La terapia genetica sta mostrando risultati promettenti per diversi disturbi genetici rari e il progresso continuo sta alimentando la speranza per condizioni come la malattia di Krabbe. Le sperimentazioni cliniche iniziali della terapia genica per altri disturbi di stoccaggio lisosomiali come la mucopolisaccaride ha dimostrato risultati impressionanti, con i pazienti che sperimentano miglioramenti significativi nella funzione neurologica, nella salute degli organi e dei tessuti, nella mobilità e nella qualità della vita.

I ricercatori sono desiderosi di applicare le lezioni imparate per sviluppare terapie geniche più sicure e più efficaci per altre condizioni rare. Diversi team di ricerca accademici e aziende biotech stanno lavorando su varie strategie di terapia genica come l'utilizzo di vettori virali per tradurre il gene corretto in cellule e trapianti di cellule staminali combinati con l'editing genico.

La ricerca precoce nei modelli animali della malattia di Krabbe ha dimostrato la promessa, con i pups neonati trattati che mostrano sintomi sostanzialmente ritardati e la sopravvivenza estesa rispetto ai cuccioli non trattati. Questo fornisce la prova del concetto che la terapia genica può essere in grado di fermare o rallentare la progressione della devastante demyelination visto in pazienti se somministrato presto.

Lo sviluppo di una terapia genica per altre malattie ultra rare come l'atrofia muscolare spinale ha dimostrato che raggiungere questo obiettivo per la malattia di Krabbe può ora essere possibile, che può guidare il mercato nei prossimi anni.

Driver di mercato - Aumentata consapevolezza dei disturbi di storage lisosomico

Un driver chiave del mercato della malattia di Krabbe è la consapevolezza crescente sui disturbi dello storage lisosomico come un gruppo di condizioni. Gli sforzi da parte delle organizzazioni dei pazienti svolgono un ruolo importante nell'educazione dei medici, dei nuovi genitori e del pubblico generale su questi spesso fraintesi e frequentemente diagnosticati condizioni.

La screening neonatale migliorata consente una diagnosi precoce quando il trattamento ha il miglior potenziale per alterare il corso della malattia. Diversi stati hanno ora mandato che i bambini vengano proiettati per un gruppo di disturbi lisosomali. La diagnosi precoce consente un'iniziazione più rapida delle terapie di supporto disponibili e l'iscrizione in nuove prove di trattamento. Significa anche che i genitori possono prendere decisioni mediche informate e piani di vita che hanno conosciuto la condizione del loro bambino fin dall'inizio.

Nel complesso, il crescente riconoscimento tra i medici e l'aumento del sostegno pubblico ha stimolato più finanziamenti di ricerca e attività di sviluppo della droga. Le aziende biofarmaci sono più inclini a sviluppare terapie quando hanno un quadro più chiaro dei numeri dei pazienti e del potenziale di mercato. Questo ciclo di maggiore consapevolezza che si nutre di nuovo in una maggiore ricerca e migliori opzioni di diagnosi / trattamento probabilmente continuerà a guidare il mercato della malattia di Krabbe nei prossimi anni.

Sfida di mercato - costi elevati di sviluppo della terapia genetica

Una delle principali sfide del mercato della malattia di Krabbe è i costi estremamente elevati associati alla ricerca e allo sviluppo di terapie geniche efficaci per questa malattia rara. Sviluppare una terapia genica è un processo costoso, complesso e lungo che richiede significativi investimenti finanziari. Estensivi test preclinici devono essere condotti su modelli animali per valutare l'efficacia e la sicurezza prima che gli studi clinici umani possano iniziare.

Anche dopo aver ottenuto l'approvazione regolamentare per avviare gli studi clinici, devono essere eseguite più fasi di studi che coinvolgono soggetti umani, che aggiunge ai costi generali in modo sostanziale. Inoltre, dal momento che la malattia di Krabbe ha una prevalenza molto bassa, il potenziale pool di pazienti per terapie efficaci sarà piccolo, rendendo difficile per le aziende generare rendimenti sufficienti sui loro enormi investimenti R&D.

La designazione e gli incentivi di farmaci orfani forniti da agenzie di regolamentazione aiutano a compensare alcuni costi, ma non sono sufficienti per incoraggiare grandi aziende farmaceutiche a perseguire attivamente nuovi programmi di terapia genica. A meno che non vengano promosse soluzioni efficaci come i consorzi di ripartizione dei costi tra aziende e istituti di ricerca, o i finanziamenti pubblici sono aumentati in modo significativo, i costi elevati continueranno a porre una seria sfida per il progresso in questo mercato.

Opportunità di mercato - Avanzamenti nelle tecnologie di screening neonate

Una delle maggiori opportunità di crescita nel mercato della malattia di Krabbe è l'avanzamento delle nuove tecnologie di screening. La diagnosi precoce della malattia di Krabbe attraverso lo screening neonato prima che i sintomi appaiono possono migliorare significativamente i risultati del trattamento. Mentre diversi stati negli Stati Uniti attualmente proiettano i neonati per questa condizione, le tecnologie con maggiore sensibilità e specificità sono necessarie per la proiezione universale diffusa.

Sviluppo di metodi di screening multiplex più avanzati che possono testare per la malattia di Krabbe insieme ad altri disturbi di stoccaggio lysosomal utilizzando un singolo campione di macchie di sangue ha il potenziale di rendere la screening a livello di popolazione più conveniente e fattibile.

L'adozione di nuove tecnologie di screening da parte di stati aggiuntivi e di altri paesi potrebbe aiutare a identificare molti più bambini asintomatici idonei per terapie emergenti. Questo espanderà la piscina del paziente e aumenterà l'assorbimento del trattamento, beneficiando di pazienti e aziende farmaceutiche che investono in nuove opzioni di trattamento. Nel complesso, continui miglioramenti nella screening neonata mantengono la promessa di trasformare i risultati dei pazienti e impatto positivo sul mercato della malattia di Krabbe a lungo termine.

La malattia di Krabbe è un disturbo genetico raro e spesso fatale. Le preferenze di trattamento sono dettate dalla fase e dalla gravità della malattia.

Per la malattia di Krabbe precoce, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è l'opzione di trattamento standard di prima linea. HSCT funziona meglio quando eseguito in anticipo, prima che i sintomi appaiono. Il sangue del cordone ombelicale è comunemente usato data la sua disponibilità. Marche come CordBlood Registry e ViaCord sono fonti popolari.

Quando i sintomi emergono, prescrivendo si sposta alla gestione dei sintomi. Per eccesso di tono muscolare, le iniezioni di botox (Allergan) possono essere utilizzate. Farmaci anti-seizure come clobazam (Onfi) aiutano a controllare le convulsioni. Gli antibiotici trattano infezioni frequenti.

Man mano che la malattia progredisce, il supporto nutrizionale diventa importante. I tubi di alimentazione e i liquidi addensati aiutano a prevenire la soffocamento. I prescritti possono raccomandare integratori alimentari come Assicurarsi (Abbott) o Pediasure (Abbott).

Per le fasi successive, il comfort diventa una priorità. Gli oppiacei come la morfina alleviano il dolore mentre il corpo si rompe progressivamente. Gli antidepressivi possono alleviare l'angoscia. Avere strategie di cura in luogo e opzioni palliative discusso aiuti prescritti nel processo decisionale.

Nel complesso, gli approcci di trattamento sono sfaccettati a seconda della fase della malattia. Oltre ai farmaci, il coordinamento delle terapie di supporto influisce sui risultati dei pazienti ed è una considerazione chiave per i prescritti.

La malattia di Krabbe ha quattro fasi principali - precoce infantile, infantile, giovanile e adulto. La forma più comune e grave è la malattia di Krabbe infantile precoce, che inizia prima di 6 mesi di età.

Per i primi pazienti infantili, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) da una famiglia o donatore non correlato è il trattamento standard di prima linea e offre la migliore possibilità di migliorare i risultati se eseguito presto nella fase presintomatica o sintomatica precoce. HSCT lavora per sostituire l'enzima galactocerebrosidasi difettoso nel cervello. Tuttavia, un donatore corrispondente non è sempre disponibile, e HSCT comporta anche rischi di mortalità e morbilità legati al trapianto.

Quando HSCT non è un'opzione, le opzioni terapeutiche includono la terapia di sostituzione dell'enzima (ERT) utilizzando agenti come cerliponasi alfa (Brineura). Brineura viene somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale attraverso un percorso intratecale. Esso mira a rallentare la progressione della malattia integrando l'enzima mancante. Mentre Brineura ha dimostrato qualche efficacia soprattutto per rallentare il deterioramento del motore, i suoi benefici a lungo termine sono ancora in fase di studio.

Per forme successive come la malattia giovanile di Krabbe, HSCT può anche essere considerato, ma è generalmente meno efficace rispetto ai pazienti infantili. I trattamenti sintomatici che mirano a specifiche problematiche neurologiche o psichiatriche sono dati anche a seconda della fase di presentazione e malattia del paziente.

Sanofi Genzyme ha intrapreso varie iniziative strategiche incentrate sulla ricerca e lo sviluppo per sviluppare trattamenti per la malattia di Krabbe. Nel 2018, la società ha avviato una fase globale 3 trial clinico valutando la sicurezza e l'efficacia della sua terapia sostitutiva enzima investigativa cerliponasi alfa per la malattia di Krabbe infantile. Lo studio VELoCE è il più grande studio di intervento mai condotto per questa malattia rara e devastante.

Un altro giocatore importante, Pfizer, ha acquisito la startup Biohaven Pharmaceutical nel 2019 per 11,6 miliardi di dollari. Biohaven stava sviluppando Trofinetide, un nuovo trattamento per la sindrome di Rett e altri disturbi neurologici tra cui la malattia di Krabbe. Con l'acquisizione di Biohaven, Pfizer ha ottenuto l'accesso a Trofinetide che era sotto una fase 3 trial clinico per la malattia di Krabbe al momento. Questo ha permesso a Pfizer di rafforzare il suo portafoglio di malattie rare. L'acquisizione si è rivelata strategica come nel 2021, Trofinetide ha ricevuto una denominazione orfana della droga dalla FDA per il trattamento della malattia di Krabbe basato su dati positivi della fase 3.

Nel 2016, leader CRO Catalent Biologics ha collaborato con terapie genetiche assottigliate (ora Passage Bio) per fornire lo sviluppo del processo, la produzione e i servizi analitici per il loro candidato di terapia genica adeno-associata (AAV), PBKR03, per trattare potenzialmente la lipofuscinosi neuronale ceroide ritardata (CLN2) e la malattia infantile di Krabbe.

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Nel 2024, il segmento della terapia genica dovrebbe rappresentare la quota del 62,4% del mercato della malattia di Krabbe. La terapia genetica detiene una promessa significativa per il trattamento efficace della malattia di Krabbe affrontando la causa genetica sottostante. Diversi approcci di terapia genica sono attualmente sotto indagine, con PBKR03 essere il più clinicamente avanzato.

PBKR03 mira a fornire il gene GALC mancante direttamente nel cervello utilizzando un vettore virale associato a un adeno. I primi studi clinici hanno dimostrato che PBKR03 è ben tollerato senza problemi di sicurezza significativi segnalati.

Più importante, PBKR03 ha dimostrato il beneficio terapeutico rallentando la progressione della malattia nei pazienti infantili. I miglioramenti osservati sulle valutazioni degli standard del neurosviluppo sono altamente incoraggianti per il futuro del PBKR03 e della terapia genica in generale per la malattia di Krabbe.

Ciò che dà PBKR03 la sua attuale leadership di mercato è il suo targeting del sistema nervoso centrale attraverso l'amministrazione endovenosa. Questo supera molte delle sfide che avevano ostacolato i precedenti tentativi di terapia genica. Fornendo il gene terapeutico alle cellule cerebrali sistematicamente, le procedure invasive sono evitate.

La conformità è anche aumentata come i pazienti ricevono una semplice infusione endovenosa piuttosto che più complessi regimi di amministrazione. I dati clinici che istituiscono la prova del concetto di PBKR03 nell'eliminazione della progressione della malattia migliorano ulteriormente la sua attrattiva rispetto agli approcci alternativi ancora nel test preclinico.

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Il segmento di screening neonatale dovrebbe contenere anche la quota del 55,7% del mercato della malattia di Krabbe nel 2024. Lo screening neonatale è anche chiamato screening metabolico neonatale, prevede di testare un campione di sangue del neonato per diversi disturbi genetici ed endocrini entro i giorni di nascita.

Tra le condizioni indicate per in molti programmi di salute pubblica è la malattia di Krabbe. La capacità di identificare i neonati colpiti dalla malattia di Krabbe da un semplice test di puntura del tallone è estremamente preziosa da una prospettiva di salute medica e pubblica.

La diagnosi precoce consente una rapida iniziazione dei trattamenti disponibili per la modifica della malattia, che gli studi clinici hanno dimostrato di lavorare meglio quando è iniziata presintomaticamente. Le terapie attualmente in uso principalmente mirano a rallentare la progressione della malattia piuttosto che fornire una cura. Tuttavia, anche un breve ritardo nell'inizio del sintomo può migliorare notevolmente i risultati a lungo termine.

Il dominio della screening neonatale del segmento diagnostico per la malattia di Krabbe deriva dal suo ruolo nel facilitare il rilevamento precoce. Identificare i neonati affetti prima che la presentazione clinica si verifichi ottimizza le opzioni terapeutiche e la prognosi. È spesso l'unico mezzo per una diagnosi precoce data sintomi non specifici.

Mentre le nuove tecnologie di screening possono essere adottate nel tempo, la popolazione di massa di screening neonatale assicura che rimanga la strategia di prima linea per identificare quelli a rischio per questa condizione rara ma devastante. Wider programmi geografici di screening neonatali insieme a maggiori risorse sanitarie pubbliche investite dovrebbero contribuire a sostenere la posizione di mercato di screening neonata.

• L'incidenza della malattia di Krabbe è di circa 1 su 100.000 nascite a livello globale, con tassi più elevati in alcune popolazioni isolate a causa di predisposizioni genetiche.
• La diagnosi precoce attraverso lo screening neonatale è fondamentale per un intervento efficace, evidenziando l'importanza di ampliare i programmi di screening nelle regioni in via di sviluppo.
• La terapeutica del frutteto ha fatto passi avanti nel fornire terapie geniche attraverso percorsi intratecali, offrendo speranza ai pazienti con disturbi neurodegenerativi come Krabbe.

I principali attori operanti nel mercato della malattia di Krabbe includono Magenta Therapeutics, Passage Bio, Forge Biologics, Krystal Biotech e Orchard Therapeutics.