O mercado da doença de Krabbe é estimado em USD 488.3 Mn em 2024 e é esperado alcançar USD 864.7 Mn por 2031, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 8,51% de 2024 a 2031. O aumento da pesquisa e desenvolvimento de terapias para o tratamento da doença rara de Krabbe está impulsionando o crescimento deste mercado.

Driver de mercado - Pesquisa crescente na terapia genética para doenças raras

A terapia genética está mostrando resultados promissores para várias doenças genéticas raras e o progresso continuado está alimentando a esperança de condições como a doença de Krabbe também. Os ensaios clínicos iniciais da terapia genética para outros transtornos de armazenamento lysosomal como a mucopolysaccharidosis demonstraram resultados impressionantes, com pacientes que experimentam melhorias significativas na função neurológica, saúde de órgãos e tecidos, mobilidade e qualidade de vida.

Os pesquisadores estão ansiosos para aplicar as lições aprendidas para desenvolver terapias genéticas mais seguras e eficazes para outras condições raras. Várias equipes de pesquisa acadêmica e empresas de biotecnologia estão trabalhando em várias estratégias de terapia genética, como usar vetores virais para transportar o gene corrigido em células e transplantes de células-tronco combinados com a edição de genes.

A pesquisa precoce em modelos animais da doença de Krabbe mostrou promessa, com pups recém-nascidos tratados exibindo sintomas substancialmente atrasados e sobrevivência prolongada em comparação com filhotes não tratados. Isso fornece prova do conceito de que a terapia genética pode ser capaz de parar ou retardar a progressão da desmielinização devastadora vista em pacientes se administrada precocemente.

O desenvolvimento bem sucedido de uma terapia genética para outras doenças ultra-raras como atrofia muscular espinhal demonstrou que alcançar este objetivo para a doença de Krabbe pode agora ser possível, o que pode conduzir o mercado nos próximos anos.

Driver de mercado - Aumento da consciência de distúrbios de armazenamento Lysosomal

Um dos principais condutores do mercado da doença de Krabbe é a crescente conscientização sobre os transtornos de armazenamento lysosomal como um grupo de condições. Esforços por organizações de pacientes desempenham um papel importante na educação de médicos, novos pais e o público em geral sobre estas muitas vezes incompreendidas e muitas vezes más condições.

O rastreamento recém-nascido aprimorado permite o diagnóstico precoce quando o tratamento tem o melhor potencial para alterar o curso da doença. Vários estados têm agora mandado que os bebês sejam monitorados para um painel de distúrbios lisossomais. O diagnóstico precoce permite uma iniciação mais rápida das terapias de suporte disponíveis e inscrição em novos ensaios de tratamento. Também significa que os pais podem tomar decisões médicas informadas e planos de vida tendo conhecido a condição de seu filho desde o início.

No geral, o reconhecimento crescente entre os médicos e o aumento do apoio público tem estimulado mais financiamento de pesquisa e atividade de desenvolvimento de drogas. As empresas de biofarma estão mais inclinadas a desenvolver terapias quando têm uma imagem mais clara dos números dos pacientes e do potencial de mercado. Este ciclo de maior conscientização que se alimenta de uma maior pesquisa e melhores opções de diagnóstico/tratamento provavelmente continuará a impulsionar o mercado da doença de Krabbe nos próximos anos.

Desafio de Mercado - Altos Custos do Desenvolvimento de Terapia Genealógica

Um dos principais desafios no mercado da doença de Krabbe é os custos extremamente elevados associados à pesquisa e desenvolvimento de terapias genéticas eficazes para esta doença rara. Desenvolver uma terapia genética é um processo caro, complexo e longo que requer investimentos financeiros significativos. Extensos testes pré-clínicos precisam ser realizados em modelos animais para avaliar a eficácia e segurança antes que os ensaios clínicos humanos possam começar.

Mesmo depois de obter aprovação regulatória para iniciar ensaios clínicos, várias fases de ensaios envolvendo sujeitos humanos precisam ser executadas, o que adiciona aos custos globais substancialmente. Além disso, uma vez que a doença de Krabbe tem uma prevalência muito baixa, o potencial pool de pacientes para terapias eficazes será pequeno, tornando difícil para as empresas gerar retornos suficientes sobre seus enormes investimentos em R&D.

A designação de medicamentos órfãos e incentivos fornecidos pelas agências reguladoras ajudam a compensar alguns custos, mas não são suficientes para incentivar grandes empresas farmacêuticas a prosseguir ativamente novos programas de terapia genética. A menos que soluções eficazes como consórcios de compartilhamento de custos entre empresas e instituições de pesquisa sejam promovidas, ou o financiamento público seja aumentado significativamente, altos custos continuarão a representar um sério desafio para o progresso neste mercado.

Oportunidade de mercado - Avanços em Novas Tecnologias de Tela

Uma das principais oportunidades de crescimento no mercado da doença de Krabbe é o avanço das tecnologias de rastreamento recém-nascidas. O diagnóstico precoce da doença de Krabbe através do rastreamento recém-nascido antes que os sintomas apareçam pode melhorar significativamente os resultados do tratamento. Enquanto vários estados nos EUA atualmente exibem recém-nascidos para esta condição, as tecnologias com maior sensibilidade e especificidade são necessárias para a triagem universal generalizada.

O desenvolvimento de métodos de triagem de multiplex mais avançados que podem testar para a doença de Krabbe, juntamente com outros distúrbios de armazenamento lysosomal usando uma única amostra de ponto de sangue tem potencial para tornar o rastreamento de nível populacional mais acessível e viável.

A adoção de novas tecnologias de rastreamento por estados adicionais e outros países poderia ajudar a identificar muitos mais bebês assintomáticos elegíveis para terapias emergentes. Isso expandirá a piscina do paciente e impulsionará o aumento do tratamento, beneficiando pacientes, bem como empresas farmacêuticas que investem em novas opções de tratamento. No geral, melhorias contínuas no rastreamento recém-nascido prometem transformar os resultados dos pacientes e impactar positivamente o mercado da doença de Krabbe no longo prazo.

A doença de Krabbe é uma doença genética rara e muitas vezes fatal. As preferências de tratamento são ditadas pelo estágio e gravidade da doença.

Para a doença de Krabbe inicial, o transplante hematopoiético de células-tronco (HSCT) é a opção padrão de tratamento de primeira linha. O HSCT funciona melhor quando realizado precocemente, antes que os sintomas apareçam. O sangue do cordão umbilical é comumente usado devido à sua disponibilidade. Marcas como CordBlood Registry e ViaCord são fontes populares.

Quando os sintomas emergem, prescrevendo turnos para a gestão dos sintomas. Para Tom muscular excessivo, as injeções de botox (Allergan) podem ser usadas. Drogas anti-size como clobazam (Onfi) ajudam a controlar convulsões. Os antibióticos tratam infecções frequentes.

À medida que a doença progride, o apoio nutricional torna-se importante. Tubos de alimentação e líquidos engrosados ajudam a prevenir o estrangulamento. Os prescritores podem recomendar suplementos dietéticos como Garantir (Abbott) ou Pediasure (Abbott).

Para estágios posteriores, o conforto torna-se uma prioridade. Opiáceos como morfina aliviam a dor à medida que o corpo se quebra progressivamente. Os antidepressivos podem aliviar o sofrimento. Ter estratégias de cuidado no lugar e opções paliativas discutiu ajudas prescritores na tomada de decisão.

No geral, as abordagens de tratamento são multifacetadas dependendo da fase da doença. Além de medicamentos, a coordenação das terapias de suporte afeta os resultados do paciente e é uma consideração fundamental para os prescritores.

A doença de Krabbe tem quatro estágios principais - infantil precoce, infantil tardio, juvenil e adulto. A forma mais comum e grave é a doença de Krabbe infantil precoce, que começa antes de 6 meses de idade.

Para os primeiros pacientes infantis, o transplante hematopoiético de células-tronco (HSCT) de uma família combinada ou doador não relacionado é o tratamento padrão de primeira linha e oferece a melhor chance de melhorar os resultados se realizados precocemente no estágio pré-sintomático ou sintoma precoce. HSCT trabalha para substituir a enzima galactocerebrosidase defeituosa no cérebro. No entanto, um doador combinado nem sempre está disponível, e HSCT também carrega riscos de mortalidade e morbidade relacionadas com o transplante.

Quando HSCT não é uma opção, opções terapêuticas incluem terapia de substituição da enzima (ERT) usando agentes como cerliponase alfa (Brineura). Brineura é administrada diretamente no fluido cerebrospinal através de uma rota intratecal. Visa retardar a progressão da doença, complementando a enzima em falta. Embora Brineura tenha mostrado alguma eficácia especialmente para retardar a deterioração do motor, seus benefícios de longo prazo ainda estão sendo estudados.

Para formas de início posterior como doença de Krabbe juvenil, HSCT também pode ser considerado, mas geralmente é menos eficaz do que em pacientes infantis precoces. Os tratamentos sintomáticos direcionados a problemas neurológicos ou psiquiátricos específicos também são dados dependendo da fase de apresentação e doença do paciente.

O desenvolvedor líder de drogas Sanofi Genzyme realizou várias iniciativas estratégicas focadas em pesquisa e desenvolvimento para desenvolver tratamentos para a doença de Krabbe. Em 2018, a empresa iniciou um ensaio clínico de fase 3 global avaliando a segurança e eficácia de sua terapia de substituição de enzimas investigativas cerliponase alfa para doença de Krabbe infantil. O estudo VELoCE é o maior estudo intervencionista já realizado para esta doença rara e devastadora.

Outro grande jogador, Pfizer, adquiriu a Biohaven Pharmaceutical em 2019 por $11.6 bilhões. Biohaven estava desenvolvendo Trofinetide, um novo tratamento para a síndrome de Rett e outros distúrbios neurológicos, incluindo a doença de Krabbe. Ao adquirir Biohaven, Pfizer obteve acesso a Trofinetide, que estava sob uma fase 3 ensaio clínico para a doença de Krabbe na época. Isso permitiu à Pfizer fortalecer seu portfólio de doenças raras. A aquisição provou ser estratégica como em 2021, a Trofinetide recebeu uma designação de medicamentos órfãos da FDA para o tratamento da doença de Krabbe com base em dados de fase 3 positivos.

Em 2016, a CRO Catalent Biologics fez parceria com as terapias do gene axovant (agora Passage Bio) para fornecer serviços de desenvolvimento de processos, fabricação e análise para o seu candidato à terapia genética do vírus adeno-associado (AAAV), PBKR03, para potencialmente tratar lipofuscinose neuronal infantil tardio (CLN2) e doença infantil Krabbe.

Insights, por terapêuticos: Terapia genética (PBKR03, etc.) Permanece Alta em Demanda com seu potencial terapêutico promissor

Em 2024, espera-se que o segmento de terapia genética represente 62,4% da parte do mercado da doença de Krabbe. A terapia genética tem uma promessa significativa para o tratamento eficaz da doença de Krabbe, abordando a causa genética subjacente. Várias abordagens de terapia genética estão atualmente sob investigação, com PBKR03 sendo o mais clinicamente avançado.

O PBKR03 visa entregar o gene GALC ausente diretamente no cérebro usando um vetor viral associado ao adeno. Os primeiros ensaios clínicos mostraram que o PBKR03 está bem tolerado sem problemas significativos de segurança relatados.

Mais importante ainda, o PBKR03 demonstrou benefícios terapêuticos por retardar a progressão da doença em pacientes infantis. As melhorias observadas nas avaliações de padrões do neurodesenvolvimento são altamente encorajadoras para o futuro do PBKR03 e terapia genética em geral para a doença de Krabbe.

O que dá ao PBKR03 sua atual liderança de mercado é a sua meta do sistema nervoso central através da administração intravenosa. Isso supera muitos dos desafios que dificultaram as tentativas anteriores de terapia genética. Ao entregar o gene terapêutico às células cerebrais sistematicamente, os procedimentos invasivos são evitados.

A conformidade também é aumentada à medida que os pacientes recebem uma infusão intravenosa simples em vez de regimes de administração mais complexos. Os dados clínicos que estabelecem a prova de conceito para PBKR03 na interrupção da progressão da doença aumentam ainda mais sua atratividade sobre abordagens alternativas ainda em testes pré-clínicos.

Insights, por diagnóstico: Tela recém-nascida suporta detecção precoce e intervenção para doença de Krabbe

O segmento de rastreamento recém-nascido também deverá ter 55,7% de participação do mercado de doença de Krabbe em 2024. O rastreamento recém-nascido também é chamado de rastreamento metabólico recém-nascido, envolve testar a amostra de sangue de um recém-nascido para várias doenças genéticas e endócrinas dentro de dias de nascimento.

Entre as condições indicadas em muitos programas de saúde pública está a doença de Krabbe. A capacidade de identificar bebês afetados pela doença de Krabbe a partir de um simples teste de picada de salto é extremamente valiosa a partir de uma perspectiva médica e pública de saúde.

O diagnóstico precoce permite uma rápida iniciação dos tratamentos de modificação de doenças disponíveis, que os estudos clínicos mostraram melhor o trabalho quando iniciados pré-sintomáticamente. As terapias atualmente sendo utilizadas visam principalmente retardar a progressão da doença em vez de fornecer uma cura. No entanto, mesmo um curto atraso no início dos sintomas pode melhorar substancialmente os resultados a longo prazo.

A predominância do segmento de diagnóstico para a doença de Krabbe surge de seu papel na facilitação da detecção precoce. Identificar recém-nascidos afetados antes da apresentação clínica ocorre otimiza opções terapêuticas e prognóstico. Muitas vezes é o único meio para um diagnóstico precoce dado sintomas precoces não específicos.

Embora as tecnologias de rastreamento mais recentes possam ser adotadas ao longo do tempo, o alcance da população de triagem recém-nascida garante que ela permaneça a estratégia de linha de frente para identificar aqueles em risco para esta condição rara, mas devastadora. Programas de rastreamento de recém-nascidos geográficos mais inteligentes, juntamente com o aumento dos recursos públicos de saúde investidos, devem ajudar a sustentar a posição de mercado do recém-nascido.

• A incidência de Doença de Krabbe é de cerca de 1 em 100.000 nascimentos globalmente, com taxas mais altas em determinadas populações isoladas devido a predisposições genéticas.
• O diagnóstico precoce através do rastreamento recém-nascido é crítico para uma intervenção eficaz, destacando a importância de ampliar programas de rastreamento em regiões em desenvolvimento.
• Orchard Therapeutics fez avanços na entrega de terapias genéticas através de rotas intratecais, oferecendo esperança para pacientes com distúrbios neurodegenerativos como Krabbe.

Os principais jogadores que operam no mercado da doença de Krabbe incluem Magenta Therapeutics, Passage Bio, Forge Biologics, Krystal Biotech e Orchard Therapeutics.