PROTATTI Mercato Tendenze

Driver di mercato - Aumentare le prove cliniche e la ricerca nella tecnologia PROTAC.

La tecnologia PROTAC continua a suscitare un notevole interesse da parte di ricercatori accademici e industriali grazie alla sua capacità di indurre il degrado proteico mirato. Negli ultimi dieci anni, il numero di pubblicazioni di ricerca e brevetti relativi ai PROTAC è cresciuto esponenzialmente mentre gli scienziati lavorano per comprendere meglio le applicazioni e le potenzialità della tecnologia. Questo crescente focus è l'ulteriore innovazione che potrebbe aiutare a realizzare il potenziale clinico e commerciale dei PROTAC.

Sul fronte clinico, gli sforzi di ottimizzazione del piombo stanno maturando candidati PROTAC per varie aree terapeutiche. Ad esempio, diversi programmi focalizzati sull'oncologia sono ora nelle prove di Fase-1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia iniziale dei degradanti del PROTAC contro obiettivi di cancro ben convalidati come il recettore degli androgeni e l'alfa del recettore relativo agli estrogeni. I risultati finora sono stati promettenti e aiutano a convalidare la traslatabilità della tecnologia. Oltre all'oncologia, aree come l'immunologia-infiammazione, la neurologia e le malattie cardiometaboliche stanno attirando l'interesse di sviluppo del PROTAC a causa delle opportunità per mirare in modo sicuro le vie della malattia non suscettibili all'inibizione tradizionale. Tutto questo slancio clinico dovrebbe continuare ad espandere la base di prova della tecnologia nei pazienti.

Sul lato della scoperta e della ricerca, la maggior parte delle grandi aziende farmaceutiche e diverse aziende biotecnologiche di medie dimensioni hanno ora stabilito unità di scoperta PROTAC interne o partner con startup specializzate. Essi riconoscono che i PROTAC potrebbero consentire l'accesso a obiettivi proteici attualmente difficili da droga o non-druggable collegati a varie malattie. Questo livello di investimenti impegnati dall'industria sta stimolando una più ampia comprensione scientifica delle proprietà di progettazione critica come il design di collegamento ottimale e l'assunzione di legame E3. Sta inoltre aumentando il ritmo in cui i PROTACs contro le nuove classi target procedono dalla concettualizzazione attraverso le fasi di ottimizzazione dei lead in candidati di sviluppo preclinico. Molti di questi candidati preclinici sono progettati per entrare in studi clinici nei prossimi anni.

Driver di mercato - L'abilità dei PROTAC per mirare le proteine che causano malattie in precedenza considerato "Undruggable. ”

Uno degli aspetti più eccitanti della tecnologia PROTAC è la loro capacità di indirizzare le classi proteiche tradizionalmente considerate "incontrabili". Il meccanismo di degrado delle proteine indotte aggira molti dei limiti che limitano gli approcci tradizionali di inibizione delle piccole molecole. Assumendo i complessi enzimatici multi-unità E3 intrinseca che normalmente girano proteine all'interno delle cellule, i PROTAC possono eliminare efficacemente la proteina di destinazione del problema senza necessariamente richiedere un legame ad alta fedeltà a siti catalitici o regolamentari sul bersaglio.

Questa proprietà ha aperto completamente nuove famiglie bersaglio e percorsi di malattia per l'esplorazione terapeutica. Recettori come alfa ER che mancano i siti attivi dell'enzima tradizionale diventano utilizzabili per la modulazione di piccole molecole attraverso i PROTAC. Fattori di trascrizione critici per la progressione della malattia, ma mancanti siti ortoterici tradizionali possono potenzialmente essere soppressi a livello proteico invece di richiedere un legame diretto. Anche le proteine della membrana che sfidano l'obiettivo con agenti cellulare-permeabili possono trovare PROTACs fornire una soluzione alternativa.

I primi successi di ricerca come il primo deterioramento delle proteine extracellulari dimostrano che i PROTAC possono integrare in modo funzionale le modalità tradizionali. I PROTAC promettono di attivare nuove terapie contro le malattie dove i conducenti molecolari erano semplicemente considerati impossibili da colpire direttamente con piccole molecole. Ora le proteine legate alle condizioni intrattabili sono in indagine attiva come programmi di scoperta della droga PROTAC.

Market Challenge - Alto costo e complessità nello sviluppo di farmaci PROTAC.

Una delle principali sfide affrontate dal mercato del farmaco PROTAC è l'alto costo e la complessità associati alla ricerca e sviluppo di farmaci PROTAC. Sviluppare un candidato PROTAC di successo richiede l'identificazione di una proteina di destinazione per la degradazione, la progettazione di molecole bifunzionali che possono reclutare la proteina di destinazione a un legase E3 per l'ubiquitizione e il degrado proteasomico, e l'ottimizzazione dei candidati del farmaco per un'adeguata potenza e selettività. Questo processo di scoperta della droga è altamente specializzato e intensivo di risorse. Richiede spesso competenze interdisciplinari in biologia proteica, sintesi chimica, farmacologia e chimica medica. È anche necessario un notevole investimento finanziario per creare l'infrastruttura necessaria e condurre gli studi di validazione preclinica e clinica. Mentre la promessa di PROTACs per la droga in precedenza obiettivi indrogabili è enorme, le barriere tecniche e costi elevati significano solo una manciata di aziende attualmente hanno la capacità e il finanziamento per perseguire attivamente programmi di ricerca PROTAC. Questo limita l'innovazione e rallenta la crescita del mercato globale PROTAC attualmente dominato da pochi candidati all'oleodotto.

Opportunità di mercato: espansione di applicazioni PROTAC oltre Oncologia a malattie neurodegenerative e autoimmuni.

Una grande opportunità per il mercato del PROTAC sta nell'espansione delle sue applicazioni terapeutiche oltre l'oncologia in altre aree di malattia con elevati bisogni non soddisfatti come la neurodegenerazione e l'autoimmunità. Molte delle proteine implicate in malattie neurodegenerative come il Parkinson e l'Alzheimer in precedenza non erano utilizzabili a piccole molecole convenzionali o farmaci biologici a causa delle loro proprietà biochimiche e funzioni cellulari. I PROTAC offrono un approccio unico per il degrado selettivo di tali obiettivi "incontrabili". Allo stesso modo, l'immunomodulazione selettiva dal degrado indotto da PROTAC di alcuni recettori della superficie delle cellule immunitarie e le proteine di segnalazione detiene la promessa per il trattamento delle condizioni autoimmuni. Mentre l'oncologia rimane il focus a breve termine per la maggior parte delle aziende PROTAC, esplorare nuove applicazioni di malattia può aiutare a guidare la crescita futura. Attrae anche interessi e investimenti da parte dei partner farmaceutici per sostenere studi clinici precoce, accelerando così la validazione clinica e l'assorbimento della modalità PROTAC al di là del cancro.