Mercado Global de Inibidores de Kras Trends

Driver de mercado - Aumento da prevalência de mutações KRAS em cânceres.

As mutações KRAS são comumente observadas em muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, câncer colorretal e câncer pancreático. KRAS é uma pequena proteína GTPase que se comporta como um interruptor de ligar molecular em vias de sinalização celular. Quando KRAS é ativado por mutações, ele fica preso na posição "on" e continuamente diz às células para crescer e dividir - mesmo quando não é necessário. Isso resulta em crescimento celular descontrolado que pode levar à formação tumoral. As mutações da KRAS estão presentes em cerca de 25% de todos os cânceres e, portanto, a compreensão e a segmentação dessas mutações é fundamental para o desenvolvimento de tratamentos de câncer mais eficazes.

Somente no câncer de pulmão, em torno de 22-25% dos cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLC) abrigam mutações de KRAS que os tornam um dos drivers oncogênicos mais comuns. NSCLC responde por cerca de 85% de todos os cânceres de pulmão, que é a principal causa de mortes de câncer globalmente. Da mesma forma, cerca de 40-50% dos cânceres colorretais e até 90% dos cânceres pancreáticos têm mutações KRAS. Com o envelhecimento das populações e a mudança dos hábitos de vida, as taxas de incidência e mortalidade mundiais de cânceres como câncer de pulmão, câncer colorretal e câncer pancreático estão aumentando de forma constante nos últimos anos. Isso, infelizmente, se traduz em um crescente conjunto de pacientes que têm células tumorais com mutações problemáticas do KRAS. Com opções limitadas de tratamento atualmente disponíveis para cânceres conduzidos por KRAS, o desenvolvimento bem sucedido dos inibidores da KRAS será crucial no cumprimento desta necessidade médica não satisfeita significativa.

Driver de mercado -Avanços na descoberta e desenvolvimento de drogas

Pesquisadores têm trabalhado muito tempo no desenvolvimento de moléculas que podem segmentar diretamente e inibir KRAS para o tratamento do câncer. No entanto, segmentar KRAS foi considerado um dos desafios mais difíceis no desenvolvimento de drogas devido à sua forma excepcionalmente plana e falta de bolsos acessíveis onde as moléculas poderiam se ligar. No entanto, avanços em tecnologias como sequenciamento de DNA, genômica, biologia estrutural e modelagem computacional estão continuamente fornecendo novos insights sobre a função e o comportamento de KRAS no nível molecular. Esta melhor compreensão da biologia KRAS ajudou os pesquisadores a identificar moléculas que podem potencialmente perturbar a sinalização KRAS em cânceres.

Várias empresas farmacêuticas e instituições de pesquisa já progrediram inibidores do candidato KRAS em ensaios clínicos. Embora as moléculas iniciais fossem inadequadas devido à toxicidade ou falta de problemas de eficácia, o refinamento de propriedades moleculares, métodos de entrega e regimes de combinação através da experiência clínica em curso está ajudando a melhorar os índices terapêuticos. Alguns agentes experimentais mostraram sinais de atividade antitumor mesmo em pacientes fortemente pré-tratados. Ao mesmo tempo, o desenvolvimento de técnicas laboratoriais como CRISPR gene-editing e organ-on-chip modelos que melhor recapitula a biologia do tumor humano estão permitindo um rastreamento mais eficiente e testes de novas entidades inibidoras do KRAS. Todos esses desenvolvimentos científicos e tecnológicos em design de drogas, bem como processos de avaliação pré-clínica e clínica apoiam uma perspectiva otimista para a aprovação bem sucedida dos inibidores da KRAS nos próximos anos.

Desafio de Mercado - Dificuldades em direcionar a proteína KRAS devido a mecanismos de feedback.

Um dos principais desafios enfrentados no mercado global de inibidores da KRAS é direcionar efetivamente a proteína KRAS devido a mecanismos complexos de feedback. KRAS é uma proteína que desempenha um papel fundamental nas vias de transdução de sinais celulares. Quando KRAS é mutado, ele fica preso em uma posição "on" e sinaliza as células para se multiplicar incontrolavelmente, levando ao câncer. Os pesquisadores têm lutado para inibir diretamente o KRAS, pois ele liga e desliga rapidamente e se envolve em loops de feedback elaborados com outras proteínas e vias moleculares. Qualquer tentativa de bloquear sua sinalização através da inibição convencional de pequenas moléculas levou à ativação compensatória de rotas alternativas que contornam o bloqueio. Esta ativação de feedback impediu o desenvolvimento de inibidores KRAS eficazes. Os esforços de pesquisa substanciais ao longo de décadas não conseguiram identificar compostos de drogas que podem inibir o sinal KRAS de forma potente e seletiva. As redes dinâmicas e redundâncias na sinalização mediada por KRAS representam desafios formidáveis para os desenvolvedores de drogas. Superar esses mecanismos de feedback será fundamental para avançar o campo da terapia inibidora do KRAS.

Oportunidade de mercado - Aumentar colaborações e parcerias entre os principais jogadores.

Uma grande oportunidade no mercado de inibidores da KRAS é o número crescente de colaborações e parcerias entre os principais intervenientes da indústria. Dadas as dificuldades no desenvolvimento de inibidores eficazes da KRAS independentemente, as empresas farmacêuticas e as instituições de pesquisa estão cada vez mais em parceria para agrupar seus conhecimentos, capacidades e recursos. Isso permite-lhes enfrentar o problema complexo da inibição KRAS de vários ângulos. As parcerias notáveis nos últimos anos incluem colaborações entre Amgen com o Mount Sinai para a pesquisa KRAS(G12C), Mirati Therapeutics com Novartis para o desenvolvimento de MRTX849, e Daiichi Sankyo com AstraZeneca para DS-6051. Tais parcerias aceleram o progresso da pesquisa, possibilitando o trabalho transversal, riscos compartilhados e programas de desenvolvimento de drogas maiores. Eles também ajudam as empresas a fortalecer seus pipelines. Se bem sucedido, essas colaborações devem produzir mais candidatos a drogas inibidores do KRAS que entram em ensaios clínicos nos próximos anos. Esta crescente atividade de parceria se eleva bem para inovações e crescimento futuro no mercado de inibidores da KRAS.