Le marché du cancer du poumon non à petites cellules de l'EGFR (EGFR + NSCLC) est estimé à USD 4,31 milliards en 2024 et devrait atteindre USD 7,27 Bn avant 2031, croissance à un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 7,7 % de 2024 à 2031. La prévalence croissante du cancer du poumon dans le monde et l'accent croissant mis sur les thérapies ciblées pour traiter les CNCPC alimentent la croissance de ce marché.

Pilote du marché - Incidence croissante des cas de CNPLC avec mutations EGFR

L'apparition de cas de cancer du poumon non à petites cellules (CSNLC) présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) a connu une augmentation marquée au cours de la dernière décennie. Les statistiques montrent que le cancer du poumon est maintenant le cancer le plus souvent diagnostiqué ainsi que la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis. Cette altération génomique est connue pour stimuler la croissance tumorale et la progression de la maladie chez les patients atteints de NSCLC.

D'importantes études épidémiologiques ont révélé que l'incidence des mutations EGFR varie selon les régions et les ethnies. Par exemple, des pays d'Asie de l'Est comme le Japon, la Chine et la Corée du Sud signalent des taux de mutation allant jusqu'à 40 à 50 % dans leur bassin de patients atteints de cancer du poumon, comparativement à des taux inférieurs à 10 % observés dans les populations caucasiennes. Même aux États-Unis, une prévalence plus élevée de 15 à 20 % est observée parmi les cas de CLSN asiatique et américaine.

La majorité des mutations EGFR se produisent dans les exons 18 à 21 du gène qui code le domaine tyrosine kinase de l'EGFR. Le dépistage généralisé associé à l'augmentation des volumes de patients atteints du CLSN a augmenté de façon significative le nombre de base des nouveaux diagnostics de mutation positive EGFR chaque année. La tendance à la hausse de l'incidence du mutant EGFR cible NSCLC offre une occasion importante d'innovations pharmaceutiques dans cet espace.

Pilote du marché - Fortes avancées cliniques chez les inhibiteurs de l'EGFR

La classe EGFR-TKI des thérapies ciblées est apparue comme l'option standard de traitement de première ligne pour les patients NSCLC avancés ou métastatiques ayant des mutations EGFR activées. Comparativement à la chimiothérapie, l'EGFR-TKI a produit des taux de réponse plus élevés, une survie sans progression plus longue et un profil de sécurité et une meilleure qualité de vie pour les patients.

La poursuite de la R-D dans ce domaine a permis d'accroître l'efficacité des composés des deuxième et troisième générations. Osimertinib est un EGFR-TKI puissant et irréversible ciblant la mutation de résistance T790M et a été le premier médicament à démontrer un bénéfice de survie global et sans progression sur la chimiothérapie à base de platine dans le cadre de la deuxième ligne.

En plus des essais au stade avancé dans des populations spécialisées et de l'utilisation d'adjuvants/néoadjuvants, les études axées sur les biomarqueurs optimisent la sélection des patients. Les diagnostics complémentaires jouent un rôle déterminant pour guider le dépistage génétique et garantir que seuls les patients mutants positifs reçoivent un traitement EGFR-TKI. Les progrès scientifiques continus qui ont permis d'établir de solides voies de traitement fondées sur des données probantes, du début à la fin de la maladie, ont amélioré les résultats pour le NSCLC mutant de l'EGFR au niveau d'une maladie chronique pour certains sous-groupes de patients. Cela a renforcé le rôle central des inhibiteurs de l'EGFR dans la pratique moderne de l'oncologie de précision.

Défi du marché - Coûts élevés associés aux thérapies ciblées

L'un des principaux défis du marché EGFR + NSCLC est le coût élevé associé aux thérapies ciblées. Les inhibiteurs de l'EGFR comme le gefitinib, l'erlotinib et l'afatitinib qui sont utilisés comme traitements de première ligne pour le NSCLC muté de l'EGFR ont des coûts significativement élevés. Par exemple, le prix de gros moyen de l'erlotinib est d'environ 7 000 $ par mois aux États-Unis. Le coût élevé de ces médicaments ciblés pose des problèmes d'accessibilité pour la majorité des patients, en particulier dans les pays en développement où l'incidence et les taux de mortalité du cancer du poumon augmentent rapidement.

De plus, les coûts ont imposé une énorme pression sur les budgets de l'assurance maladie publique et privée. Bien que les thérapies ciblées aient amélioré les résultats cliniques par rapport à la chimiothérapie, les dépenses en cause limitent leur accessibilité généralisée et leur adoption. Les promoteurs de médicaments devront explorer des stratégies pour rendre ces médicaments vitaux plus abordables sans compromettre leur efficacité.

Opportunité de marché - Élargir la recherche sur les thérapies combinées

L'une des principales possibilités du marché EGFR + NSCLC est d'élargir la recherche sur les polythérapies, comme les inhibiteurs EGFR avec immunothérapie. Au fur et à mesure que la résistance en monothérapie se développe chez la majorité des patients dans l'année suivant le début du traitement, l'association d'inhibiteurs de l'EGFR à des immunothérapies promet de retarder ou d'empêcher le développement de la résistance.

Les essais cliniques en cours évaluent l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison d'inhibiteurs de l'EGFR comme l'osimertinib et le gefitinib avec des inhibiteurs de contrôle immunitaire comme le pembrolizumab. Les résultats positifs de ces études pourraient établir que les combinaisons d'inhibiteurs de l'EGFR et d'immunothérapie constituent une nouvelle norme de soins importante.

Cela élargira considérablement le bassin de patients adressables et le potentiel du marché pour les développeurs de médicaments. De plus grands efforts de recherche pour comprendre les mécanismes de thérapie combinée et les biomarqueurs de la réponse peuvent optimiser les résultats pour les patients atteints de CLSN.

Les mutations EGFR sont fréquentes dans les NSCLC, dans 10 à 15 % des cas. Les approches de traitement varient selon le stade de la maladie et la ligne de traitement. Pour le NSCLC EGFR+ au stade précoce, la résection chirurgicale est le traitement standard de première ligne.

Dans les milieux métastatiques ou avancés, la thérapie EGFR TKI de première ligne est préférée. Deux des ICT de première génération les plus couramment prescrits sont Tarceva (erlotinib) et Iressa (gefitinib). Ces médicaments oraux ciblent la mutation EGFR et ont montré une survie sans progression supérieure par rapport à la chimiothérapie à base de platine.

Lors de la progression de la maladie, les prescripteurs considèrent souvent les TKI EGFR de deuxième génération comme Tagrisso (osimertinib). Tagrisso cible sélectivement les mutations EGFR courantes ainsi que la mutation T790M résistante, ce qui en fait une option de seconde ligne importante. Il a considérablement amélioré les résultats par rapport à la chimiothérapie platine dans ce contexte.

Pour les patients atteints de la mutation T790M qui progressent sur Tagrisso, des ICT de troisième génération comme Dotorza (dorvotinib) peuvent être explorés dans les essais cliniques, bien que ces nouveaux agents n'aient pas encore reçu l'approbation de la FDA. Au-delà de la troisième ligne, les combinaisons chimio-immunothérapie comme Keytruda (pembrolizumab) et la chimiothérapie du platine doublet deviennent préférées lorsque les patients sont encore suffisamment en forme.

La sélection globale du traitement est influencée par l'état de mutation, l'état de performance, le dysfonctionnement des organes, les antécédents de traitement et la disponibilité des options d'essais cliniques.

L'EGFR + NSCLC peut être traité en fonction du stade du cancer. Pour la phase I-IIIA maladie, la chirurgie est le traitement standard de première ligne dans le but d'enlever la tumeur. Pour les patients dont le cancer s'est propagé dans des régions éloignées (stade IV), le traitement systémique est préférable.

Les options de traitement de première ligne pour le stade IV comprennent les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ICT) tels que le gefitinib (Iressa), l'erlotinib (Tarceva) ou l'afatitinib (Gilotrif). Ces médicaments oraux ciblent la mutation EGFR qui stimule la croissance du cancer et se sont révélés efficaces avec des taux de réponse autour de 65-75%. Ils sont préférés à la chimiothérapie car ils fournissent une efficacité similaire avec moins d'effets secondaires. Parmi les ICT, l'afatitinib est préféré en raison de sa capacité à cibler à la fois les mutations EGFR activées et résistantes.

Pour les patients qui progressent dans le traitement de première ligne de TKI, les options de deuxième ligne comprennent les médicaments chimio comme le pemetrexed (Alimta) ou le docétaxel. Certains peuvent bénéficier de passer à un TKI différent comme osimertinib (Tagrisso) qui est capable de surmonter des mutations de résistance communes. Pour ceux qui progressent sur la chimiothérapie de deuxième ligne ou TKI, les choix de traitement de troisième ligne consistent en une chimiothérapie, des essais cliniques, ou les meilleurs soins de soutien selon l'état de performance et le fardeau tumoral. L'objectif à ce stade est d'améliorer la qualité de vie en contrôlant la progression du cancer.

L'acquisition par Roche de Genentech en 2009 a été une démarche stratégique visant à accéder aux capacités de tests biomarqueurs de Genentech et à l'inhibiteur EGFR Tarceva (erlotinib) approuvé par la FDA. Cette acquisition a placé Roche en tête du marché EGFR + NSCLC. Tarceva a été la première thérapie EGFR TKI approuvée par la FDA et a dominé le marché du cancer du poumon non à petites cellules (EGFR + NSCLC) jusqu'en 2015. En acquérant Genentech, Roche a combiné le développement de médicaments et les capacités diagnostiques qui ont contribué à un traitement personnalisé des patients EGFR+.

Le Tagrisso d'AstraZeneca (osimertinib) a été une percée majeure sur le marché du cancer du poumon non à petites cellules de l'EGFR (EGFR + NSCLC). Lancé en 2015, Tagrisso est spécifiquement conçu pour traiter la mutation EGFR T790M qui provoque une résistance aux ICT EGFR de génération antérieure. Dans les deux ans suivant son lancement, Tagrisso a capturé plus de 50 % du marché des TKI EGFR de troisième génération, démontrant ainsi son efficacité la plus élevée et des données cliniques solides. AstraZeneca a adopté une stratégie de lancement ciblée, éduquant les médecins sur la mutation T790M et les avantages de Tagrisso.

Le Tagrisso de PFE/Merck a fait face à de nouveaux défis d'entrée, mais il a adopté une stratégie à deux volets - un essai sur le Tagrisso pour toutes les populations EGFR+ et la prestation de programmes d'accès complets. Cela a aidé à communiquer l'utilité plus large de Tagrisso et à surmonter les obstacles à l'accès. Entre 2017-2019, la part de marché de Tagrisso a doublé pour atteindre plus de 30 % sur le marché global des TKI EGFR, ce qui démontre le succès de la stratégie de PFE/Merck.

Perspectives, par traitement : de nouvelles thérapies ciblées qui stimulent la croissance des inhibiteurs de l'EGFR-TKI

En ce qui concerne le traitement, les inhibiteurs de l'EGFR-TKI représentent environ 63,4% de la part du marché du cancer du poumon non à petites cellules (EGFR + NSCLC) en 2024, possédant les avantages offerts par ces nouvelles thérapies ciblées par rapport à la chimiothérapie standard. Les inhibiteurs de l'EGFR-TKI comme l'afatinib, l'erlotinib et le gefitinib ciblent directement les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un moteur clé de la prolifération des cellules cancéreuses dans les tumeurs du NSCLC. En bloquant l'action de l'EGFR, ces nouveaux médicaments peuvent arrêter plus efficacement la croissance du cancer avec des effets secondaires moins importants que les chimiothérapies traditionnelles qui affectent à la fois les cellules cancéreuses et les cellules en bonne santé qui se divisent rapidement.

L'efficacité clinique supérieure démontrée par les inhibiteurs de l'EGFR-TKI dans l'amélioration de la survie sans progression ainsi que les taux de survie globale chez les patients atteints de mutations de l'EGFR en activation ont fait d'eux la norme de soins de première ligne pour ce sous-groupe spécifique de patients.

De plus, ces médicaments oraux offrent aux patients le bénéfice d'une administration facile et d'une meilleure qualité de vie par rapport aux traitements de chimiothérapie intraveineuse plus longs. Avec la sensibilisation et l'adoption croissantes chez les patients et les médecins, l'utilisation des inhibiteurs de l'EGFR-TKI augmente à un rythme plus rapide, ce qui stimule sa part dans le marché global du traitement par NSCLC.

Points de vue, selon les stades de la maladie : détection précoce

En ce qui concerne les stades de la maladie, on prévoit que le NSCLC au stade précoce détient 58,7% du marché du cancer du poumon non à petites cellules de l'EGFR (EGFR + NSCLC) en 2024. Cela peut être attribué à des programmes de sensibilisation croissants qui encouragent des dépistages pulmonaires réguliers ainsi que des progrès dans les techniques de diagnostic qui permettent une détection plus précoce des tumeurs NSCLC. Des technologies telles que les scans à faible dose permettent aux radiologistes d'attraper même de petites lésions cancéreuses à leur stade initial avant qu'elles ne métastasent d'autres organes.

Une fois que le NSCLC est identifié à un stade précoce localisé alors qu'il est toujours confiné aux poumons, les options de traitement comme la chirurgie pour éliminer la tumeur ont des chances plus élevées de guérir avec moins de complications et des résultats de survie plus longs pour les patients. Les avantages d'une détection précoce du NSCLC à un stade précoce curable conduisent à des taux de traitement plus élevés au sein de ce segment comparativement à une maladie métastatique avancée.

Insights, par les approbations thérapeutiques: données d'efficacité catapulant l'utilisation de première ligne des traitements de première ligne

En termes d'approbations thérapeutiques, les traitements de première ligne contribuent à la plus forte part du marché du cancer du poumon non à petites cellules de l'EGFR (EGFR + NSCLC) en raison des avantages de survie conférés par ces options lorsqu'ils sont utilisés à l'avance pour des patients nouvellement diagnostiqués. Les essais cliniques Landmark ont fourni des preuves solides établissant que les inhibiteurs de l'EGFR-TKI et les inhibiteurs de contrôle immunitaire sont des protocoles de traitement de première ligne privilégiés pour des sous-classes moléculaires spécifiques du NSCLC.

En offrant des taux de réponse globaux supérieurs et des avantages de survie sans progression par rapport à la chimiothérapie seule, ces nouveaux traitements combinés ciblés et immuno-oncologiques sont devenus des traitements convoités prescrits en première ligne pour maximiser les résultats des patients.

D'autres recherches qui valident l'utilisation de l'immunothérapie, de la chimio-immunothérapie et de nouvelles combinaisons dans des lignées de traitement antérieures propulsent une consommation accrue de thérapies approuvées de première intention sur le marché des NSCLC.

• Les mutations EGFR sont présentes dans environ 10 à 15 % des cas de NSCLC, avec une prévalence plus élevée dans les populations asiatiques, ce qui fait de l'Asie-Pacifique une région de croissance importante pour les traitements ciblés par EGFR.
• Besoins non satisfaits : Le développement de thérapies pour traiter les mutations de résistance comme le C797S est crucial dans le paysage de traitement du NSCLC.
• Inhibiteurs de l'EGFR Impact : Les inhibiteurs de l'EGFR restent le traitement de première ligne du NSCLC mutant de l'EGFR, mais ont une efficacité limitée contre des mutations spécifiques, telles que les insertions d'exon 20.

AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Pfizer, Roche, Novartis, Cullinan Oncology, Bridge Biotherapeutics, ORIC Pharmaceuticals, BeiGene, Dizal Pharmaceuticals, Merck & Co. et Bristol-Myers Squibb sont les principaux acteurs du marché du cancer du poumon non à petites cellules (EGFR + NSCLC).