Os Inibidores SARM1 Estima-se que o mercado seja valorizado em USD 5 Mn em 2024 e é esperado alcançar USD 727 Mn por 2031, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 103,7% de 2024 a 2031.

Espera-se que o mercado testemunhe um crescimento positivo durante o período previsto. Fatores como alta prevalência de distúrbios neurológicos, como lesões na medula espinhal e pesquisa crescente e desenvolvimento para novas moléculas de drogas são esperados para impulsionar a demanda. Promitar os resultados do ensaio clínico dos inibidores SARM1 no tratamento de várias condições neurológicas fornecerá mais impulso ao crescimento. Além disso, o aumento da população geriátrica propensa a doenças neurológicas complementadas com o aumento das despesas de saúde é esperado para apoiar a geração de receita.

Driver de mercado - Aumentar o investimento em pesquisa neurológica, particularmente na inibição SARM1, está impulsionando o mercado

O investimento em investigação neurológica tem vindo a aumentar constantemente ao longo dos últimos anos. Houve um crescente reconhecimento dos impactos das doenças neurodegenerativas na saúde pública e nas economias. Várias agências de financiamento e fundações aumentaram seus orçamentos para encontrar tratamentos para condições como Alzheimer, Parkinson e ALS. A pesquisa sobre os mecanismos subjacentes à degeneração do axônio recebeu apoio significativo. Uma nova área promissora é a inibição SARM1.

Estudos descobriram que SARM1 desempenha um papel fundamental na autodestruição do axônio, especialmente após a lesão. Bloquear SARM1 pode evitar danos no nervo de vários insultos e doenças neurológicas. Isso provocou enorme interesse de financiadores públicos e privados. Nos últimos cinco anos, as bolsas NIH focadas na biologia SARM1 e seu potencial terapêutico duplicaram. Várias empresas farmacêuticas e biotecnológicas também entraram neste campo através de aquisições e iniciativas de pesquisa interna. Alguns têm progredido inibidores do candidato em testes pré-clínicos e clínicos.

Driver de mercado - A prevalência crescente de doenças neurodegenerativas globalmente

Condições neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson estão aumentando a uma taxa alarmante à medida que a população envelhece globalmente. Estima-se que mais de 50 milhões de pessoas estão vivendo com demência mundial atualmente e os números são projetados para triplicar nas próximas décadas. Mesmo em países com sistemas de saúde melhorados e expectativa de vida, a prevalência dessas doenças continua a aumentar desabitado. A carga pessoal e social da neurodegeneração é enorme e continuará a crescer a menos que as opções de tratamento eficazes se tornem disponíveis.

Pacientes e seus cuidadores estão desesperados por terapias que podem retardar ou parar a progressão da doença. A falta de tratamentos aprovados de modificação de doenças deixou uma grande necessidade não satisfeita. Numerosos ensaios clínicos de potenciais terapias falharam devido a várias razões nos últimos anos. Isso aumentou a urgência de explorar novas vias e metas. A inibição SARM1 é uma avenida promissora, pois poderia fornecer neuroproteção em uma ampla variedade de condições neurológicas. Bloquear o caminho SARM1 pode provar ser modificador de doenças em vez de apenas sintomático. Recursos significativos estão sendo colocados para validar SARM1 como alvo de drogas para a neurodegeneração.

Desafio de Mercado - O alto custo e complexidade do desenvolvimento de drogas para distúrbios neurodegenerativos podem limitar o crescimento do mercado

Desenvolver drogas para tratar distúrbios neurodegenerativos apresenta desafios significativos devido à natureza complexa das doenças e à compreensão limitada das vias e mecanismos da doença. A descoberta e o desenvolvimento de drogas envolve longos períodos de ensaio clínicos que abrangem vários anos para testar a eficácia e a segurança. No entanto, as doenças neurodegenerativas normalmente afetam populações idosas que podem não ser elegíveis para ensaios clínicos devido a comorbidades. Além disso, os resultados podem ser difíceis de medir objetivamente e os endpoints podem precisar mostrar mudanças no funcionamento ao longo de muitos anos para demonstrar benefícios. Estes fatores de complexidade contribuem para altos custos de desenvolvimento, com estimativas variando de US $ 800 milhões para US $ 2 bilhões para cada nova droga. Os fabricantes devem considerar a recuperação de custos e balanceamento de altos investimentos em R&D com preços. O risco de falha de drogas permanece elevado mesmo após grandes investimentos. Estas barreiras de mercado podem desincentivizar o investimento em áreas de doenças raras como a neurodegeneração onde o número de pacientes tratáveis é pequeno. Os altos preços de drogas também podem limitar o acesso aos pacientes. Em geral, os custos e incerteza inerentes implicam desafios significativos para o crescimento do mercado.

Oportunidade de mercado: Os avanços na medicina de precisão oferecem potencial de crescimento

Os últimos anos têm visto grandes avanços na compreensão das contribuições genéticas e vias moleculares envolvidas em distúrbios neurodegenerativos. Isso permitiu a aplicação de abordagens de precisão ou medicina personalizada visando subpopulações específicas do paciente. Por exemplo, identificar biomarcadores que estratificam pacientes com base em subtipos de doença ou estágios de progressão permite uma avaliação mais clara da eficácia da droga. Os avanços também estão sendo feitos no desenvolvimento de terapias adaptadas a mutações genéticas associadas a formas familiares de doenças. Essas estratégias personalizadas prometem tratar mais efetivamente subconjuntos de pacientes. Além disso, tecnologias emergentes como modelagem por computador de redes cerebrais oferecem potencial para melhor prever efeitos de drogas e otimizar os regimes de dosagem. Tais abordagens de precisão visam maximizar os benefícios e minimizar os efeitos colaterais para os pacientes. Se bem sucedido, eles poderiam justificar preços mais elevados de drogas e promover mais investimento. Em geral, o progresso contínuo na estratificação dessas doenças complexas oferece um potencial de crescimento significativo para terapias inibidoras do SARM1 segmentadas molecularmente.

O tratamento de doenças neurodegenerativas tipicamente segue uma abordagem gradual baseada na progressão da doença e gravidade dos sintomas. Para casos leves de doença de Alzheimer, os prescritores geralmente começam com medicamentos inibidores da cholinesterase, como donepezil (Aricept). Estas drogas funcionam para aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro e fornecer benefícios cognitivos.

Como o Alzheimer avança para uma fase moderada, a terapia de combinação pode ser prescrita para segmentar vários sintomas. Um regime comum é feitopezil mais memantina (Namenda), um antagonista receptor de D-aspartato de N-metil. Esta combinação de drogas visa melhorar a memória, pensamento, comportamento e função diária.

Para Alzheimer e demência grave no final do estágio, abordagens não farmacológicas tornam-se importantes. Neste ponto, os medicamentos fornecem pouco benefício cognitivo, mas podem ajudar a gerenciar comportamentos como agressão, ansiedade e insônia. Antipsicóticos como quetiapina (Seroquel) são frequentemente usados fora do rótulo para seus efeitos de sedação.

Além de medicamentos, os prescritores também consideram fatores como cobertura de seguro, custo para pacientes, suporte de cuidador e capacidade de aderir aos horários de dosagem. Suas preferências podem ser influenciadas por dados de ensaios clínicos, bem como interações com representantes farmacêuticos e líderes de opinião.

O câncer de pulmão é tipicamente classificado em quatro estágios principais — I, II, III e IV — dependendo do tamanho e propagação do tumor primário e se tem metástase em linfonodos ou órgãos distantes. As opções de tratamento variam significativamente dependendo do estágio.

Para o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), a opção preferida é geralmente cirurgia para remover o tumor. Para o estágio II, a cirurgia é novamente a escolha primária, e pode ser complementada com quimioterapia adjuvante usando um doublet à base de platina como cisplatina/carboplatina com drogas como pemetrexed, gemcitabina ou taxanes para reduzir o risco de recorrência. O estágio III NSCLC envolve o envolvimento do nó linfático, tornando-o menos adequado para a cirurgia sozinho. O padrão de cuidado é a quimioterapia neoadjuvante com cisplatina/carboplatina mais um taxano, seguido por quimiomoradiação simultânea usando um regime baseado em platina com radioterapia. Isto é às vezes seguido por imunoterapia adjuvante com drogas como pembrolizumab ou nivolumab para ativar o sistema imunológico contra as células cancerosas do pulmão.

Para o NSCLC metastático do estágio IV, a quimioterapia platina-doublet permanece uma opção de primeira linha. No entanto, a imunoterapia com inibidores PD-1 como pembrolizumab, nivolumab ou atezolizumab tornaram-se tratamentos de primeira linha cada vez mais proeminentes devido à eficácia superior e efeitos colaterais reduzidos em comparação com a quimioterapia. Para pacientes com mutações EGFR ou ALK, terapias direcionadas como gefitinib, erlotinib ou alectinib são preferidas.

A colaboração e as parcerias têm sido uma grande estratégia vencedora para as empresas neste espaço. Em 2021, Cleave Therapeutics entrou em uma colaboração com Eli Lilly para desenvolver e comercializar inibidores SARM1 para doenças degenerativas. Isso deu à Cleave acesso às significativas capacidades de R&D e comercialização da Lilly, reduzindo os custos de desenvolvimento.

Indicações de direcionamento com alta necessidade não satisfeita e potencial de mercado também provou ser bem sucedido. Em 2020, Astellas optou por desenvolver seu inibidor de SARM1 ASP-7037 para a Atrofia Muscular Espinal (SMA). A SMA representa uma enorme oportunidade de mercado dado que existem apenas duas terapias aprovadas. Ao segmentar essa indicação, a Astellas posicionou-se para capturar uma grande parte do mercado SMA se a ASP-7037 for aprovada.

Concentrar-se em doenças neurodegenerativas tem pago porque representam grandes populações de pacientes e o reembolso é muitas vezes favorável. Distúrbios como ALS, MS e lesão da medula espinhal têm poucas opções de tratamento aprovadas, de modo que os inibidores SARM1 poderiam ver a adoção rápida. Cleave e Astrocyte estão especificamente desenvolvendo terapias para ALS e lesão medular com base nesta estratégia.

O avanço dos programas clínicos rapidamente também ajudou as empresas a estabelecer uma posição competitiva. Cleave iniciou um teste de Fase 1 do CLV-048 dentro de 12 meses de ser fundada e relatada resultados iniciais em 18 meses, demonstrando velocidade de progressão. O avanço clínico rápido indica o compromisso e os programas de desriscos de terapias concorrentes.

Licenciamento de tecnologias aprovadas cronogramas de desenvolvimento acelerado. Em 2019, Astellas licenciou os direitos à ASP-7037 da Astrocite, permitindo-lhe alavancar o trabalho pré-clínico já concluído no composto e avançar para ensaios clínicos mais rapidamente contra a descoberta interna. Isso permitiu que Astellas estabelecesse uma vantagem inicial em relação aos programas internos de pipeline.

Insights, por indicação: As necessidades médicas não satisfeitas impulsionam a esclerose lateral amiotrófica impulsiona o crescimento do mercado

A esclerose lateral amiotrófica (ALS), também conhecida como doença de Lou Gehrig, o sub-segmento contribui para a maior parte de 45,7% no mercado de inibidores SARM1 devido a necessidades médicas não satisfeitas significativas. ALS é uma doença neurodegenerativa fatal com opções de tratamento limitado e altas taxas de mortalidade. Atualmente, não há cura para ALS e a única droga aprovada pela FDA, Riluzole, fornece benefícios modestos. Isto indica claramente uma alta necessidade de terapias mais eficazes.

A inibição SARM1 está surgindo como uma abordagem terapêutica promissora para a ALS. Estudos pré-clínicos demonstraram que o SARM1 desempenha um papel fundamental na neuroinflamação e na morte de células neuronais associadas à ALS. Inibir SARM1 pode potencialmente parar a progressão da doença, impedindo a degeneração axonal e a perda neuronal. Várias empresas farmacêuticas estão desenvolvendo ativamente pequenos inibidores de molécula SARM1 para ALS com alguns candidatos já em ensaios clínicos. Se comprovadamente seguro e eficaz, esses inibidores podem fornecer benefícios clínicos substanciais para pacientes com ALS e até mesmo se tornar o padrão de cuidados.

Insights, por tipo de molécula: Vantagens sobre biologics drive pequenas moléculas demanda

O subsegmento de moléculas pequenas domina o mercado de inibidores SARM1 com uma quota de mercado de 60,4%, devido a várias vantagens sobre moléculas biológicas. Medicamentos de moléculas pequenas são mais fáceis de desenvolver e fabricar em grande escala em comparação com a biológica. Eles têm melhor estabilidade, exigem menos complexa cadeia de suprimentos e testes de controle de qualidade. Mais importante, moléculas pequenas geralmente demonstram penetração superior do tecido e atingem maiores concentrações no sistema nervoso central (SNC).

Alvo SARM1, uma proteína localizada em axônios e corpos de células neuronais, requer inibidores com excelente capacidade de penetração do SNC. A maioria dos pacientes com ALS também tem denervação neuromuscular significativa que requer inibidores que podem efetivamente alcançar a degeneração de neurônios motores e junções neuromusculares. Pequenas moléculas, devido às suas propriedades físico-químicas ideais, são mais bem equipadas do que as biológicas para superar a barreira hematoencefálica e alcançar locais subcelulares de ação SARM1. Essas vantagens farmacocinéticas críticas tornam inibidores de pequena molécula SARM1 altamente desejáveis para desenvolver terapias eficazes de ALS.

• O mercado de inibidores SARM1 está pronto para o crescimento exponencial, impulsionado pelo aumento do investimento em pesquisa, particularmente na América do Norte. A crescente prevalência de doenças neurodegenerativas como ALS e MS, juntamente com avanços em medicina de precisão, posiciona inibidores SARM1 como uma promissora fronteira terapêutica. A rápida expansão do mercado também é alimentada por estudos pré-clínicos em curso e pelo crescente envolvimento de instituições acadêmicas e empresas de biotecnologia.
• A Universidade de Washington esteve na vanguarda, recebendo 64% das bolsas para a pesquisa SARM1, destacando seu papel fundamental na inovação de mercado.

Os principais jogadores que operam no mercado de inibidores SARM1 incluem Disarm Therapeutics, Nura Bio, Washington University, Asha Therapeutics e UCB Pharma.