Les inhibiteurs du SARM1 Le marché est estimé à USD 5 Mn en 2024 et devrait atteindre USD 727 millions par 2031, en croissance à un taux de croissance annuel composé (CAGR) de 103,7 % entre 2024 et 2031.

Le marché devrait connaître une croissance positive au cours de la période de prévision. Des facteurs tels que la prévalence élevée de troubles neurologiques tels que les lésions de la moelle épinière et la croissance de la recherche et du développement de nouvelles molécules de médicaments devraient stimuler la demande. Les résultats d'essais cliniques prometteurs d'inhibiteurs de SARM1 dans le traitement de diverses affections neurologiques stimuleront davantage la croissance. De plus, l'augmentation de la population gériatrique exposée aux maladies neurologiques, complétée par l'augmentation des dépenses de santé, devrait contribuer à la production de revenus.

Le moteur du marché - Accroître les investissements dans la recherche neurologique, en particulier dans l'inhibition de la SARM1, propulse le marché

Les investissements dans la recherche neurologique ont augmenté de façon constante au cours des dernières années. On reconnaît de plus en plus les effets des maladies neurodégénératives sur la santé publique et les économies. Plusieurs organismes de financement et fondations ont augmenté leur budget pour trouver des traitements pour des maladies comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la SLA. La recherche sur les mécanismes sous-jacents à la dégénérescence de l'axon a reçu un soutien important. Une nouvelle zone prometteuse est l'inhibition du SARM1.

Des études ont révélé que le SARM1 joue un rôle clé dans l'autodestruction des axones, surtout après une blessure. Le blocage du SARM1 pourrait prévenir les lésions nerveuses causées par diverses insultes et maladies neurologiques. Cela a suscité un grand intérêt de la part des bailleurs de fonds publics et privés. Au cours des cinq dernières années, les subventions des NIH axées sur la biologie SARM1 et son potentiel thérapeutique ont doublé. Plusieurs sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques sont également entrées dans ce domaine par le biais d'acquisitions et d'initiatives de recherche internes. Quelques-uns ont avancé les inhibiteurs candidats vers des tests précliniques et cliniques.

Le moteur du marché - La prévalence croissante des maladies neurodégénératives dans le monde

Les maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Parkinson augmentent à un rythme alarmant à mesure que la population vieillit à l'échelle mondiale. On estime que plus de 50 millions de personnes sont actuellement atteintes de démence dans le monde et que leur nombre devrait tripler au cours des prochaines décennies. Même dans les pays où les systèmes de santé et l'espérance de vie sont améliorés, la prévalence de ces maladies ne cesse d'augmenter. Le fardeau personnel et sociétal de la neurodégénérescence est énorme et continuera de croître à moins que des options de traitement efficaces ne deviennent disponibles.

Les patients et leurs soignants sont désespérés pour des thérapies qui peuvent ralentir ou arrêter la progression de la maladie. L'absence de traitements de modification des maladies approuvés a laissé un grand besoin non satisfait. De nombreux essais cliniques de thérapies potentielles ont échoué en raison de diverses raisons au cours des dernières années. Cela a accru l'urgence d'explorer de nouvelles voies et cibles. L'inhibition du SARM1 est une voie prometteuse puisqu'elle pourrait fournir une neuroprotection dans un large éventail de conditions neurologiques. Le blocage de la voie SARM1 peut se révéler être une modification de la maladie plutôt que simplement symptomatique. D'importantes ressources sont consacrées à la validation du SARM1 en tant que médicament cible pour la neurodégénérescence.

Défi du marché - Le coût élevé et la complexité du développement de médicaments pour les troubles neurodégénératifs peuvent limiter la croissance du marché

Le développement de médicaments pour traiter les troubles neurodégénératifs pose des défis importants en raison de la nature complexe des maladies et de la compréhension limitée des voies et mécanismes de la maladie. La découverte et le développement de médicaments impliquent de longues périodes d'essais cliniques de plusieurs années pour tester l'efficacité et l'innocuité. Cependant, les maladies neurodégénératives touchent généralement les populations âgées qui ne sont pas admissibles aux essais cliniques en raison de comorbidités. En outre, les résultats peuvent être difficiles à mesurer objectivement et les paramètres peuvent devoir montrer des changements dans le fonctionnement au cours de nombreuses années pour démontrer les avantages. Ces facteurs de complexité contribuent aux coûts élevés du développement, dont les estimations vont de 800 à 2 milliards de dollars pour chaque nouveau médicament. Les fabricants doivent envisager le recouvrement des coûts et équilibrer les investissements élevés en R-D avec les prix. Le risque d'échec de la drogue reste élevé même après d'importants investissements. Ces barrières du marché peuvent décourager l'investissement dans les maladies rares, comme la neurodégénérescence, où le nombre de patients traitables est faible. Les prix élevés des médicaments pourraient aussi limiter l'accès des patients. Dans l'ensemble, les coûts et l'incertitude inhérente posent des défis importants à la croissance du marché.

Opportunité de marché : Les progrès de la médecine de précision offrent un potentiel de croissance

Ces dernières années, des progrès importants ont été réalisés dans la compréhension des contributions génétiques et des voies moléculaires impliquées dans les troubles neurodégénératifs. Cela a permis d'appliquer des approches de précision ou de médecine personnalisée ciblant des sous-populations spécifiques de patients. Par exemple, l'identification des biomarqueurs qui stratifient les patients en fonction des sous-types de maladie ou des stades de progression permet une évaluation plus claire de l'efficacité du médicament. Des progrès sont également réalisés dans le développement de thérapies adaptées aux mutations génétiques associées aux formes familiales de maladies. Ces stratégies personnalisées promettent de traiter plus efficacement les sous-ensembles de patients. De plus, les technologies émergentes comme la modélisation informatique des réseaux du cerveau offrent le potentiel de mieux prédire les effets des médicaments et d'optimiser les schémas posologiques. De telles approches de précision visent à maximiser les avantages et à minimiser les effets secondaires pour les patients. Si elles réussissent, elles pourraient justifier l'augmentation des prix des médicaments et favoriser d'autres investissements. Dans l'ensemble, les progrès en cours dans la stratification de ces maladies complexes offrent un potentiel de croissance important pour les thérapies inhibiteurs de la SARM1 ciblées moléculairement.

Le traitement des maladies neurodégénératives suit généralement une approche progressive fondée sur la progression de la maladie et la gravité des symptômes. Pour les cas bénins de maladie d'Alzheimer, les prescripteurs commencent généralement par des médicaments inhibiteurs de la cholinestérase comme le donapézil (Aricept). Ces médicaments permettent de stimuler les niveaux d'acétylcholine dans le cerveau et de procurer des avantages cognitifs.

À mesure que la maladie d'Alzheimer passe à un stade modéré, un traitement combiné peut être prescrit pour cibler de multiples symptômes. Un schéma posologique commun est le donapézil plus la mémantine (Namenda), un antagoniste des récepteurs du N-méthyl D-aspartate. Cette combinaison de médicaments vise à améliorer la mémoire, la pensée, le comportement et la fonction quotidienne.

Pour la maladie d'Alzheimer tardive et la démence grave, les approches non pharmacologiques deviennent importantes. À ce stade, les médicaments fournissent peu de bénéfices cognitifs, mais peuvent aider à gérer des comportements comme l'agression, l'anxiété et l'insomnie. Les antipsychotiques comme la quetiapine (Seroquel) sont souvent utilisés hors étiquette pour leurs effets sédatifs.

Au-delà des médicaments, les prescripteurs tiennent également compte de facteurs tels que la couverture d'assurance, les coûts pour les patients, le soutien aux aidants naturels et la capacité de respecter les calendriers posologiques. Leurs préférences peuvent être influencées par les données des essais cliniques ainsi que par les interactions avec les représentants pharmaceutiques et les leaders d'opinion.

Le cancer du poumon est généralement classé en quatre stades principaux – I, II, III et IV – selon la taille et la propagation de la tumeur primaire et si elle a métastasé en ganglions lymphatiques ou en organes éloignés. Les options de traitement varient considérablement selon le stade.

Pour le stade I du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), l'option préférée est généralement la chirurgie pour enlever la tumeur. Pour le stade II, la chirurgie est de nouveau le choix principal et peut être complétée par une chimiothérapie adjuvante en utilisant un doublet à base de platine comme le cisplatine/carboplatine avec des médicaments comme le pemetrexed, la gemcitabine ou les taxanes pour réduire le risque de récidive. Phase III NSCLC implique l'implication des ganglions lymphatiques, le rendant moins approprié pour la chirurgie seule. La norme de soins est la chimiothérapie néoadjuvante avec cisplatine/carboplatine plus un taxane, suivie d'une chimioradiation concomitante à base de platine avec radiothérapie. Ceci est parfois suivi par une immunothérapie adjuvante avec des médicaments comme le pembrolizumab ou le nivolumab pour activer le système immunitaire contre les cellules cancéreuses du poumon.

Pour le NSCLC métastatique de stade IV, la chimiothérapie platine-doublet reste une option de première ligne. Cependant, l'immunothérapie avec les inhibiteurs de la PD-1 comme le pembrolizumab, le nivolumab ou l'atezolizumab sont devenus des traitements de première ligne de plus en plus importants en raison d'une efficacité supérieure et d'effets secondaires réduits par rapport à la chimiothérapie. Pour les patients atteints de mutations EGFR ou ALK, des traitements ciblés comme le gefitinib, l'erlotinib ou l'alectinib sont préférés.

La collaboration et les partenariats ont été une stratégie gagnante majeure pour les entreprises dans ce domaine. En 2021, Cleave Therapeutics entre en collaboration avec Eli Lilly pour développer et commercialiser des inhibiteurs de la SARM1 pour les maladies dégénératives. Cela a permis à Cleave d'accéder aux capacités importantes de R-D et de commercialisation de Lilly tout en réduisant les coûts de développement.

Le ciblage d'indications ayant des besoins non satisfaits élevés et un potentiel commercial élevé s'est également révélé efficace. En 2020, Astellas a choisi de développer son inhibiteur SARM1 ASP-7037 pour l'atrophie musculaire spinale (AMS). L'AMS représente une énorme opportunité de marché étant donné qu'il n'y a que deux thérapies approuvées. En ciblant cette indication, Astellas s'est positionnée pour capturer une grande partie du marché de l'AMS si ASP-7037 est approuvé.

L'accent mis sur les maladies neurodégénératives a porté ses fruits, car elles représentent de grandes populations de patients et le remboursement est souvent favorable. Les troubles comme la SLA, la sclérose en plaques et les lésions de la moelle épinière ont peu d'options de traitement approuvées, de sorte que les inhibiteurs de la SARM1 pourraient voir une adoption rapide. Cleave et Astrocytes développent des thérapies spécifiques pour la SLA et les lésions de la moelle épinière basées sur cette stratégie.

L'avancement rapide des programmes cliniques a également aidé les entreprises à établir une position concurrentielle. Cleave a lancé un essai de phase 1 de CLV-048 dans les 12 mois suivant la fondation et a signalé les résultats initiaux en 18 mois, démontrant la vitesse de progression. L'avancement clinique rapide indique l'engagement et les programmes de dérisques des thérapies concurrentes.

L'homologation des technologies approuvées a accéléré les délais de développement. En 2019, Astellas a accordé les droits d'ASP-7037 à Astrocite, ce qui lui a permis de tirer parti des travaux précliniques déjà réalisés sur le composé et de le faire progresser dans les essais cliniques plus rapidement par rapport à la découverte interne. Cela a permis à Astellas d'établir un avantage de premier plan dans la clinique par rapport aux programmes de pipeline internes.

Perspectives, par indication : Les besoins médicaux non satisfaits stimulent la sclérose latérale amyotrophique stimule la croissance du marché

La sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, représente la part la plus élevée de 45,7 % sur le marché des inhibiteurs de la SARM1 en raison de besoins médicaux non satisfaits importants. La SLA est une maladie neurodégénérative mortelle avec des options de traitement limitées et des taux de mortalité élevés. Actuellement, il n'y a pas de remède à la SLA et le seul médicament approuvé par la FDA, Riluzole, offre des avantages modestes. Cela indique clairement un besoin élevé de thérapies plus efficaces.

L'inhibition de la SARM1 apparaît comme une approche thérapeutique prometteuse pour la SLA. Des études précliniques ont démontré que le SARM1 joue un rôle critique dans la neuroinflammation et la mort des cellules neuronales associées à la SLA. L'inhibition du SARM1 peut potentiellement arrêter la progression de la maladie en prévenant la dégénérescence axonale et la perte neuronale. Plusieurs sociétés pharmaceutiques développent activement des inhibiteurs de la SARM1 à petite molécule pour la SLA, certains candidats ayant déjà participé à des essais cliniques. S'ils sont sûrs et efficaces, ces inhibiteurs peuvent apporter des avantages cliniques importants aux patients atteints de SLA et même devenir la norme de soins.

Points de vue, par type de molécules : Les avantages sur les produits biologiques stimulent la demande de petites molécules

Le sous-segment des petites molécules domine le marché des inhibiteurs SARM1 avec une part de marché de 60,4 %, en raison de divers avantages par rapport aux molécules biologiques. Les médicaments à petites molécules sont plus faciles à développer et à fabriquer à grande échelle que les produits biologiques. Ils ont une meilleure stabilité, nécessitent une chaîne d'approvisionnement moins complexe et des tests de contrôle de la qualité. Plus important encore, les petites molécules présentent généralement une pénétration supérieure des tissus et atteignent des concentrations plus élevées dans le système nerveux central (SNC).

Ciblage SARM1, une protéine localisée dans les axones et les corps cellulaires neuronaux, nécessite des inhibiteurs avec une excellente capacité de pénétration du SNC. La plupart des patients atteints de SLA ont également une dénervation neuromusculaire significative qui nécessite des inhibiteurs qui peuvent atteindre efficacement les neurones moteurs dégénérants et les jonctions neuromusculaires. Les petites molécules, en raison de leurs propriétés physicochimiques optimales, sont mieux équipées que les produits biologiques pour surmonter la barrière hémato-encéphalique et atteindre les sites subcellulaires de l'action SARM1. Ces avantages pharmacocinétiques critiques rendent les inhibiteurs de petites molécules SARM1 hautement souhaitables pour développer des thérapies efficaces de SLA.

• Le marché des inhibiteurs de la SARM1 est sur le point de connaître une croissance exponentielle, tirée par l'augmentation des investissements dans la recherche, en particulier en Amérique du Nord. La prévalence croissante de maladies neurodégénératives telles que la SLA et la SEP, associée aux progrès de la médecine de précision, place les inhibiteurs de la SARM1 comme une frontière thérapeutique prometteuse. L'expansion rapide du marché est également alimentée par les études précliniques en cours et la participation croissante des établissements universitaires et des entreprises de biotechnologie.
• L'Université de Washington a été à l'avant-garde en recevant 64 % des subventions pour la recherche SARM1, soulignant ainsi son rôle clé dans l'innovation commerciale.

Les principaux acteurs du marché des inhibiteurs de la SARM1 sont Disarm Therapeutics, Nura Bio, Washington University, Asha Therapeutics et UCB Pharma.