PROTAC Mercado Tendências

Driver de mercado - Aumentando ensaios clínicos e Pesquisa em tecnologia PROTAC.

A tecnologia PROTAC continua a atrair interesse significativo de pesquisadores acadêmicos e industriais devido à sua capacidade de induzir a degradação proteica direcionada. Ao longo da última década, o número de publicações de pesquisa e patentes relacionadas com PROTACs cresceu exponencialmente à medida que os cientistas trabalham para entender melhor as aplicações e o potencial da tecnologia. Este foco crescente está impulsionando mais inovação que poderia ajudar a realizar o potencial clínico e comercial dos PROTACs.

Na frente clínica, os esforços de otimização de chumbo são candidatos amadurecimento PROTAC para várias áreas terapêuticas. Por exemplo, vários programas focados em oncologia estão agora em testes de fase-1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia inicial dos degradadores PROTAC contra alvos de câncer bem validados, como receptor de andrógeno e receptor de estrogênio alfa. Os resultados até agora foram promissores e ajudam a validar a transparência da tecnologia. Além da oncologia, áreas como imunologia-inflamação, neurologia e doenças cardiometabólicas estão atraindo o interesse de desenvolvimento do PROTAC devido a oportunidades para direcionar com segurança as vias de doença não amenáveis à inibição tradicional. Todo esse impulso clínico deve continuar expandindo a base de evidências da tecnologia em pacientes.

No lado da descoberta e pesquisa, a maioria das grandes empresas farmacêuticas e várias empresas de biotecnologia de tamanho médio já estabeleceram unidades internas de descoberta do PROTAC ou parcerias com startups especializadas. Eles reconhecem que os PROTACs podem permitir o acesso a alvos proteicos atualmente difíceis de drogas ou não-rugíveis ligados a várias doenças. Este nível de investimento comprometido da indústria é estimulando uma compreensão científica mais ampla das propriedades de design crítico, como o design do linker ideal e o recrutamento de ligase E3. Também está aumentando o ritmo em que PROTACs contra novas classes-alvo progridem da conceituação através de estágios de otimização de leads em candidatos de desenvolvimento pré-clínica. Vários desses candidatos pré-clínicos são projetados para entrar em ensaios clínicos nos próximos anos.

Driver de Mercado - A Capacidade de PROTACs para Proteínas de Tratamento de Doenças-Alvo anteriormente Considerado “Undruggable. ”

Um dos aspectos mais emocionantes da tecnologia PROTAC é sua capacidade de segmentar classes de proteínas tradicionalmente vistas como "inrugáveis". O mecanismo de degradação proteica induzida circunventa muitas das limitações que constrangem abordagens tradicionais de inibição de moléculas pequenas. Ao recrutar os complexos de enzimas multi subunidade E3 ligase inerentes que normalmente giram proteínas dentro das células, os PROTACs podem efetivamente eliminar a proteína alvo do problema sem necessariamente exigir ligação de alta afinidade em locais catalíticos ou regulatórios no alvo.

Esta propriedade abriu totalmente novas famílias-alvo e vias de doença para a exploração terapêutica. Receptores como ER alfa que carecem de enzimas tradicionais locais ativos tornam-se amenable a modulação pequena molécula através de PROTACs. Fatores de transcrição críticos para a progressão da doença, mas falta de sítios ortotéricos tradicionais podem potencialmente ser suprimidos no nível da proteína em vez de exigir ligação direta. Mesmo as proteínas da membrana desafiadoras para segmentar com agentes permeáveis da célula podem encontrar PROTACs fornecer uma solução alternativa.

Os primeiros sucessos de pesquisa como a primeira degradação da proteína extracelular demonstram que os PROTACs podem complementar funcionalmente as modalidades tradicionais. Ao libertar-se das restrições dos requisitos de ligação ortosterica, PROTACs prometem permitir novas terapias contra doenças onde os drivers moleculares eram simplesmente considerados impossíveis de atingir diretamente com moléculas pequenas. Agora, as proteínas ligadas às condições intratáveis estão sob investigação ativa como programas de descoberta de drogas PROTAC.

Desafio de Mercado - Alto custo e complexidade no desenvolvimento de medicamentos PROTAC.

Um dos principais desafios enfrentados pelo mercado de drogas PROTAC é o alto custo e complexidade associados à pesquisa e desenvolvimento de medicamentos PROTAC. Desenvolver um candidato PROTAC bem sucedido requer identificar uma proteína-alvo para a degradação, projetando moléculas bifuncionais que podem recrutar a proteína-alvo para um E3 ligase para a ubiquitinação e degradação proteasómica, e otimizando os candidatos à droga para potência e seletividade adequadas. Este processo de descoberta de drogas é altamente especializado e intensivo de recursos. Muitas vezes requer experiência interdisciplinar em biologia proteica, síntese química, farmacologia e química medicinal. O investimento financeiro considerável também é necessário para configurar a infraestrutura necessária e conduzir os extensos estudos de validação pré-clínica e clínica. Embora a promessa de PROTACs para droga alvos anteriormente indesejáveis é tremenda, as barreiras técnicas e altos custos significam apenas um punhado de empresas atualmente têm a capacidade e financiamento para prosseguir ativamente programas de pesquisa PROTAC. Isso limita a inovação e retarda o crescimento do mercado global do PROTAC atualmente dominado por apenas alguns candidatos ao pipeline.

Oportunidade de mercado: Expansão de Aplicações PROTAC Além da Oncologia para Doenças Neurodegenerativas e Autoimunes.

Uma grande oportunidade para o mercado PROTAC reside na expansão de suas aplicações terapêuticas além da oncologia em outras áreas de doença com altas necessidades não atendidas como neurodegeneração e autoimunidade. Muitas das proteínas implicadas em doenças neurodegenerativas como Parkinson e Alzheimer não foram anteriormente amenáveis a pequenas moléculas convencionais ou drogas biológicas devido às suas propriedades bioquímicas e funções celulares. Os PROTACs oferecem uma abordagem única para a degradação seletiva de tais alvos de doença "inrugáveis". Da mesma forma, a imunomodulação seletiva pela degradação induzida por PROTAC de certos receptores de superfície de células imunológicas e as proteínas de sinalização prometem o tratamento de condições auto-imunes. Enquanto a oncologia continua a ser o foco de quase prazo para a maioria das empresas PROTAC, explorar novas aplicações de doenças pode ajudar a impulsionar o crescimento futuro. Ele também atrai interesse e investimento de parceiros farmacêuticos para apoiar estudos clínicos precoces, acelerando assim a validação clínica e captação da modalidade PROTAC além do câncer.