PROTAC 互联网档案馆的存檔,存档日期2013-03-02. 市场 趋势

市场驱动器 - 增加临床试验和PROTAC技术研究。

PROTAC技术由于能够诱发定向蛋白质降解,继续引起学术和工业研究人员的极大兴趣. 在过去十年中,随着科学家努力更好地了解技术的应用和潜力,与PROTAC有关的研究出版物和专利数量成倍增长。 这种日益突出的焦点正在进一步推动能够帮助实现PROTACs临床和商业潜力的创新。

在临床方面,铅优化工作正在成熟各种治疗领域的ProTAC候选人。 例如,几个以肿瘤为重点的方案目前正在进行第一阶段试验,以评估PROTAC降解器对安卓素受体和雌激素相关受体α等经充分验证的癌症靶子的安全性、可容忍性和初步功效。 迄今取得的成果很有希望,有助于验证技术的可转换性。 除了肿瘤学之外,免疫-炎症、神经学和心肌病等领域也吸引了PROTAC的发展兴趣,因为有机会安全地瞄准那些不适于传统抑制的疾病路径。 所有这些临床势头预计将继续扩大该技术在患者中的证据基础.

在发现和研究方面,大多数大药剂公司和几家中型生物技术公司现在都建立了内部PROTAC发现单位或与专业创业公司建立了伙伴关系。 它们认识到,PROTACs可以允许接触目前难以使用药物或与各种疾病有关的非药物蛋白质靶点。 工业界的这种投入水平正在促使人们更广泛地从科学角度了解关键设计特性,如最佳链接器设计和E3连接器的招聘。 它还加快了针对新目标类别的方案和技术控制中心从概念化到铅优化阶段向临床前发展候选人的进展速度。 其中几个临床前候选者预计将在今后几年进入临床试验.

市场驱动力——PROTAC针对疾病发病蛋白的能力,以前被认为是“不能吸毒的”。 “

PROTAC技术最激动人心的一个方面是它们能够瞄准传统上被视为"不可药用"的蛋白质类. 诱导蛋白质降解的机制规避了许多限制传统小分子抑制方法的局限性. PROTAC通过招募内在的多子单元E3 ligase酶复合体,通常在细胞内转录蛋白质,可以有效消除问题靶蛋白,而不必在靶上催化或调控地点要求高活性绑定.

这一财产为治疗探索开辟了全新的目标家庭和疾病途径。 缺乏传统酶活性场所的ER alpha等受体通过PROTACs成为小分子调制对象. 转录因素对疾病发展至关重要,但缺乏传统宿主场所,可能在蛋白质层面加以抑制,而不是要求直接绑定。 即使是膜蛋白质挑战用细胞渗透剂瞄准,也可能发现PROTACs提供了替代解决方案.

早期的研究成功,如首次细胞外蛋白降解,表明PROTACs在功能上可以补充传统模式. PROTACs通过摆脱宿主约束要求的限制,承诺在分子驱动力被认为无法直接针对小分子的情况下,对疾病提供新型治疗。 现在,与棘手条件有关的蛋白质正作为PROTAC药物发现方案受到积极调查。

市场挑战 -- -- 开发PROTAC药物的成本高、复杂。

PROTAC药物市场面临的主要挑战之一是与PROTAC药物的研发有关的高昂成本和复杂性。 开发一个成功的PROTAC候选物需要确定一种可降解的目标蛋白质,设计双功能分子可以将靶蛋白吸收到一个E3连接物中,用于无处不在的蛋白质降解和蛋白质降解,并优化药物候选物,使其具有充分的能力和选择性。 这种药物发现过程高度专业化和资源密集型. 它经常需要蛋白质生物学,化学合成,药理学,药学化学的跨学科专业知识. 还需要大量资金投资来建立所需的基础设施,并进行广泛的临床和临床前验证研究。 虽然PROTAC对以前无法吸毒的目标的毒品承诺是巨大的,但技术障碍和高成本意味着目前只有少数公司有能力和资金积极实施PROTAC研究方案。 这限制了创新,并减缓了目前仅由少数输油管候选人占主导地位的整个PROTAC市场的增长。

市场机会:扩大PROTAC在肿瘤外的应用范围,将其扩大到神经病和自动免疫疾病。

PROTAC市场的一个主要机会在于将其治疗性应用扩大到除肿瘤外的其他疾病领域,如神经衰老和自体免疫。 许多与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退化性疾病有关的蛋白质,因其生化性质和细胞功能,以前不适宜于常规小分子或生物药物. PROTAC为这种"不可药性"疾病目标的选择性降解提供了一个独特的方法. 同样,通过PROTAC引起的某些免疫细胞表面受体和信号蛋白的降解进行选择性免疫,为治疗自体免疫状况带来了希望。 虽然肿瘤学仍然是大多数PROTAC公司的近期重点,但探索新的疾病应用有助于推动未来的增长。 它还吸引了制药伙伴的兴趣和投资,以支持早期临床研究,从而加快了除癌症外的PROTAC模式的临床验证和吸收.