Мировой рынок ингибиторов Краса Тенденции

Рыночный драйвер - увеличение распространенности мутаций KRAS при раке.

Мутации KRAS обычно наблюдаются во многих типах рака, включая рак легких, колоректальный рак и рак поджелудочной железы. KRAS представляет собой небольшой белок GTPase, который ведет себя как молекулярный выключатель в клеточных сигнальных путях. Когда KRAS активируется мутациями, он застревает в положении «включено» и постоянно говорит клеткам расти и делиться, даже когда это не нужно. Это приводит к неконтролируемому росту клеток, что может привести к образованию опухоли. Исследования показывают, что мутации KRAS присутствуют примерно в 25% всех видов рака, и поэтому понимание этих мутаций имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения рака.

Только при раке легких около 22-25% немелкоклеточных раковых заболеваний легких (NSCLC) имеют мутации KRAS, которые делают их одним из наиболее распространенных онкогенных драйверов. На долю NSCLC приходится около 85% всех случаев рака легких, что является основной причиной смерти от рака во всем мире. Аналогичным образом, около 40-50% колоректального рака и до 90% рака поджелудочной железы имеют мутации KRAS. В связи со старением населения и изменением образа жизни заболеваемость и смертность от рака легких, колоректального рака и рака поджелудочной железы во всем мире неуклонно растут в последние годы. К сожалению, это приводит к росту числа пациентов с опухолевыми клетками с проблемными мутациями KRAS. При ограниченных вариантах лечения, доступных в настоящее время для рака, управляемого KRAS, успешное развитие ингибиторов KRAS будет иметь решающее значение для удовлетворения этой значительной неудовлетворенной медицинской потребности.

Рыночный драйвер - Достижения в области открытия и разработки лекарств

Исследователи уже давно работают над разработкой молекул, которые могут непосредственно нацеливаться и ингибировать KRAS для лечения рака. Тем не менее, нацеливание на KRAS считалось одной из самых сложных задач в разработке лекарств из-за его необычно плоской формы и отсутствия доступных карманов, где молекулы могут связываться. Тем не менее, достижения в таких технологиях, как секвенирование ДНК, геномика, структурная биология и вычислительное моделирование, постоянно дают новое понимание функции и поведения KRAS на молекулярном уровне. Это улучшенное понимание биологии KRAS помогло исследователям идентифицировать молекулы, которые потенциально могут нарушить передачу сигналов KRAS при раке.

Несколько фармацевтических компаний и научно-исследовательских учреждений в настоящее время продвинули ингибиторы KRAS-кандидатов в клинические испытания. В то время как исходные молекулы были непригодны из-за токсичности или отсутствия проблем с эффективностью, уточнение молекулярных свойств, методов доставки и схем комбинирования с помощью постоянного клинического опыта помогает улучшить терапевтические показатели. Некоторые пробные агенты показали признаки противоопухолевой активности даже у пациентов, прошедших серьезную предварительную терапию. В то же время разработка лабораторных методов, таких как редактирование генов CRISPR и модели на чипе, которые лучше воспроизводят биологию опухолей человека, позволяют более эффективно проводить скрининг и тестирование новых ингибиторов KRAS. Все эти научные и технологические разработки в области разработки лекарственных средств, а также доклинические и клинические процессы оценки поддерживают оптимистичный прогноз успешного утверждения ингибиторов КРАС в ближайшие годы.

Рыночная проблема - трудности в нацеливании на белок KRAS из-за механизмов обратной связи.

Одной из основных проблем, с которыми сталкивается мировой рынок ингибиторов KRAS, является эффективное нацеливание на белок KRAS из-за сложных механизмов обратной связи. KRAS - это белок, который играет ключевую роль в путях трансдукции клеточных сигналов. Когда KRAS мутирует, он застревает в положении «включено» и сигнализирует клеткам бесконтрольно размножаться, что приводит к раку. Исследователи изо всех сил пытались напрямую ингибировать KRAS, поскольку он быстро включается и выключается и участвует в сложных петлях обратной связи с другими белками и молекулярными путями. Любая попытка блокировать его передачу через обычное ингибирование малых молекул привела к компенсаторной активации альтернативных маршрутов, которые обходят блокаду. Эта активация обратной связи препятствует развитию эффективных ингибиторов KRAS. Значительные исследовательские усилия на протяжении десятилетий не смогли идентифицировать лекарственные соединения, которые могут эффективно и избирательно ингибировать сигнал KRAS. Динамические сети и увольнения в сигнализации, опосредованной KRAS, создают огромные проблемы для разработчиков лекарств. Преодоление этих механизмов обратной связи будет иметь решающее значение для продвижения области терапии ингибиторами KRAS.

Рыночные возможности - Растущее сотрудничество и партнерство между ключевыми игроками.

Одной из основных возможностей на рынке ингибиторов KRAS является растущее число партнерств между ключевыми игроками отрасли. Учитывая трудности в самостоятельной разработке эффективных ингибиторов КРАС, фармацевтические компании и научно-исследовательские учреждения все чаще объединяют свои знания, возможности и ресурсы. Это позволяет им решать сложную проблему ингибирования KRAS с нескольких углов. Заметные партнерские отношения в последние годы включают сотрудничество между Amgen и Mount Sinai для исследований KRAS (G12C), Mirati Therapeutics с Novartis для разработки MRTX849 и Daiichi Sankyo с AstraZeneca для DS-6051. Такие партнерские отношения ускоряют прогресс в исследованиях, обеспечивая кросс-функциональную работу, общие риски и более крупные программы разработки лекарств. Они также помогают компаниям укреплять свои трубопроводы. В случае успеха, ожидается, что в ближайшие годы в клинических испытаниях будет представлено больше кандидатов на ингибиторы KRAS. Эта растущая активность партнерства служит хорошим предзнаменованием для инноваций и будущего роста на рынке ингибиторов KRAS.