Le marché du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) est estimé à USD 1,57 Bn en 2024 et devrait atteindre 2,2 milliards de dollars avant 2031, croissance à un taux de croissance annuel composé (CAGR) de 5 % entre 2024 et 2031. L'incidence croissante du cancer du sein dans le monde et les options de traitement limitées pour le mTNBC sont des facteurs majeurs qui stimulent la croissance de ce marché.

Pilote du marché - Les nouvelles thérapies de ciblage immunitaire comme les inhibiteurs de contrôle améliorent les taux de survie des patients

Les inhibiteurs du point de contrôle sont apparus comme une stratégie de traitement prometteuse pour le mTNBC ces dernières années. Une classe d'inhibiteurs de points de contrôle, connus sous le nom d'inhibiteurs de la PD-1/PD-L1, a montré des résultats particulièrement encourageants dans les essais cliniques chez les patients atteints de la MTNBC. Des médicaments comme l'atezolizumab, l'avelumab et le durvalumab agissent en bloquant la voie PD-1/PD-L1, couramment utilisée par les cancers pour échapper à la détection immunitaire. Les premières études ont révélé que ces agents pouvaient atteindre des taux de réponse d'environ 5 à 10 % en monothérapie dans le mTNBC fortement prétraité. Cependant, des essais combo plus récents les associant à la chimiothérapie ont vu les taux de réponse augmenter encore plus.

Peut-être plus significativement, les données sur la survie à long terme qui apparaissent maintenant indiquent que ces traitements à base d'immunosémie peuvent prolonger significativement la durée de survie par rapport à la chimiothérapie seule. Comme les inhibiteurs des points de contrôle continuent de démontrer des réponses durables et des avantages pour la survie dans des cohortes plus grandes et plus longues de patients atteints de la maladie, les oncologues prévoient intégrer ces thérapies plus largement dans les normes de soins.

Leur nouveau mécanisme représente une avancée potentiellement majeure pour ce cancer historiquement difficile à traiter. L'adoption généralisée de régimes de ciblage immunitaire pourrait avoir une incidence profonde sur les résultats et offrir de l'espoir à ceux qui sont confrontés à cette maladie agressive.

Pilote du marché - Accent croissant sur la médecine personnalisée et la thérapie ciblée

Un sous-type cliniquement important est les tumeurs avec des mutations dans le gène BRCA1, qui représentent environ 10-15% de tous les cas mTNBC. Les cancers porteurs de mutations BRCA1 ont tendance à avoir des caractéristiques biologiques distinctes et des réponses au traitement par rapport aux autres MTNBC.

Cette reconnaissance a suscité un intérêt croissant pour la mise au point de thérapies ciblées adaptées à des altérations moléculaires spécifiques. Pour BRCA1 muté mTNBC, une classe particulièrement prometteuse est les inhibiteurs du PARP. Ces agents bloquent la voie de réparation de l'ADN sur laquelle les cellules cancéreuses aux mutations BRCA1/2 comptent pour corriger les dommages, les poussant dans une crise cellulaire. Des études précoces ont montré que les inhibiteurs du PARP tels que le talazoparib et l'olaparib pouvaient atteindre des taux de réponse objective supérieurs à 50% chez BRCA1/2 muté mTNBC prétraité par chimiothérapie, effet beaucoup plus important que chez les patients non appariés.

Par conséquent, les fabricants de médicaments mènent de grands essais d'enregistrement d'inhibiteurs du PARP en inscrivant spécifiquement seulement des cas de MTNBC mutants BRCA1/2. Les chercheurs explorent également des combinaisons d'inhibiteurs du PARP, comme la chimiothérapie au platine ou l'immunothérapie, pour augmenter le bénéfice potentiel. Dans l'ensemble, la capacité d'identifier le statut BRCA1 et de cibler l'inhibition du PARP exclusivement à ce sous-groupe génétique à risque élevé offre un nouvel optimisme pour améliorer les résultats du mTNBC par des approches médicales individualisées.

Défi du marché - Les thérapies nouvelles, en particulier les produits biologiques et les traitements à base de gènes, demeurent coûteuses, limitant l'accessibilité

De nouvelles thérapies, en particulier des produits biologiques et des traitements à base de gènes, pour le cancer du sein métastatique trinégatif (mTNBC) restent coûteuses, limitant leur accessibilité à de nombreux patients qui en ont besoin. La mise au point de nouveaux médicaments biologiques est une entreprise coûteuse qui nécessite souvent des milliards de dollars en financement de la recherche.

La mise sur le marché d'un nouveau médicament implique également des tests cliniques méticuleux pour prouver l'efficacité et l'innocuité. Ces coûts considérables de recherche et de développement associés aux nouveaux médicaments sont finalement répercutés sur les consommateurs sous forme de prix de liste élevés. Par exemple, les récentes approbations de médicaments d'immunothérapie comme le pembrolizumab et l'atezolizumab pour le traitement par mTNBC portent des étiquettes de prix de plus de 10 000 $ par mois.

De plus, les nouvelles thérapies ciblées et les thérapies génétiques qui se révèlent prometteuses dans les essais cliniques auront probablement des coûts encore plus élevés si elles sont approuvées. Bien que ces nouveaux traitements offrent d'importants avantages cliniques pour mTNBC avec peu d'options de traitement existantes, la barrière d'abordabilité empêche de nombreux patients d'y accéder. Les coûts élevés hors de la poche ont une incidence particulière sur les sous-assurés ou non assurés. Cela laisse un besoin non comblé important d'options de traitement plus rentables pour mTNBC.

Opportunité de marché - Élargissement des essais cliniques pour les thérapies combinées

Il y a un nombre croissant de recherches évaluant les régimes combinés pour le cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) qui démontrent une activité anti-tumorale synergique. La combinaison des thérapies existantes qui ciblent différentes voies peut améliorer les résultats cliniques par rapport aux traitements à agent unique.

Cependant, des essais cliniques soigneusement conçus sont encore nécessaires pour établir l'innocuité, l'efficacité et le séquençage optimal ou le calendrier des régimes combinés. De plus en plus d'entreprises pharmaceutiques et de groupes de recherche universitaires mènent des essais de validation de concept associant immunothérapies, agents de chimiothérapie, thérapies ciblées et autres classes de médicaments nouvelles.

L'objectif est d'identifier des stratégies de combinaison bien tolérées qui produisent des réponses durables chez les patients atteints de ce sous-type de maladie agressive. Les résultats positifs d'essais en association en cours et prévus pourraient établir de nouveaux protocoles de soins pour le mTNBC. Cela représente une occasion de faire progresser de façon significative le traitement de cette maladie hautement mortelle.

Pour le traitement de première intention du cancer du sein métastatique triple négatif, les prescripteurs préfèrent généralement les traitements de chimiothérapie comme le docétaxel plus le carboplatine ou le paclitaxel plus le carboplatrim. Ceux-ci sont utilisés lorsque la tumeur est hormone-récepteur négatif et le récepteur de facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif.

Si le cancer progresse à la suite d'une chimio de première ligne, les options de deuxième ligne comprennent des médicaments de chimiothérapie à agent unique comme l'aldoxorubicine (IXEMPRA), l'éribuline mésylate (Halaven) ou la gemcitabine (Gemzar). Des médicaments immunothérapie comme l'atezolizumab (Tecentriq) en association avec le nab-paclitaxel (Abraxane) sont également acceptés dans ce contexte.

Pour ceux qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs à l'exclusion des anthracyclines et des taxanes, l'olaparib (Lynparza) inhibiteur du PARP a démontré son efficacité et est maintenant une option de traitement standard de troisième intention. Cependant, tous les patients ne sont pas positifs pour les mutations BRCA germinales qui prédisent la réactivité aux inhibiteurs du PARP.

Au-delà de la troisième ligne, les prescripteurs ont recours aux essais cliniques de médicaments expérimentaux ou aux meilleurs soins de soutien. Des facteurs comme l'état de performance, la fonction d'organe, le profil de mutation et les traitements antérieurs influencent ces choix de lignes ultérieurs. Les tumeurs agressives avec rechute rapide peuvent empêcher une chimiothérapie supplémentaire, les prescripteurs de direction d'inscrire ces patients dans les essais de phase précoce si possible.

mTNBC peut être classé en stades précoces ou avancés en fonction de la taille de la tumeur, de l'implication des nœuds et des métastases. Le traitement du mTNBC précoce implique une chimiothérapie suivie d'une chirurgie. Pour les maladies avancées ou métastatiques, la chimiothérapie reste la première option.

Le traitement standard de première intention est une chimiothérapie doublet à base de platine utilisant des médicaments comme le carboplatine ou le cisplatine associé à d'autres agents tels que la gemcitabine, le paclitaxel ou le nab-paclitaxel. La justification est que les sels de platine fonctionnent mieux pour mTNBC en raison d'une sensibilité accrue aux dommages causés par l'ADN. Ces régimes fournissent un taux de réponse objective de 30 à 50% et une survie médiane sans progression de 6 à 8 mois.

Pour ceux qui progressent sur le traitement par platine de première ligne ou ne sont pas considérés pour elle pour des raisons telles que la dysfonction rénale, l'option de seconde ligne préférée est la monothérapie avec des taxanes comme le paclitaxel ou le nab-paclitaxel. Les taux de réponse sont de l'ordre de 10 à 20 %, avec une SSP de 4 à 6 mois.

Pour les lignes de traitement ultérieures après progression de la maladie, les options de chimiothérapie comprennent l'éribuline, la vinorelbine ou la capécitabine, bien que les réponses soient plus faibles. Les essais cliniques d'immunothérapie plus récente et de médicaments ciblés sont également possibles lorsqu'ils sont disponibles. La sélection optimale du traitement pèse les avantages, les toxicités et la préférence du patient à chaque stade de la maladie afin de maximiser la qualité du temps sans progression.

Collaborations et partenariats stratégiques :

- En 2021, AstraZeneca a entamé une collaboration clinique avec Daiichi Sankyo pour évaluer l'association d'ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) et de datopotamab deruxtecan chez les patients atteints de mTNBC. Ce partenariat permettra aux entreprises de tirer parti de leur expertise et de leurs ressources respectives pour accélérer le développement de nouvelles options de traitement.

- En 2018, Tesaro (qui fait désormais partie de GSK) s'est associé à Debiopharm pour commercialiser le niraparib (Zejula) pour les patients atteints de la maladie en Europe. Cette collaboration a permis aux deux entreprises de combiner leurs capacités commerciales et d'établir le niraparib comme une option de traitement importante dans cette population de patients.

Acquisitions ciblées :

- En 2019, Johnson & Johnson a acquis Janssen Biotech pour 7,2 milliards de dollars, ayant accès à leur balstilimab inhibiteur de la PD-L1, qui est évalué en association avec la chimiothérapie pour le mTNBC.

- En 2018, AstraZeneca a acquis MedImmune pour 15 milliards de dollars, ajoutant mirvetuximab soravtansine à leur pipeline. Ce conjugué anticorps-médicament ciblé alpha-récepteur de folate fait l'objet d'essais tardifs pour le mTNBC et a un potentiel de vente de blockbuster si approuvé.

Programmes d'essais cliniques robustes :

- En 2021, GlaxoSmithKline a rapporté des résultats positifs de première ligne de l'étude de phase 3 PRIMARY évaluant Zejula comme traitement adjuvant pour les patients atteints de MTNBC. Si elle est approuvée, cela pourrait considérablement élargir le marché adressable de Zejula.

Insights, Par thérapie: La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement mTNBC en raison de solutions de rechange ciblées limitées

En ce qui concerne le traitement, la chimiothérapie devrait représenter 45,2 % du marché en 2024, en raison de solutions de remplacement efficaces ciblées et immunothérapeutiques pour le traitement par mTNBC. La chimiothérapie agit en arrêtant ou en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses qui grandissent et se divisent rapidement. De nombreux types de médicaments de chimiothérapie sont administrés ensemble en cycles pour avoir des effets synergiques dans le traitement du mTNBC.

Certains médicaments de chimiothérapie couramment utilisés sont des anthracyclines comme la doxorubicine qui endommagent l'ADN et les taxanes comme le paclitaxel et le docétaxel qui interfèrent avec la division cellulaire. Bien que la chimiothérapie continue d'être une partie importante du traitement par mTNBC, elle est également associée à des effets secondaires toxiques qui affectent la qualité de vie. Des efforts de recherche sont en cours pour mettre au point de nouvelles thérapies et immunothérapies ciblées avec une meilleure efficacité et des profils d'innocuité pour remplacer la chimiothérapie comme traitement de première ligne pour le mTNBC.

Insights, Par voie d'administration : les thérapies buccales gagnent en traction comme voie d'administration préférée

En ce qui concerne la voie d'administration, les thérapies orales devraient représenter 34,9 % du marché en 2024, en raison de la préférence des patients pour les médicaments oraux par rapport aux thérapies intraveineuses nécessitant des visites à l'hôpital. La voie orale procure une facilité d'auto-administration à la maison, évitant l'exposition aux milieux hospitaliers pendant les périodes immunodéprimées. Il permet des schémas posologiques flexibles et améliore la conformité au traitement.

Les thérapies bucco-dentaires aident également à réduire les coûts des soins de santé en réduisant les frais d'administration et les frais de séjour à l'hôpital. Les entreprises pharmaceutiques développent de nouveaux inhibiteurs de petites molécules et des anticorps monoclonaux avec des formulations orales pour tirer parti de cette tendance. Cependant, l'administration parentérale continue de dominer actuellement en raison du nombre limité d'alternatives orales efficaces disponibles pour le traitement par mTNBC.

Regards, par canal de distribution : les hôpitaux dominent la distribution par spécialité complexe Besoins en soins

En ce qui concerne le canal de distribution, les hôpitaux fournissent la plus grande part du marché, car les patients de la CBNTm ont besoin de soins multidisciplinaires complexes impliquant des oncologues médicaux, des oncologues radiologiques, des chirurgiens et d'autres spécialistes. Les hôpitaux sont équipés de centres dédiés au cancer offrant des services complets allant du diagnostic au traitement et aux soins de suivi. Ils fournissent également une chimiothérapie en établissement, des installations de radiothérapie, des suites chirurgicales et des soins intensifs en cas de complications liées au traitement ou d'urgence médicale.

Étant donné la nature agressive et les possibilités de traitement limitées pour le mTNBC, les patients préfèrent avoir accès à des consultations d'experts et à des soins coordonnés dans les hôpitaux situés près de leur domicile. Les cliniques spécialisées et les pharmacies en ligne restent des canaux de distribution de niche, car une infrastructure et une expertise plus spécialisées sont toujours centrées autour des hôpitaux pour la gestion mTNBC.

• 10-15% des cas de cancer du sein : Le cancer du sein triple négatif métastatique représente 10-15% de tous les cas de cancer du sein, soulignant la nécessité de nouvelles thérapies pour traiter cette forme agressive.
• Défis thérapeutiques : la propagation rapide et la résistance aux thérapies traditionnelles du mTNBC soulignent l'urgence des progrès cliniques.
• Trilaciclib de G1 Thérapeutique : Un essai significatif de phase III pour le mTNBC, axé sur la protection contre les dommages causés par la chimiothérapie au système immunitaire.
• Olinvacimab par PharmAbcine/Merck: essai clinique de phase II en tant qu'anticorps anti-angiogénique qui a montré des promesses dans l'inhibition des métastases dans le mTNBC.
• Focus sur les biomarqueurs : La recherche s'intensifie pour identifier les biomarqueurs et les profils génétiques afin de permettre des approches de traitement personnalisées, ce qui pourrait améliorer considérablement les résultats des patients.

Les principaux acteurs du marché du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) sont G1 Therapeutics, PharmAbcine/Merck, Roche/Genentech, Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Merck & Co., Gilead Sciences, Pfizer Inc., Novartis AG et Eli Lilly and Company.