Estima-se que o mercado metastático de câncer de mama triplo negativo (mTNBC) seja avaliado em USD 1.57 Bn em 2024 e é esperado alcançar USD 2.2 Bn por 2031, crescimento em uma taxa de crescimento anual composto (CAGR) de 5% de 2024 a 2031. A incidência crescente de câncer de mama em todo o mundo e opções limitadas de tratamento para mTNBC são fatores principais que impulsionam o crescimento deste mercado.

Driver de mercado - Novas terapias de proteção imunológica como inibidores do checkpoint melhorar as taxas de sobrevivência do paciente

Os inibidores do Checkpoint surgiram como uma estratégia de tratamento promissora para o mTNBC nos últimos anos. Uma classe de inibidores do posto de controle, conhecida como inibidores PD-1/PD-L1, mostrou especialmente encorajando os resultados em ensaios clínicos para pacientes mTNBC. Drogas como atezolizumab, avelumab e durvalumab trabalham bloqueando a via PD-1/PD-L1, que é comumente usada por cânceres para evitar a detecção imunológica. Estudos iniciais descobriram que esses agentes poderiam atingir taxas de resposta de cerca de 5-10% como monoterapia em mTNBC fortemente pré-tratada. No entanto, testes de combinação mais recentes emparelhando-os com quimioterapia têm visto taxas de resposta saltar ainda mais alto.

Talvez mais significativamente, dados de sobrevivência a longo prazo agora emergentes indicam que esses regimes baseados em imunológicos podem estender significativamente a duração de sobrevivência em comparação com a quimioterapia sozinho. À medida que os inibidores do posto de controle continuam demonstrando respostas duráveis e benefícios de sobrevivência em coortes maiores e mais longos de pacientes mTNBC, os oncologistas antecipam incorporar essas terapias de forma mais prevalente em padrões de cuidado.

Seu novo mecanismo representa um avanço potencialmente importante para este câncer historicamente difícil de combater. A adoção generalizada de regimes de proteção imunológica pode impactar profundamente os resultados e proporcionar esperança para aqueles que enfrentam essa doença agressiva.

Driver de mercado - Foco crescente em medicina personalizada e terapia direcionada

Um subtipo clinicamente importante é tumores com mutações no gene BRCA1, que representam cerca de 10-15% de todos os casos mTNBC. Cânceres com mutações BRCA1 tendem a ter características biológicas distintas e respostas ao tratamento em comparação com outros mTNBCs.

Este reconhecimento tem estimulado o interesse crescente no desenvolvimento de terapias direcionadas adaptadas a alterações moleculares específicas. Para o mTNBC mutado BRCA1, uma classe particularmente promissora é inibidores de PARP. Esses agentes bloqueiam o caminho de reparo do DNA que as células cancerosas com mutações BRCA1/2 dependem para corrigir danos, empurrando-os para a crise celular. Os primeiros estudos encontraram inibidores de PARP como talazoparib e olaparib poderiam atingir taxas de resposta objetivas superiores a 50% na BRCA1/2 mTNBC mutante pré-tratada com quimioterapia, um efeito muito maior do que visto em populações de pacientes inigualáveis.

Como resultado, os fabricantes de drogas estão realizando grandes testes de registro de inibidores de PARP especificamente registrando apenas casos de mTNBC mutantes BRCA1/2. Os pesquisadores também estão explorando combinações de inibidores de PARP, como com quimioterapia de platina ou imunoterapia, para aumentar ainda mais o benefício. Em geral, a capacidade de identificar o status BRCA1 e a inibição de PARP alvo exclusivamente para esse subgrupo genético de alto risco oferece novo otimismo para melhorar os resultados do mTNBC através de abordagens de medicina individualizada.

Desafio de Mercado - Terapias de Novel, Especialmente Biologics e Tratamentos Gene-based, Permanecer caro, Limitar a acessibilidade

Novas terapias, especialmente biológicas e tratamentos baseados em genes, para o câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) permanecem dispendiosas, limitando sua acessibilidade a muitos pacientes que precisam deles. Desenvolver novas drogas biológicas é um esforço caro, muitas vezes exigindo bilhões de dólares em financiamento de pesquisa.

Trazer uma nova droga ao mercado também envolve testes clínicos meticulosos para provar a eficácia e segurança. Estes extensos custos de pesquisa e desenvolvimento associados com novos medicamentos são finalmente passados para os consumidores na forma de preços de lista alta. Por exemplo, aprovações recentes de medicamentos imunoterapia como pembrolizumab e atezolizumab para tratamento mTNBC carregam tags de preços de mais de $10.000 por mês.

Além disso, terapias direcionadas mais recentes e terapias genéticas que mostram promessa em ensaios clínicos provavelmente terão custos ainda maiores se aprovado. Enquanto esses novos tratamentos proporcionam benefícios clínicos significativos para o mTNBC com poucas opções de tratamento existentes, a barreira de acessibilidade impede que muitos pacientes acessem. Os altos custos de fora da carteira especialmente impactam os menores ou não seguros. Isso deixa uma necessidade não satisfeita significativa para opções de tratamento mais econômicas para mTNBC.

Oportunidade de mercado - crescentes ensaios clínicos para terapias de combinação

Há um corpo crescente de pesquisa avaliando regimes de combinação para câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) que demonstram atividade antitumor sinérgica. Combinar terapias existentes que visam diferentes vias tem o potencial de melhorar os resultados clínicos sobre tratamentos únicos.

No entanto, ensaios clínicos cuidadosamente projetados ainda são necessários para estabelecer a segurança, eficácia e sequenciamento ideal ou agendamento de regimes de combinação. Um número crescente de empresas farmacêuticas e grupos de pesquisa acadêmica estão realizando testes de prova de conceito emparelhando imunoterapias, agentes de quimioterapia, terapias direcionadas e outras novas classes de drogas.

O objetivo é identificar estratégias de combinação bem toleradas que produzem respostas duráveis em pacientes com este subtipo de doença agressiva. Os resultados positivos de ensaios de terapia de combinação contínua e planejada podem estabelecer novos protocolos de cuidados para mTNBC. Isto representa uma oportunidade para avançar significativamente o tratamento desta doença altamente letal.

Para o tratamento de primeira linha de câncer de mama metastático triplo negativo, os prescritores geralmente preferem regimes de quimioterapia como docetaxel mais carboplatina ou paclitaxel mais carboplatrim. Estes são empregados quando o tumor é hormônio-receptor negativo e humano receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (HER2) negativo.

Se o câncer progride após a quimioterapia de primeira linha, as opções de segunda linha incluem drogas quimioterapia genéricas como aldoxorubicina (IXEMPRA), eribulin mesylate (Halaven), ou gemcitabine (Gemzar). Medicamentos imunoterapia como atezolizumab (Tecentriq) em combinação com nab-paclitaxel (Abraxane) também estão ganhando aceitação neste cenário.

Para aqueles que receberam duas ou mais terapias anteriores, excluindo antraciclinas e táxons, o inibidor de PARP olaparib (Lynparza) demonstrou eficácia e é agora uma opção padrão de tratamento de terceira linha. No entanto, nem todos os pacientes são positivos para mutações de BRCA germinativas que predizem a capacidade de resposta aos inibidores de PARP.

Além da terceira linha, os prescritores recorrem a ensaios clínicos de drogas investigativas ou melhores cuidados de suporte. Fatores como status de desempenho, função de órgão, perfil de mutação e tratamentos anteriores influenciam essas escolhas de linha posteriores. Os tumores agressivos com recaída rápida podem impedir a quimioterapia adicional, orientando os prescritores para registrar tais pacientes em ensaios de fase precoce sempre que possível.

mTNBC pode ser categorizado em estágios iniciais ou avançados com base no tamanho do tumor, envolvimento do nó e metástases. O tratamento para o mTNBC precoce envolve quimioterapia seguida de cirurgia. Para doenças avançadas ou metastáticas, a quimioterapia continua sendo a primeira opção de linha.

O tratamento padrão de primeira linha é uma quimioterapia dupla baseada em platina usando drogas como carboplatina ou cisplatina combinada com outros agentes como gemcitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel. A racionalidade é que os sais de platina funcionam melhor para mTNBC devido ao aumento da sensibilidade ao dano do DNA. Estes regimes fornecem uma taxa de resposta objetiva de 30-50% e sobrevivência livre de progressão mediana de 6-8 meses.

Para aqueles que progridem na terapia platina de primeira linha ou não são considerados por isso devido a razões como a disfunção renal, a opção de segunda linha preferida é a monoterapia com taxanes como paclitaxel ou nab-paclitaxel. As taxas de resposta são cerca de 10-20% com PFS de 4-6 meses.

Para mais tarde linhas de tratamento após a progressão da doença, as opções de quimioterapia incluem eribulina, vinorelbina ou capecitabina embora as respostas sejam menores. Os ensaios clínicos de imunoterapia mais recente e medicamentos direcionados também são opções onde disponível. A seleção ideal de tratamento pesa benefícios, toxicidades e preferência do paciente em cada etapa da doença para maximizar o tempo de qualidade sem progressão.

Colaborações estratégicas e parcerias:

- Em 2021, AstraZeneca entrou em uma colaboração clínica com Daiichi Sankyo para avaliar a combinação de ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) e datopotamab deruxtecan em pacientes com mTNBC. Esta parceria permitirá que as empresas aproveitem seus respectivos conhecimentos e recursos para acelerar o desenvolvimento de novas opções de tratamento.

- Em 2018, Tesaro (agora parte do GSK) fez parceria com Debiopharm para comercializar niraparib (Zejula) para pacientes com mTNBC na Europa. Esta colaboração permitiu que ambas as empresas combinassem suas capacidades comerciais e estabelecessem niraparib como uma importante opção de tratamento nesta população paciente.

Aquisições direcionadas:

- Em 2019, Johnson & Johnson adquiriu a Janssen Biotech por 7,2 bilhões de dólares, ganhando acesso ao seu balstilimab inibidor PD-L1 que está sendo avaliado em combinação com quimioterapia para mTNBC.

- Em 2018, AstraZeneca adquiriu MedImmune por US $ 15 bilhões, adicionando mirvetuximab soravtansine ao seu pipeline. Este conjugado anticorpo-drogas com receptor de folato está em testes de última fase para mTNBC e tem potencial de vendas de blockbuster se aprovado.

Programas de teste clínico robustos:

- Em 2021, a GlaxoSmithKline relatou resultados positivos da fase 3 do estudo PRIMARY avaliando Zejula como terapia adjuvante para pacientes mTNBC. Se for aprovado, isso pode expandir significativamente o mercado endereçável da Zejula.

Insights, por terapia: a quimioterapia permanece a pedra angular para o tratamento mTNBC devido a alternativas segmentadas limitadas

Em termos de terapia, a quimioterapia é projetada para realizar 45,2% de participação do mercado em 2024, devido a alternativas direcionadas e imunoterapêuticas limitadas eficazes para o tratamento mTNBC. A quimioterapia funciona parando ou retardando o crescimento de células cancerosas que crescem e se dividem rapidamente. Muitos tipos de medicamentos de quimioterapia são administrados juntos em ciclos para ter efeitos sinérgicos no tratamento mTNBC.

Alguns medicamentos de quimioterapia comuns utilizados são antraciclinas como doxorubicina que danificam DNA e taxanes como paclitaxel e docetaxel que interferem na divisão celular. Enquanto a quimioterapia continua a ser uma parte importante do tratamento mTNBC, também está associada a efeitos secundários tóxicos que afetam a qualidade de vida. Os esforços de pesquisa estão em curso para desenvolver novas terapias e imunoterapias direcionadas com melhores perfis de eficácia e segurança para substituir a quimioterapia como tratamento de primeira linha para mTNBC.

Insights, By Route of Administration: As terapias orais ganham tração como rota preferida da administração

Em termos de rota de administração, espera-se que as terapias orais representem 34,9% do mercado em 2024, devido à preferência do paciente por medicamentos orais sobre terapias intravenosas que requerem visitas hospitalares. A rota oral proporciona conveniência com autoadministração em casa, evitando a exposição a ambientes hospitalares durante períodos imunocomprometidos. Permite cronogramas de dosagem flexíveis e melhora a conformidade do tratamento.

As terapias orais também ajudam na redução dos custos de saúde, reduzindo as taxas de administração e as despesas de permanência hospitalar. As empresas farmacêuticas estão desenvolvendo novos inibidores de moléculas pequenas e anticorpos monoclonais com formulações orais para capitalizar nesta tendência. No entanto, a administração parenteral ainda domina atualmente devido ao número limitado de alternativas orais eficazes disponíveis para o tratamento mTNBC.

Insights, por canal de distribuição: hospitais dominam a distribuição impulsionada pela especialidade complexa Necessidades de cuidados

Em termos de canal de distribuição, os hospitais contribuem para a maior parte do mercado, já que os pacientes mTNBC exigem cuidados multidisciplinares complexos envolvendo oncologistas médicos, oncologistas de radiação, cirurgiões e outros especialistas. Os hospitais estão equipados com centros de câncer dedicados que oferecem serviços abrangentes do diagnóstico ao tratamento e acompanhamento do cuidado. Eles também fornecem administração de quimioterapia interna, instalações de radioterapia, suites cirúrgicas e cuidados intensivos em caso de complicações relacionadas ao tratamento ou emergências médicas.

Dada a natureza agressiva e opções limitadas de tratamento para mTNBC, os pacientes preferem acessar consultas especializadas e cuidados coordenados disponíveis em hospitais próximos de suas casas. As clínicas especializadas e farmácias on-line permanecem canais de distribuição de nicho, já que a infraestrutura e a experiência mais especializadas ainda estão centradas em hospitais para gestão mTNBC.

• 10-15% dos casos de câncer de mama: O câncer de mama metastático triplo-negativo representa 10-15% de todos os casos de câncer de mama, enfatizando a necessidade de novas terapias para resolver esta forma agressiva.
• Desafios de Tratamento: a rápida propagação e resistência da mTNBC às terapias tradicionais destacam a urgência dos avanços clínicos.
• Trilaciclib por G1 Therapeutics: Um teste de fase III significativo para mTNBC, com foco na proteção contra danos à quimioterapia ao sistema imunológico.
• Olinvacimab por PharmAbcine/Merck: Fase II ensaio clínico como um anticorpo anti-angiogênico que mostrou promessa em inibir metástases em mTNBC.
• Foco em Biomarkers: A pesquisa está intensificando a identificação de biomarcadores e perfis genéticos para permitir abordagens de tratamento personalizado, o que poderia melhorar significativamente os resultados dos pacientes.

Os principais jogadores que operam no mercado metastático de câncer de mama triplo negativo (mTNBC) incluem G1 Therapeutics, PharmAbcine/Merck, Roche/Genentech, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Merck & Co., Gilead Sciences, Pfizer Inc., Novartis AG, e Eli Lilly e Company.