Le marché du cancer réfractaire de l'inhibiteur de point de contrôle est estimé à USD 37,7 Bn en 2024 et devrait atteindre USD 94,2 Bn par 2031, en croissance à un taux de croissance annuel composé (CAGR) de 12,1% de 2024 à 2031. Ce marché comprend les revenus générés par les médicaments administrés pour traiter le cancer qui sont devenus non-réceptifs ou résistants aux traitements inhibiteurs de contrôle tels que les médicaments anti-PD-1 et anti-CTLA-4.

Pilote du marché - Incidence croissante des types de cancer résistant aux inhibiteurs actuels du point de contrôle

Avec des progrès importants dans le domaine de l'immunothérapie contre le cancer, les inhibiteurs de contrôle sont apparus comme une option de traitement importante pour divers types de cancer. Les inhibiteurs du point de contrôle agissent en bloquant certaines protéines produites par certains types de cellules du système immunitaire, appelées « points de contrôle », qui peuvent empêcher le système immunitaire d'attaquer les cellules cancéreuses.

On a observé que certains cancers sont intrinsèquement résistants au blocus des postes de contrôle immunitaires. Par exemple, le cancer du pancréas qui a été connu pour développer un microenvironnement tumoral immunosuppresseur qui l'aide à échapper à l'attaque immunitaire. De même, le cancer de la prostate est reconnu comme étant moins immunogène que les autres cancers et ne réagit pas bien aux inhibiteurs de contrôle.

Avec l'augmentation des incidents de divers types de cancer à l'échelle mondiale, le nombre de patients diagnostiqués avec des cancers résistant aux inhibiteurs des points de contrôle augmente régulièrement. Selon les experts médicaux, de 40 à 50 % des patients cancéreux développent une résistance au traitement de contrôle initial. Cela met en lumière le besoin évident non satisfait de développer de nouvelles thérapies efficaces pour les cancers ne répondant pas aux options d'immunothérapie actuelles. L'importante réserve de patients qui ne peuvent pas bénéficier d'inhibiteurs standard de contrôle met l'accent sur la recherche et le développement de nouveaux médicaments ciblant la résistance au traitement.

Pilote du marché - Les progrès dans les thérapies personnalisées et combinées stimulent l'efficacité du traitement

L'immunothérapie a transformé le traitement du cancer ces dernières années. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer les taux de réponse et la durée des réponses avec les monothérapies des inhibiteurs des points de contrôle. Cela a alimenté d'importants efforts de recherche visant à élaborer des stratégies de combinaison rationnelle qui tirent parti des synergies entre les différentes modalités de traitement.

Une approche qui prend de l'ampleur est l'utilisation de biomarqueurs pour identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de certaines combinaisons. Par exemple, il a été démontré que les tumeurs à forte instabilité microsatellite réagissent très bien aux inhibiteurs des points de contrôle. De même, le test PD-L1 aide à identifier les patients atteints de tumeurs positives de la DP-L1 qui peuvent répondre favorablement aux traitements ciblés de la DP-1/PD-L1.

Un autre domaine de recherche actif consiste à combiner des inhibiteurs de contrôle avec d'autres médicaments d'immunothérapie ou des traitements conventionnels contre le cancer. Par exemple, la combinaison du blocage CTLA-4 avec les inhibiteurs de la PD-1/PD-L1 vise à cibler deux points de contrôle immunitaires en synergie. De même, l'utilisation d'inhibiteurs de contrôle avec radiothérapie, chimiothérapie ou thérapies ciblées est prometteuse. L'amélioration de la mortalité cellulaire immunogène par de telles combinaisons peut aider à déclencher des réponses anti-tumorales.

Les premières données cliniques suggèrent que ces stratégies d'association personnalisées et rationnelles aident à surmonter la résistance et à améliorer les résultats pour un plus grand nombre de patients que les thérapies mono-agents seules. On s'attend à ce que des progrès continus dans ce domaine transforment les paradigmes de traitement et stimulent l'efficacité des cancers qui ne répondent pas aux options existantes d'inhibiteurs de contrôle.

Défi du marché - Coûts élevés associés aux thérapies émergentes et à leurs défis d'accessibilité

Bien que les thérapies d'inhibiteurs de points de contrôle aient donné des résultats prometteurs dans certains milieux cancéreux, plusieurs défis critiques demeurent en ce qui concerne la prestation de ces nouvelles options thérapeutiques à tous les patients dans le besoin. L'un des principaux obstacles est le coût exorbitant de nombreuses immunothérapies actuellement disponibles ou en cours de développement.

Par exemple, les principaux inhibiteurs de la PD-1 et de la PD-L1 portent souvent des étiquettes de prix de plus de 100 000 $ par année, les mettant hors de portée de nombreux systèmes de santé et patients, même dans les pays développés. Même pour les indications où l'immunothérapie est devenue la norme de soins, l'accessibilité reste limitée en raison des restrictions budgétaires.

De plus, la plupart des payeurs approuvent rarement d'autres immunothérapies une fois que les patients ont progressé sur le traitement de première ligne en raison d'un manque comparatif de preuves, de coûts élevés et de contraintes d'accessibilité. Cela laisse une proportion importante de patients cancéreux réfractaires sans bonnes options de traitement. D'autres recherches sont nécessaires d'urgence pour mettre au point une combinaison de coûts moins élevés ou des schémas séquentiels permettant d'obtenir des résultats comparables ou plus efficaces à des prix abordables.

Opportunité de marché - Essais cliniques en cours Explorant de nouvelles thérapies combinées et d'autres immunothérapies

Il y a une dynamique prometteuse dans l'exploration de nouvelles approches thérapeutiques pour répondre aux besoins non satisfaits des patients cancéreux réfractaires des inhibiteurs de contrôle. Plusieurs essais cliniques en cours évaluent des stratégies d'association novatrices impliquant des agents d'immunothérapie, des médicaments ciblés et une chimiothérapie conventionnelle dans le but d'améliorer les taux de réponse.

La combinaison d'agents avec des mécanismes de modulation immunitaire complémentaires, comme les inhibiteurs CTLA-4 et PD-1/PD-L1, peut entraîner des effets antitumoraux synergiques. Parmi les autres approches à évaluer, mentionnons les immunothérapies ciblant les nouveaux points de contrôle comme le LAG-3, le TIGIT, le TIM-3 et l'IDO1. Plusieurs essais sont également en cours pour repurposer les immunothérapies existantes dans des milieux réfractaires afin de tirer parti des profils de sécurité connus.

Les premières données de certaines études indiquent qu'il est possible d'améliorer les résultats grâce à des traitements rationnels à plusieurs volets. D'autres résultats positifs issus d'essais en phase tardive au cours des prochaines années pourraient potentiellement introduire de nouvelles normes de soins très nécessaires offrant aux patients réfractaires inhibiteurs de contrôle de meilleurs taux de survie.

Pour le traitement de première intention des cancers métastatiques réfractaires, les prescripteurs prescrivent généralement une association d'Opdivo (nivolumab) ou de Keytruda (pembrolizumab), d'inhibiteurs de points de contrôle, avec des médicaments de chimiothérapie comme Alimta (pemetrexed) ou le carboplatine. Cette approche vise à stimuler synergiquement la réponse immunitaire ainsi que la réduction de la taille des tumeurs.

Toutefois, au moment de la progression de la maladie, le traitement passe généralement à des options de deuxième ligne. À ce stade, pour les cancers comme le cancer du poumon non à petites cellules, les médecins peuvent choisir de nouvelles thérapies ciblées comme Tagrisso (osimertinib) pour les tumeurs EGFR+ ou Alecensa (alectinib) pour les cancers ALK+. Pendant ce temps, pour la plupart des cancers avancés réfractaires, les prescripteurs comptent sur des chimiothérapies comme Abraxane (nab-pallitaxel), Gemzar (gemcitabine) ou Taxol (pallitaxel). Certains oncologues prescrivent également l'utilisation de Tecentriq (atezolizumab) ou de Bavencio (avelumab) en tant qu'agents uniques.

Pour le traitement de troisième ligne et au-delà, les sélections de traitement sont en grande partie basées sur des facteurs individuels comme des mutations spécifiques, des dysfonctionnements d'organes, des comorbidités et l'état de performance. Le defactinib en association avec la chimiothérapie peut être étudié dans le cas de cancers mutés par le KRAS. Alternativement, les prescripteurs peuvent offrir l'inscription aux essais cliniques si une option appropriée est disponible. Les soins palliatifs sont prioritaires pour maximiser la qualité de vie une fois que les options standard sont épuisées.

Le présent rapport donne un bref aperçu, mais détaillé, des voies de traitement réfractaire du cancer des inhibiteurs de contrôle, tout en touchant les facteurs qui influencent les décisions des prescripteurs à différents stades de la maladie.

Le cancer réfractaire de l'inhibiteur de contrôle est un stade difficile de la maladie où l'immunothérapie initiale a échoué. Il reste peu d'options qui offrent le potentiel de réponse. La ligne de traitement et les caractéristiques tumorales aident à déterminer la meilleure approche.

Pour les patients qui progressent après l'immunothérapie de première intention, les traitements systémiques ultérieurs sont considérés comme un traitement de deuxième intention. Il est souvent recommandé d'effectuer des essais cliniques sur la chimiothérapie combinée, des médicaments ciblés ou d'autres immunothérapies. L'essai KEYNOTE-191 a montré que le pembrolizumab et la chimiothérapie ont amélioré les résultats pour certains patients après la chimiothérapie seule. Pour les personnes atteintes d'une maladie microsatellite, le régorafénib ou la trifluridine/tipiracile sont des options ciblées par voie orale.

Lorsque l'immunothérapie et la chimiothérapie sont épuisées, la maladie est considérée comme un cancer réfractaire au stade avancé. Les essais cliniques de nouveaux agents demeurent importants ici, mais des thérapies locales agressives peuvent procurer des effets secondaires minimes si les métastases sont limitées. La radiochirurgie stéréotaxique a montré des promesses pour contrôler certaines métastases cérébrales. Des techniques ablatives comme l'ablation radiofréquence peuvent parfois contrôler les tumeurs du foie ou du poumon.

Bien que les options soient limitées aux stades réfractaires, il est crucial de discuter de façon individualisée des avantages potentiels, des effets secondaires et des objectifs des soins. Si l'on considère les profils de tumeurs cliniques et moléculaires aux côtés des valeurs du patient, les fournisseurs de soins de santé recommandent l'approche la plus appropriée dans chaque cas pour maximiser la qualité de vie dans la mesure du possible.

Mettre l'accent sur les polythérapies: La plupart des principaux intervenants se sont concentrés sur le développement de thérapies mixtes qui associent des inhibiteurs de contrôle à d'autres modalités de traitement comme la chimiothérapie, la thérapie ciblée, etc. Par exemple, Merck & Co. a développé Keytruda (pembrolizumab) en association avec la chimiothérapie pour le cancer gastrique. Dans un essai de phase 3 KEYNOTE-062, le combo a doublé la survie globale médiane par rapport à la chimiothérapie seule.

Acquisition de technologies complémentaires: Les entreprises ont fait des acquisitions stratégiques pour améliorer leur portefeuille de cancers réfractaires. Par exemple, en 2019, Bristol-Myers Squibb a acquis Celgene Corp pour 74 milliards de dollars, ayant accès à son important pipeline d'oncologie incluant des médicaments comme Revlimid pour le myélome multiple. Revlimid a continué à générer des milliards de ventes annuelles.

Partenariat avec les biotechnologies: Les biotechnologies ont de nouveaux objectifs et mécanismes que les grands produits pharmaceutiques peuvent commercialiser. AstraZeneca s'est associée à d'autres entreprises pour produire des médicaments efficaces. Par exemple, en 2017, elle s'est associée à Daiichi Sankyo sur ENHERTU. Dans un essai de phase 3, ENHERTU a doublé la survie sans progression par rapport à la trastuzumab emtansine dans le cancer du sein métastatique HER2 positif.

Investissements stratégiques en phase initiale: Les entreprises investissent dans le développement d'expertises dans des domaines de recherche comme l'immunothérapie. Par exemple, Roche a réalisé d'importants investissements en R-D en oncologie, dont une acquisition de 1,9 milliard de dollars d'Ignyta en 2018 et une acquisition de 1,7 milliard de dollars de Foundation Medicine en 2018.

Insights, Par thérapie: Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires mènent en raison de l'efficacité contre divers cancers

En termes de thérapie, les inhibiteurs du contrôle immunitaire sont susceptibles de détenir une part de 54,3 % des revenus du marché du cancer réfractaire de l'inhibiteur de contrôle qui possède son efficacité contre divers types de cancer réfractaire. Les inhibiteurs du contrôle immunitaire agissent en bloquant les protéines fabriquées par certains types de cellules du système immunitaire, appelées cellules T, qui agissent comme des freins sur le système immunitaire et l'arrêtent d'attaquer les cellules cancéreuses.

En bloquant ces protéines, appelées PD-1 et PD-L1, les inhibiteurs de contrôle immunitaire permettent au système immunitaire de reconnaître et de détruire plus efficacement les cellules cancéreuses. Le succès des inhibiteurs de contrôle immunitaire comme le nivolumab et le pembrolizumab contre les cancers comme le cancer du poumon et le mélanome qui étaient traditionnellement difficiles à traiter en a fait le traitement préféré.

Sa capacité à induire des réponses durables a augmenté son taux d'absorption, même dans les lignes de traitement ultérieures. Les essais cliniques en cours évaluant les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire seuls et en association avec d'autres types de cancer élargissent encore son marché adressable.

Points de vue, selon le type de cancer : Le cancer du poumon mène à une forte prévalence et mortalité

En ce qui concerne le type de cancer, on s'attend à ce que le cancer du poumon contribue à 38,7% du marché du cancer réfractaire des inhibiteurs de contrôle en raison de sa forte prévalence et de ses taux de mortalité à l'échelle mondiale. Le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus répandu, mais la principale cause de décès liés au cancer dans le monde. La majorité des cancers du poumon sont diagnostiqués à un stade avancé lorsque la maladie est devenue réfractaire aux traitements initiaux.

Par conséquent, le cancer du poumon représente le plus grand nombre de décès par cancer chaque année. Les besoins cliniques demeurent immenses pour les patients qui ont échoué aux premiers traitements. Les besoins médicaux élevés non satisfaits ont donné lieu à des recherches considérables axées sur l'élaboration de nouveaux traitements pour le cancer du poumon avancé. Ceci est à l'origine de la demande de thérapies ciblant les patients atteints d'un cancer du poumon réfractaire.

Insights, par ligne de traitement : Le traitement de première ligne domine en raison du grand bassin de patients

En ce qui concerne la ligne de traitement, le traitement de première ligne contribue à la part la plus élevée du marché du cancer réfractaire inhibiteur de point de contrôle en raison du grand bassin de patients admissibles aux thérapies initiales. Alors que les cancers comme le cancer du poumon sont souvent présents à un stade avancé, le traitement de première ligne représente toujours le segment le plus important car il inclut tous les patients nouvellement diagnostiqués.

À mesure que de nouveaux traitements à base d'inhibiteurs de contrôle deviennent des thérapies standard de première ligne, le marché du traitement de première ligne augmente. Même si les taux de réponse aux traitements initiaux se sont améliorés par rapport aux chimiothérapies conventionnelles, un nombre important de patients finiront par devenir réfractaires. Cela fait du segment de traitement de première ligne une voie importante pour les entreprises pharmaceutiques d'établir l'utilisation de leurs médicaments au début du paradigme de traitement dans l'espoir qu'il se poursuive également dans d'autres lignes.

Un nombre important de patients développent une résistance aux inhibiteurs des points de contrôle, avec environ 156 370 cas de cancers réfractaires dans la 7MM en 2020, ce qui met en évidence un domaine critique non satisfait.

Parmi les principaux acteurs du marché du cancer du réfractaire au Checkpoint figurent Bristol-Myers Squibb, Merck, AstraZeneca, Hoffmann-La Roche (Genentech) et Regeneron Pharmaceuticals.