Estima-se que o mercado de câncer de pulmão de células não pequenas (EGFR + NSCLC) seja avaliado em USD 4.31 Bn em 2024 e é esperado alcançar USD 7.27 Bn por 2031, crescimento em uma taxa de crescimento anual composto (CAGR) de 7,7% de 2024 a 2031. A crescente prevalência de câncer de pulmão em todo o mundo e o crescente foco em terapias direcionadas para tratar NSCLC estão alimentando o crescimento deste mercado.

Driver de mercado - Incidência crescente de casos NSCLC com Mutações EGFR

A ocorrência de casos de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que abrigam as mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) testemunhou um aumento acentuado ao longo da última década. Estatísticas mostram câncer de pulmão é agora o câncer mais comumente diagnosticado, bem como a principal causa de morte de câncer entre homens e mulheres nos Estados Unidos. Esta alteração genômica é conhecida por impulsionar o crescimento tumoral e a progressão da doença em pacientes NSCLC.

Grandes estudos epidemiológicos encontraram a incidência de mutações de EGFR para variar entre regiões e etnias. Por exemplo, países da Ásia Oriental como Japão, China e Coreia do Sul relatam taxas de mutação de até 40-50% em sua piscina de pacientes com câncer de pulmão em comparação com taxas abaixo de 10% observadas em populações caucasianas. Mesmo nos Estados Unidos, uma maior prevalência de 15-20% é vista entre casos de NSCLC asiático-americanos.

A maioria das mutações de EGFR ocorrem nos exons 18 a 21 do gene que codifica o domínio da tirosina quinase do EGFR. O rastreamento de amplo espectro combinado com volumes crescentes de pacientes NSCLC aumentou significativamente o número de base de novos diagnósticos positivos de mutação EGFR a cada ano. A crescente tendência de incidência de EGFR mutante NSCLC apresenta uma oportunidade considerável para inovações farmacêuticas neste espaço.

Driver de mercado - fortes avanços clínicos em inibidores EGFR

A classe EGFR-TKI de terapias direcionadas surgiu como a opção padrão de tratamento de primeira linha para pacientes NSCLC avançados ou metastáticos com a ativação de mutações EGFR. Comparado à quimioterapia, o EGFR-TKIs apresentou maiores taxas de resposta, maior sobrevivência livre de progressão e um melhor perfil de segurança e qualidade de vida para os pacientes.

O R&D continuado neste campo levou a compostos de segunda e terceira geração com maior eficácia. Osimertinib é um poderoso, irreversível EGFR-TKI direcionando a mutação de resistência T790M e foi o primeiro fármaco a demonstrar um benefício de sobrevivência livre de progressão e global sobre a quimioterapia à base de platina no cenário de segunda linha.

Além de ensaios de última fase em populações especializadas e uso adjuvante/neoadjuvante, estudos orientados por biomarcadores estão otimizando a seleção do paciente. Os diagnósticos companion desempenham um papel de definição para guiar o rastreamento genético e garantir que apenas pacientes com mutação positiva recebem terapia EGFR-TKI. O progresso científico contínuo que estabelece vias de tratamento baseadas em evidências robustas desde o início até o final da doença melhorou os resultados para o NSCLC mutante EGFR para o nível de uma doença crônica para subconjuntos de pacientes selecionados. Isso reforçou o papel central dos inibidores do EGFR na prática de oncologia de precisão moderna.

Desafio de Mercado - Custos elevados associados a terapias direcionadas

Um dos principais desafios enfrentados no mercado EGFR + NSCLC é os altos custos associados às terapias visadas. Inibidores de EGFR como gefitinib, erlotinib, e afatinib que são usados como tratamentos de primeira linha para o NSCLC mutado EGFR têm custos significativamente elevados. Por exemplo, o preço médio por atacado do erlotinib é de aproximadamente $7,000 por mês nos Estados Unidos. Os altos custos dessas drogas direcionadas representam desafios de acessibilidade para a maioria dos pacientes, especialmente nos países em desenvolvimento onde as taxas de incidência e mortalidade do câncer de pulmão estão aumentando rapidamente.

Além disso, os custos colocam uma enorme tensão nos orçamentos públicos e privados de seguro de saúde. Embora as terapias direcionadas tenham melhorado os resultados clínicos em comparação com a quimioterapia, as despesas envolvidas limitam sua ampla acessibilidade e adoção. Os desenvolvedores de drogas precisarão explorar estratégias para tornar essas drogas economizadoras de vida mais acessíveis sem comprometer sua eficácia.

Oportunidade de mercado - Ampliando pesquisas sobre terapias de combinação

Uma das principais oportunidades no mercado EGFR + NSCLC está expandindo pesquisas sobre terapias combinadas, como inibidores de EGFR com imunoterapia. À medida que a resistência à monoterapia se desenvolve em uma maioria dos pacientes dentro de um ano de iniciação do tratamento, combinando inibidores do EGFR com imunoterapias promete retardar potencialmente ou prevenir o desenvolvimento da resistência.

Ensaios clínicos em curso estão avaliando a segurança e eficácia da combinação de inibidores de EGFR como osimertinib e gefitinib com inibidores imunes do checkpoint como pembrolizumab. Os resultados positivos de tais estudos podem estabelecer o inibidor do EGFR e as combinações de imunoterapia como um novo padrão importante do cuidado.

Isso irá expandir significativamente a associação de pacientes e potencial de mercado para desenvolvedores de drogas. Maiores esforços de pesquisa para entender mecanismos de terapia combinada e biomarcadores de resposta podem otimizar os resultados para pacientes NSCLC.

As mutações do EGFR são comuns no NSCLC, ocorrendo em 10-15% dos casos. As abordagens de tratamento variam dependendo da fase de doença e da linha de terapia. Para o EGFR+ NSCLC, a ressecção cirúrgica é o tratamento padrão de primeira linha.

Em configurações metastáticas ou avançadas, a terapia de primeira linha EGFR TKI é preferida. Dois dos TKIs de primeira geração mais comumente prescritos são Tarceva (erlotinib) e Iressa (gefitinib). Estes medicamentos orais visam a mutação EGFR e têm mostrado uma sobrevida livre de progressão superior sobre quimioterapia baseada em platina.

Após a progressão da doença, os prescritores frequentemente consideram a segunda geração EGFR TKIs como Tagrisso (osimertinib). Tagrisso visa seletivamente ambas as mutações EGFR comuns, bem como a mutação T790M resistente, tornando-se uma opção de segunda linha importante. Tem resultados significativamente melhorados versus quimioterapia platina neste cenário.

Para pacientes com a mutação T790M que progridem em Tagrisso, TKIs de terceira geração, como Dotorza (dorvotinib) podem ser explorados em ensaios clínicos, embora esses agentes mais recentes ainda não tenham recebido aprovação da FDA. Além da terceira linha, combinações de quimio-imunoterapia como Keytruda (pembrolizumab) mais platina dupla quimioterapia tornar-se preferido quando os pacientes ainda são suficientemente adequados.

A seleção geral de tratamento é influenciada pelo estado de mutação, status de desempenho, disfunção de órgãos, histórico de tratamento prévio e disponibilidade de opções de ensaio clínico.

EGFR + NSCLC pode ser tratado com base no estágio de câncer. Para a doença fase I-IIIA, a cirurgia é o tratamento padrão de primeira linha com o objetivo de remover o tumor. Para pacientes cujo câncer se espalhou para áreas distantes (estágio IV), a terapia sistêmica é preferida.

As opções de tratamento de primeira linha para o estágio IV incluem inibidores da tirosina quinase (TKIs) como o gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva), ou afatinib (Gilotrif). Essas drogas orais visam a mutação EGFR que está impulsionando o crescimento do câncer e provaram ser eficazes com taxas de resposta em torno de 65-75%. Eles são preferidos sobre quimioterapia como eles fornecem eficácia semelhante com menos efeitos colaterais. Entre os TKIs, o afatinib é preferido devido à sua capacidade de atingir mutações EGFR ativadas e resistentes.

Para os pacientes que progridem no tratamento de TKI de primeira linha, as opções de segunda linha incluem drogas químicas como pemetrexed (Alimta) ou docetaxel. Alguns podem se beneficiar de mudar para um TKI diferente como osimertinib (Tagrisso) que é capaz de superar mutações de resistência comuns. Para aqueles que progridem em quimioterapia de segunda linha ou TKI, escolhas de tratamento de terceira linha consistem em quimioterapia, ensaios clínicos, ou melhor cuidado de suporte dependendo do estado de desempenho e da carga tumoral. O objetivo nesta fase é melhorar a qualidade de vida controlando a progressão do câncer.

A aquisição da Genentech em 2009 foi um movimento estratégico para ter acesso às capacidades de testes de biomarcadores da Genentech e ao inibidor de EGFR aprovado pela FDA, Tarceva (erlotinib). Esta aquisição posicionou a Roche como líder no mercado EGFR + NSCLC. Tarceva foi a primeira terapia com EGFR TKI aprovada pela FDA e dominou o mercado de câncer de pulmão de células não pequenas (EGFR + NSCLC) até 2015. Ao adquirir a Genentech, a Roche combinou o desenvolvimento de drogas e as capacidades de diagnóstico que ajudaram a conduzir o tratamento personalizado dos pacientes com EGFR+.

O Tagrisso (osimertinib) da AstraZeneca foi um grande avanço no mercado de câncer de pulmão de células não pequenas (EGFR + NSCLC). Lançado em 2015, Tagrisso é especificamente projetado para tratar a mutação EGFR T790M que causa resistência a TKIs de geração anterior. Dentro de 2 anos de lançamento, a Tagrisso capturou mais de 50% da terceira geração do mercado EGFR TKI, demonstrando sua melhor eficácia na classe e dados clínicos fortes. AstraZeneca adotou uma estratégia de lançamento direcionada, educando médicos sobre a mutação T790M e os benefícios de Tagrisso.

O Tagrisso da PFE/Merck enfrentou desafios de entrada mais recentes, mas adotou uma estratégia de dois motores - um ensaio de 'umbrella' que estuda Tagrisso para todas as populações EGFR+ e fornece programas de acesso abrangentes. Isso ajudou a comunicar a utilidade mais ampla da Tagrisso e superar barreiras de acesso. Entre 2017-2019, a quota de mercado da Tagrisso dobrou para mais de 30% no mercado global da EGFR TKI, demonstrando o sucesso da estratégia da PFE/Merck.

Insights, por tratamento: novas terapias direcionadas impulsionando o crescimento dos inibidores de EGFR-TKI

Em termos de tratamento, os inibidores do EGFR-TKI representam cerca de 63,4% da participação do mercado de câncer de pulmão de células não pequenas do EGFR (EGFR + NSCLC) em 2024, possuindo os benefícios oferecidos por essas novas terapias segmentadas sobre a quimioterapia padrão. Inibidores de EGFR-TKI como afatinib, erlotinib e gefitinib visam diretamente mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um driver chave da proliferação de células cancerosas em tumores NSCLC. Ao bloquear a ação do EGFR, essas novas drogas são capazes de parar o crescimento do câncer de forma mais eficaz, com efeitos secundários menores em comparação com as tradicionais quimioterapias que afetam tanto cancerosas quanto as células dividindo rapidamente saudáveis.

A eficácia clínica superior demonstrada pelos inibidores do EGFR-TKI na melhoria da sobrevivência livre de progressão, bem como as taxas de sobrevivência globais entre pacientes do NSCLC com a ativação das mutações do EGFR fizeram deles o padrão de cuidado como tratamento de primeira linha para este subgrupo específico do paciente.

Além disso, estas drogas orais oferecem o benefício da administração fácil e melhor qualidade de vida aos pacientes em comparação com os regimes de quimioterapia intravenosa mais longos. Com o aumento da conscientização e adoção entre pacientes e médicos, o uso de inibidores EGFR-TKI está crescendo em um ritmo mais rápido, impulsionando sua participação no mercado global de tratamento NSCLC.

Insights, Por fases da doença: Detecção antecipada dedução do domínio do NSCLC de fase precoce

Em termos de estágios da doença, o NSCLC de estágio inicial é projetado para conter 58,7% de participação do mercado de câncer de pulmão de células não pequenas (EGFR + NSCLC) em 2024. Isso pode ser atribuído ao crescimento de programas de conscientização que incentivam exames pulmonares regulares, bem como avanços em técnicas de diagnóstico que permitem a detecção precoce de tumores NSCLC. Tecnologias como exames de TC de baixa dose proporcionam aos radiologistas a capacidade de capturar até lesões cancerosas minúsculas em seus estágios iniciais antes de se metástases para outros órgãos.

Uma vez que o NSCLC é identificado em uma fase inicial localizada, enquanto ainda confinado aos pulmões, opções de tratamento, tais como a cirurgia para remover o tumor possuem maiores chances de cura com menos complicações e maiores resultados de sobrevivência para os pacientes. Os benefícios da detecção precoce na captura de NSCLC no estágio precoce curável estão impulsionando taxas de tratamento mais altas dentro deste segmento em comparação com a doença metastática avançada.

Insights, Por terapia Aprovações: Efficacy Dados catapulting Frontline Uso de tratamentos de primeira linha

Em termos de aprovações terapêuticas, os tratamentos de primeira linha contribuem para a maior parte do mercado de câncer de pulmão de células não pequenas do EGFR (EGFR + NSCLC) devido às vantagens de sobrevivência conferidas por essas opções quando usadas antecipadamente para pacientes recém-diagnosticados do NSCLC. Os ensaios clínicos da Landmark forneceram evidências robustas que estabelecem inibidores do EGFR-TKI e inibidores imunes do checkpoint como protocolos de terapia de primeira linha preferidos para subclasses moleculares específicas do NSCLC.

Ao fornecer taxas de resposta globais superiores e benefícios de sobrevivência livre de progressão em comparação com a quimioterapia sozinho, esses novos regimes de combinação baseados em imune e alvo tornaram-se tratamentos cobiçados prescritos na definição da linha de frente para maximizar os resultados dos pacientes.

Outras pesquisas que validam o uso de imunoterapia, quimio-imunoterapia e novas combinações em linhas de tratamento anteriores estão impulsionando maior consumo de terapias aprovadas em primeira linha no mercado NSCLC.

• As mutações de EGFR estão presentes em aproximadamente 10-15% dos casos de NSCLC, com maior prevalência em populações asiáticas, tornando a Ásia-Pacífico uma região de crescimento significativo para tratamentos com TGF.
• Necessidades não satisfeitas: O desenvolvimento de terapias para lidar com mutações de resistência, como C797S é crucial na paisagem de tratamento NSCLC.
• EGFR Inibidores Impacto: Os inibidores do EGFR continuam sendo o tratamento de primeira linha para o NSCLC mutante EGFR, mas têm eficácia limitada contra mutações específicas, como exon 20 inserções.

Os principais jogadores que operam no mercado de câncer de pulmão de células não pequenas do EGFR (EGFR + NSCLC) incluem AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Pfizer, Roche, Novartis, Cullinan Oncology, Bridge Biotherapeutics, ORIC Pharmaceuticals, BeiGene, Dizal Pharmaceuticals, Merck & Co., e Bristol-Myers Squibb.