Gli inibitori SARM1 Si stima che il mercato sia valutato USD 5 Mn in 2024 e si prevede di raggiungere USD 727 Mn entro il 2031, crescendo ad un tasso di crescita annuale composto (CAGR) del 103,7% dal 2024 al 2031.

Il mercato dovrebbe testimoniare una crescita positiva nel periodo di previsione. Fattori come l'alta prevalenza di disturbi neurologici come le lesioni del midollo spinale e la crescente ricerca e sviluppo per le nuove molecole di droga sono tenuti a guidare la domanda. Promuovere i risultati di prova clinica degli inibitori di SARM1 nel trattamento di varie condizioni neurologiche fornirà ulteriormente impulso alla crescita. Inoltre, l'aumento della popolazione geriatrica incline a malattie neurologiche integrate con l'aumento delle spese sanitarie è previsto per sostenere la generazione delle entrate.

Market Driver - Aumentare gli investimenti nella ricerca neurologica, in particolare nell'inibizione SARM1, sta propellendo il mercato

Gli investimenti nella ricerca neurologica sono in costante aumento negli ultimi anni. C'è stato un crescente riconoscimento degli impatti delle malattie neurodegenerative sulla salute pubblica e sulle economie. Diverse agenzie di finanziamento e fondazioni hanno aumentato i loro budget per trovare trattamenti per condizioni come Alzheimer, Parkinson's e ALS. La ricerca sui meccanismi di degenerazione dell'axon ha ricevuto un sostegno significativo. Una nuova area promettente è SARM1 inibizione.

Gli studi hanno scoperto che SARM1 svolge un ruolo chiave nell'autodistruzione dell'axon, soprattutto dopo le lesioni. Bloccare SARM1 potrebbe prevenire danni ai nervi da vari insulti neurologici e malattie. Questo ha suscitato un grande interesse da parte di finanziatori pubblici e privati. Negli ultimi cinque anni, la NIH si è concentrata sulla biologia SARM1 e il suo potenziale terapeutico si è raddoppiato. Anche diverse aziende farmaceutiche e biotecnologiche sono entrate in questo campo attraverso acquisizioni e iniziative di ricerca interna. Alcuni hanno progredito gli inibitori dei candidati in test preclinici e clinici.

Market Driver - La crescente prevalenza di malattie neurodegenerative a livello globale

Le condizioni neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson stanno aumentando ad un ritmo allarmante in quanto la popolazione invecchia a livello globale. Si stima che oltre 50 milioni di persone vivono con demenza in tutto il mondo attualmente e i numeri sono proiettati a triplicare nei prossimi decenni. Anche nei paesi con sistemi sanitari migliorati e speranza di vita, la prevalenza di queste malattie continua a crescere senza sosta. L'onere personale e sociale della neurodegenerazione è enorme e continuerà a crescere a meno che non siano disponibili opzioni di trattamento efficaci.

I pazienti e i loro caregiver sono disperati per le terapie che possono rallentare o fermare la progressione della malattia. La mancanza di trattamenti anti-malattia approvati ha lasciato un grande bisogno non metrico. Numerosi studi clinici di terapie potenziali hanno fallito a causa di vari motivi negli ultimi anni. Ciò ha aumentato l'urgenza di esplorare nuove vie e obiettivi. L'inibizione di SARM1 è un viale promettente in quanto potrebbe fornire la neuroprotezione in una vasta gamma di condizioni neurologiche. Bloccare il percorso SARM1 può rivelarsi mutevole piuttosto che sintomatico. Le risorse significative vengono messe in atto per convalidare SARM1 come obiettivo di droga per la neurodegenerazione.

Market Challenge - L'alto costo e la complessità dello sviluppo della droga per i disturbi neurodegenerativi possono limitare la crescita del mercato

Lo sviluppo di farmaci per il trattamento di disturbi neurodegenerativi pone sfide significative a causa della natura complessa delle malattie e della comprensione limitata delle vie e dei meccanismi della malattia. La scoperta e lo sviluppo della droga comporta lunghi periodi di prova clinica che vanno da diversi anni per testare l'efficacia e la sicurezza. Tuttavia, le malattie neurodegenerative in genere influenzano le popolazioni anziane che potrebbero non essere ammissibili per gli studi clinici a causa delle conorbite. Inoltre, i risultati possono essere difficili da misurare oggettivamente e gli endpoint possono avere bisogno di mostrare cambiamenti nel funzionamento nel corso di molti anni per dimostrare beneficio. Questi fattori di complessità contribuiscono ad alti costi di sviluppo, con stime che vanno da 800 milioni a 2 miliardi di dollari per ogni nuovo farmaco. I produttori devono considerare il recupero dei costi e bilanciare gli investimenti R&D elevati con i prezzi. Il rischio di insufficienza della droga rimane alto anche dopo grandi investimenti. Queste barriere di mercato possono disincentivizzare gli investimenti in aree di malattie rare come la neurodegenerazione dove il numero di pazienti trattabili è piccolo. I prezzi elevati della droga potrebbero anche limitare l'accesso ai pazienti. Nel complesso, i costi e l'incertezza inerente comportano sfide significative per la crescita del mercato.

Opportunità di mercato: I progressi nella medicina di precisione offrono potenziale di crescita

Negli ultimi anni si sono verificati importanti progressi nella comprensione dei contributi genetici e delle vie molecolari coinvolte nei disturbi neurodegenerativi. Questo ha permesso l'applicazione di approcci di medicina di precisione o personalizzati mirando a specifiche sottopopolazioni del paziente. Ad esempio, l'identificazione di biomarcatori che stratificano i pazienti in base a sottotipi di malattia o fasi di progressione consente una valutazione più chiara dell'efficacia della droga. Si stanno inoltre sviluppando terapie su misura per mutazioni genetiche associate a forme familiari di malattie. Queste strategie personalizzate promettono di trattare più efficacemente i sottoinsiemi dei pazienti. Inoltre, le tecnologie emergenti come la modellazione di computer delle reti cerebrali offrono il potenziale per prevedere meglio gli effetti della droga e ottimizzare i regimi di dosaggio. Tali approcci di precisione mirano a massimizzare i benefici e minimizzare gli effetti collaterali per i pazienti. In caso di successo, potrebbero giustificare prezzi più elevati della droga e promuovere ulteriori investimenti. Nel complesso, il progresso continuo nella stratificazione di queste malattie complesse offre un notevole potenziale di crescita per terapie inibitori SARM1 mirate molecolamente.

Il trattamento delle malattie neurodegenerative segue tipicamente un approccio passivo basato sulla progressione della malattia e sulla gravità dei sintomi. Per i casi lievi di malattia di Alzheimer, i prescrittori comunemente iniziano con farmaci inibitori della colinasterasi come donepezil (Aricept). Questi farmaci lavorano per aumentare i livelli di acetilcolina nel cervello e fornire benefici cognitivi.

Poiché l'Alzheimer avanza a una fase moderata, la terapia di combinazione può essere prescritta per colpire sintomi multipli. Un regime comune è fattopezil più memantina (Namenda), un N-metil D-aspartato recettore antagonista. Questa combinazione di droga mira a migliorare la memoria, il pensiero, il comportamento e la funzione quotidiana.

Per l'Alzheimer di fine stadio e la grave demenza, gli approcci non farmacologici diventano importanti. A questo punto, i farmaci forniscono poco beneficio cognitivo, ma possono aiutare a gestire comportamenti come aggressione, ansia e insonnia. Gli antipsicotici come quetiapina (Seroquel) sono spesso usati off-label per i loro effetti di sedating.

Oltre i farmaci, i prescritti considerano anche fattori come copertura assicurativa, costo per i pazienti, supporto caregiver e la capacità di aderire ai programmi di dosaggio. Le loro preferenze possono essere influenzate dai dati delle sperimentazioni cliniche e dalle interazioni con i rappresentanti farmaceutici e i leader di opinione.

Il cancro al polmone è tipicamente classificato in quattro fasi principali — I, II, III e IV — a seconda della dimensione e della diffusione del tumore primario e se ha metastasi a linfonodi o organi distanti. Le opzioni di trattamento variano in modo significativo a seconda della fase.

Per la fase I non-piccolo cancro polmonare cellulare (NSCLC), l'opzione preferita è solitamente chirurgia per rimuovere il tumore. Per la fase II, l'intervento chirurgico è di nuovo la scelta primaria, e può essere completato con chemioterapia adiuvante utilizzando una doppiat a base di platino come cisplatino/carboplatino con farmaci come pemetrexed, gemcitabine o taxanes per ridurre il rischio di ricorrenza. Stage III NSCLC coinvolge il coinvolgimento del linfonodo, rendendolo meno adatto per la chirurgia da solo. Lo standard di cura è la chemioterapia neoadiuvante con cisplatino/carboplatino più un taxano, seguita da chemoradiazione concomitante utilizzando un regime basato su platino con la radioterapia. Questo è a volte seguito da immunoterapia adiuvante con farmaci come pembrolizumab o nivolumab per attivare il sistema immunitario contro le cellule tumorali polmonari.

Per il NSCLC metastatico di fase IV, la chemioterapia a doppia platino rimane un'opzione di prima linea. Tuttavia, l'immunoterapia con inibitori PD-1 come pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab sono diventati sempre più importanti trattamenti di prima linea a causa dell'efficacia superiore e degli effetti collaterali ridotti rispetto alla chemioterapia. Per i pazienti con mutazioni EGFR o ALK, sono preferiti terapie mirate come gefitinib, erlotinib o alectinib.

Collaborazione e partnership sono state una grande strategia vincente per le aziende in questo spazio. Nel 2021 Cleave Therapeutics entrò in una collaborazione con Eli Lilly per sviluppare e commercializzare gli inibitori SARM1 per le malattie degenerative. Ciò ha consentito a Cleave di accedere alle significative capacità di R&D e commercializzazione di Lilly, riducendo al contempo i costi di sviluppo.

Destinazione delle indicazioni con un'elevata necessità e potenziale di mercato non soddisfatti ha anche dimostrato successo. Nel 2020, Astellas scelse di sviluppare il suo inibitore SARM1 ASP-7037 per l'atrofia muscolare spinale (SMA). SMA rappresenta un'enorme opportunità di mercato dato che ci sono solo due terapie approvate. Con l'obiettivo di questa indicazione, Astellas si posiziona per catturare una gran parte del mercato SMA se ASP-7037 è approvato.

Concentrandosi sulle malattie neurodegenerative ha pagato perché rappresentano grandi popolazioni di pazienti e il rimborso è spesso favorevole. Disturbi come ALS, MS e midollo spinale hanno poche opzioni di trattamento approvate, in modo che gli inibitori SARM1 potrebbero vedere l'adozione rapida. Cleave e Astrocyte stanno specificamente sviluppando terapie per ALS e lesioni del midollo spinale basate su questa strategia.

Migliorare i programmi clinici rapidamente ha anche aiutato le aziende a stabilire una posizione competitiva. Cleave ha avviato un processo di fase 1 di CLV-048 entro 12 mesi di essere fondato e segnalato risultati iniziali in 18 mesi, dimostrando la velocità di progressione. L'avanzamento clinico rapido segnala l'impegno e de-richiede programmi da terapie concorrenti.

Le tecnologie approvate di licenza hanno accelerato i tempi di sviluppo. Nel 2019, Astellas ha autorizzato i diritti all'ASP-7037 dell'Astrocite, consentendogli di sfruttare il lavoro preclinico già completato sul composto e di avanzarlo in studi clinici più rapidamente contro la scoperta interna. Questo ha permesso ad Astellas di stabilire un vantaggio iniziale nella clinica rispetto ai programmi di pipeline interni.

Insights, Per Indicazione: Unmet esigenze mediche guidare la sclerosi laterale amyotrofica spinge la crescita del mercato

La sclerosi laterale amiotrofica (ALS), nota anche come malattia di Lou Gehrig, sub-segmento contribuisce alla quota più alta del 45,7% nel mercato degli inibitori SARM1 a causa di significative esigenze mediche non metriche. ALS è una malattia neurodegenerativa fatale con opzioni di trattamento limitate e alti tassi di mortalità. Attualmente, non c'è cura per ALS e l'unico farmaco approvato dalla FDA, Riluzole, fornisce benefici modesti. Ciò indica chiaramente un'elevata necessità non metrica per terapie più efficaci.

L'inibizione di SARM1 sta emergendo come un promettente approccio terapeutico per la ALS. Studi preclinici hanno dimostrato che SARM1 svolge un ruolo critico nell'infiammazione neuronale e nella morte neuronale associata all'ASL. Inibire SARM1 può potenzialmente arrestare la progressione della malattia impedendo la degenerazione asonica e la perdita neuronale. Diverse aziende farmaceutiche stanno sviluppando attivamente piccoli inibitori molecola SARM1 per ALS con alcuni candidati già in studi clinici. Se dimostrato sicuro ed efficace, questi inibitori possono fornire notevoli benefici clinici ai pazienti ALS e anche diventare lo standard di cura.

Insights, per tipo di Molecule: Vantaggi su biologics guidare la domanda di piccole molecole

Il sottosegmento delle piccole molecole domina il mercato degli inibitori SARM1 con una quota di mercato del 60,4%, a causa di vari vantaggi rispetto alle molecole biologiche. I piccoli farmaci molecolari sono più facili da sviluppare e produrre su larga scala rispetto ai biologici. Hanno una migliore stabilità, richiedono una catena di fornitura meno complessa e test di controllo della qualità. Più importante, le piccole molecole generalmente dimostrano una penetrazione del tessuto superiore e raggiungono concentrazioni più elevate nel sistema nervoso centrale (CNS).

L'obiettivo SARM1, una proteina localizzata in assoni e corpi cellulari neuronali, richiede inibitori con un'eccellente capacità di penetrazione del CNS. La maggior parte dei pazienti ALS hanno anche una significativa denervazione neuromuscolare che richiede inibitori che possono raggiungere efficacemente i neuroni motori degeneranti e le giunzioni neuromuscolari. Le piccole molecole, a causa delle loro proprietà fisicochimiche ottimali, sono meglio attrezzate di biologiche per superare il sangue-brain-barrier e raggiungere i siti subcellulari di azione SARM1. Questi vantaggi farmacocinetici critici rendono gli inibitori di piccola molecola SARM1 altamente desiderabili per lo sviluppo di terapie ALS efficaci.

• Il mercato degli inibitori SARM1 è pronto per una crescita esponenziale, guidata dall'aumento degli investimenti nella ricerca, in particolare in Nord America. La crescente prevalenza di malattie neurodegenerative come ALS e MS, insieme a progressi nella medicina di precisione, posiziona gli inibitori SARM1 come una promettente frontiera terapeutica. La rapida espansione del mercato è alimentata anche da studi preclinici in corso e dal crescente coinvolgimento delle istituzioni accademiche e delle aziende biotecnologiche.
• Washington University è stata in prima linea, ricevendo il 64% delle borse di studio per la ricerca SARM1, evidenziando il suo ruolo chiave nell'innovazione di mercato.

I principali attori che operano nel mercato degli inibitori SARM1 includono Disarm Therapeutics, Nura Bio, Washington University, Asha Therapeutics e UCB Pharma.