Estima-se que o mercado de drogas de doenças aglutinais frias seja avaliado em USD 134 Mn em 2024 e é esperado alcançar USD 558 Mn por 2031, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 22,6% de 2024 a 2031.

Fatores como a prevalência crescente de doença aglutinina fria, a conscientização crescente sobre a doença, e o aumento das atividades de pesquisa e desenvolvimento para novas opções de tratamento são esperados para impulsionar a demanda por drogas de doença aglutinina fria durante o período de previsão.

Driver de mercado - FDA Aprovação da ENJAYMO, a primeira droga especificamente direcionando CAD

A aprovação da ENJAYMO pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA) forneceu um grande impulso ao mercado de drogas de doenças aglutinais frias. ENJAYMO, desenvolvido pela Apellis Pharmaceuticals, é a primeira droga aprovada para o tratamento da anemia hemolítica autoimune causada pela doença de aglutina fria em adultos. Isto representa um avanço significativo como a doença aglutinina fria foi anteriormente uma área de alta necessidade médica não satisfeita com opções de tratamento muito limitadas.

A aprovação foi baseada em resultados positivos do teste PEGASUS Fase 3 que avaliou a segurança e eficácia do pegcetacoplan subcutâneo em comparação com o padrão de cuidado, que é geralmente esteróides, tanto em pacientes ingênuos quanto recaídas/refratários com CAD. Pegcetacoplan também foi encontrado para ser geralmente bem tolerado com um perfil de segurança consistente com a inibição do complemento.

A aprovação do primeiro tratamento específico para o CAD encheu um vazio importante e significa que os médicos agora têm uma opção terapêutica aprovada para ajudar os pacientes a alcançar níveis de hemoglobina estáveis e melhorar a sua qualidade de vida. Espera-se que a eficácia superior da ENJAYMO demonstrada no teste PEGASUS conduzirá a rápida adoção entre os médicos.

Driver de mercado - aumentando a prevalência de CAD entre as populações de envelhecimento

O CAD ocorre mais comumente em idosos, com a idade média de pacientes sendo cerca de 70 anos. À medida que as expectativas de vida aumentam em todo o mundo, a população de idosos está crescendo a uma taxa sem precedentes. Por exemplo, a proporção da população mundial com mais de 60 anos é projetada para quase dobrar de 12% para 22% entre 2015 e 2050. O número de americanos com 65 anos e mais velhos também está aumentando rapidamente e é estimado para atingir mais de 98 milhões em 2060.

À medida que a população envelhece, mais pessoas estão em risco de desenvolver CAD. O risco da maioria das doenças auto-imunes, incluindo o CAD, aumenta com a idade devido ao enfraquecimento associado à idade dos mecanismos imunitários regulatórios. Além disso, os idosos também são mais propensos a desenvolver gatilhos infecciosos que podem induzir o CAD. Com sinergias tão fortes entre o avanço da idade e a etiologia do CAD, o aumento acentuado da demográfica em idosos globais está diretamente impulsionando a prevalência da doença.

Médicos, bem como pacientes também são mais educados em CAD desde a aprovação do primeiro medicamento para a condição. Todos esses fatores ligados à tendência de envelhecimento são esperados para contribuir significativamente para o crescimento do mercado de drogas de doenças de aglutina fria nos próximos anos.

Desafio de Mercado - Alto custo de Biologics e Tratamentos Emergentes

Um dos principais desafios para o mercado de drogas de doenças aglutinais frias é o alto custo de biológicos emergentes e tratamentos especializados. A doença de aglutina fria é uma condição rara com uma piscina de pacientes limitada em todo o mundo. Desenvolver terapias especificamente para esta condição rara requer extensa pesquisa e ensaios clínicos. Este processo de desenvolvimento é altamente caro e os custos são finalmente passados para pacientes na forma de altos preços de drogas.

A maioria dos pacientes acha difícil pagar tais terapias caras para a gestão a longo prazo de sua condição. Isto coloca barreiras significativas para o crescimento do mercado, uma vez que os pacientes podem interromper os tratamentos ou não procurar ajuda médica devido aos custos proibitivos.

As empresas farmacêuticas também recuperam seus investimentos em R&D através de altos preços de drogas. No entanto, isso torna os tratamentos inacessíveis para uma grande seção de pacientes. Governos e companhias de seguros lutam para fornecer cobertura e reembolso para tais medicamentos órfãos caros.

Em geral, os altos preços das terapias direcionadas emergentes, biológicos e outras modalidades de tratamento especializadas continuam sendo um grande desafio para a adoção e crescimento do mercado mais amplos deste segmento terapêutico.

Oportunidade de mercado - Expansão de terapias de pipelina, como Iptacopan e Parsaclisib

Uma das principais oportunidades para o mercado de drogas de doenças aglutinais frias é a expansão do pipeline de produtos com novas terapias promissoras, como Iptacopan e Parsaclisib. Iptacopan, sob o desenvolvimento da Apellis Pharmaceuticals, é um inibidor de complemento de terminal oral que mostrou um potencial terapêutico significativo em ensaios clínicos para tratar a doença de aglutina fria.

Em outro desenvolvimento, o Incyte está avaliando o inibidor seletivo do PI3Kδ Parsaclisib para várias condições hematológicas, incluindo a doença aglutinina fria. O desenvolvimento bem sucedido e a aprovação dessas terapias de pipeline podem fornecer aos pacientes mais opções de tratamento além das terapias convencionais. Ele também pode aumentar o acesso, oferecendo alternativas orais a biológicos caros e infusões.

Um pipeline mais rico é susceptível de alimentar o crescimento do mercado futuro, abordando as necessidades não satisfeitas significativas na gestão de doenças aglutinais frias. Também pode melhorar os resultados do tratamento e a qualidade de vida para pacientes que sofrem desta condição de sangue rara.

A doença aglutinina fria (CAD) pode ser classificada em três etapas com base na gravidade dos sintomas:

CAD leve envolve leve desconforto da exposição fria, mas nenhum dano de órgãos. O tratamento se concentra em evitar gatilhos e manter o calor.

CAD moderado apresenta com anemia moderada e fadiga. O tratamento de primeira linha é corticosteroides como prednisona, o que reduz a atividade do sistema imunológico e os sintomas de CAD. A esplenectomia também pode ser considerada para remover células de baço produzindo aglutininas frias.

O CAD grave resulta em anemia grave que requer transfusões de sangue ou danos de órgãos como insuficiência renal. O tratamento visa primeiro controlar os sintomas com corticosteroides de alta dose e imunossupressores como rituximab ou ciclofosfamida. Rituximab, um anticorpo monoclonal, é cada vez mais o tratamento preferido. Ao direcionar as células B produzindo anticorpos CAD, ele fornece respostas rápidas e sustentadas com menos efeitos colaterais do que a quimioterapia. Para casos graves não-responsáveis ao rituximab, a combinação de rituximab e ciclofosfamida dá melhor eficácia do que a monoterapia. Uma eslenectomia pode melhorar ainda mais a resposta se o baço é uma das principais fontes de produção de aglutina. O transplante de medula óssea ou de células-tronco é considerado para casos refratários. Monitoramento próximo é necessário para evitar complicações da imunossupressão.

Estratégia: Foco no desenvolvimento de opções de tratamento inovadoras

Um exemplo é a Alexion Pharmaceuticals, que desenvolveu um anticorpo monoclonal de primeira classe chamado Ultomiris (ravulizumab) para tratar a doença de Agglutinina Fria (CAD). Ultomiris foi aprovado pela FDA em 2021 com base em resultados positivos de um ensaio clínico Fase 3, onde mostrou risco significativamente reduzido de hemolise em comparação com o padrão de cuidado. Isso fez Ultomiris o primeiro e único tratamento aprovado pela FDA para CAD.

Estratégia: Aquisição para expandir o pipeline

Por exemplo, em 2017, a Apellis Pharmaceuticals adquiriu a Potentia Pharmaceuticals para ganhar seu inibidor de C3 Pegcetacoplan, que estava sendo avaliado para CAD e paroxysmal hemoglobinuria nocturna (PNH). Em um estudo da Fase 2, Pegcetacoplan levou a uma redução significativa dos níveis de desidrogenase de lactato sérico (LDH) em pacientes CAD, indicando hemolise reduzida. Esta aquisição permitiu que a Apellis entrasse no espaço de tratamento CAD com um candidato promissor de meio estágio, complementando seus ativos existentes.

Estratégia: Objetivo de designações e aprovações de medicamentos órfãos

Dadas as pequenas populações de pacientes, os jogadores procuram o status de drogas órfãs para maximizar o potencial comercial. Por exemplo, Ultomiris garantiu a designação de medicamentos órfãos da FDA e EMA para CAD. Isso conferiu 7 e 10 anos de exclusividade de mercado nos EUA e na UE, respectivamente, após aprovação.

Insights, Por tratamento Abordagem: Aumentar a prevalência de doença de aglutinina fria impulsiona o crescimento da monoterapia Rituximab

Em termos de abordagem de tratamento, a monoterapia rituximab contribui para a maior parte do mercado que possui a sua eficácia contra a doença de aglutina fria. Rituximab é um anticorpo monoclonal usado para tratar várias malignas hematológicas e distúrbios autoimunes. Ele funciona segmentando CD20, um marcador de superfície encontrado em linfócitos B pré-B e maduros.

Causas de Rituximab B análise de células e esgotamento, reduzindo assim a produção de anticorpos patológicos. Para a doença de Agglutinina Fria, Rituximab depleta células plasmáticas positivas de CD20 que produzem aglutininas frias que causam doença, proporcionando assim alívio rápido dos sintomas de anemia hemolítica. Seu mecanismo de ação direcionado permite remissão completa em 70-80% pacientes.

Além disso, a monoterapia Rituximab tem um perfil de segurança favorável com efeitos adversos mínimos. Estes benefícios clínicos levaram à sua adoção generalizada entre os médicos que tratam a doença de aglutinina fria.

Insights, Por Pipeline Drogas: Parsaclisib impulsiona o crescimento no segmento de Iptacopan

Em termos de drogas gasodutos, Iptacopan contribui para a maior parte do mercado devido aos dados clínicos promissores de Parsaclisib. Iptacopan é um inibidor oral do receptor C5a do complemento que está sob o desenvolvimento tardio do InflaRx para várias indicações autoimunes e inflamatórias. Parsaclisib é um inibidor oral altamente seletivo da próxima geração do PI3Kδ atualmente em ensaios clínicos da fase II.

Em um estudo recente da inibição de PI3Kδ, Parsaclisib demonstrou uma redução sustentada nas imunoglobulinas séricas e melhoria nos parâmetros hematológicos em pacientes com doença aglutinina fria e purpura andérmica. Esta eficácia encorajadora combinada com um perfil de segurança favorável aumentou o apelo de Iptacopan como uma potencial terapia modificadora de doenças. Os dados positivos de ensaios em curso podem levar à aprovação precoce e ao acesso ao mercado para o Iptacopan, tornando-se a escolha de tratamento preferencial em relação às opções convencionais.

Insights, por tipo de doença: Necessidades não satisfeitas no diagnóstico e gestão impulsiona o crescimento da doença primária de aglutinina

Em termos de por tipo de doença, a doença primária da aglutina fria contribui para a maior parte do mercado devido a necessidades significativas não atendidas no diagnóstico e gestão da doença. A doença primária da aglutina fria refere-se aos casos em que nenhuma causa subjacente pode ser identificada para a produção de aglutininas frias.

A avaliação diagnóstica atual depende de testes de rastreamento com baixa sensibilidade, enquanto a gestão se concentra em alívio sintomático por meio de transfusões e imunossupressão. Isso deixa espaço para melhorar a detecção precoce através de melhores marcadores de diagnóstico, bem como terapias curativas.

Diversas biotecnologias estão explorando alvos modificadores de doenças como a inibição do sistema de complemento para potencialmente alcançar a remissão. À medida que a pesquisa avança os paradigmas de tratamento, o segmento de Doença de Agglutinina Fria Primária está pronto para o crescimento para atender às suas necessidades substanciais não satisfeitas.

• Em 2023, houve aproximadamente 13.000 casos de Doença de Agglutinina Fria no 7MM.
• Nos EUA, 90% dos casos de CAD são primários e 10% são secundários.
• ENJAYMO Impacto: Aprovado como o primeiro tratamento para CAD, alterando significativamente a gestão de anemia grave associada ao CAD.

Os principais jogadores que operam no mercado de drogas de doenças aglutinais frias incluem Sanofi, Novartis, Incyte Corporation, Apellis Pharmaceuticals e Sobi.