全球碎片药物发现 估计市场价值为: 0.795美元 2024年学士 预计将达到 2.1 Bn 2031年之前以复合年增长率增长 (CAGR)从2024年到2031年占15%. 这一显著增长可归因于越来越多地采用基于碎片的方法,而不是高通量筛选。

预计在预测期间,市场将出现显著增长。 制药公司加大对药物发现的研发投资,并迅速对其他传统方法进行片面筛选,这些都是推动市场发展的关键因素。 此外,现有的先进技术可以用来确定碎片的结构并确定其特征,这些年来推动了市场的增长。

市场驱动力 -- -- 药物发现的打击率较高,化学多样性增强

在开发新药物时,制药公司的目标是最大限度地提高成功率,同时尽量减少开发过程中的风险和成本。 基于碎片的药物发现提供了实现这一目标的有力方法,有助于识别化学质量提高的新打击。 与依赖整个分子的传统高吞吐量筛选相比,以碎片为基础的筛选采用了小分子碎片,分子重量在100-300道尔顿之间。 这些片段增加了与不同区域的目标蛋白质杂交结合的可能性。 在筛选过程中,任何显示绑定的片段都会逐步生长,以发展出最优化的药物类分子,以便与目标发生相互作用.

这种逐渐扩大的碎片过程意味着打击率更高。 碎片在初步筛选时对化学空间的利用更有成效,因为它们的结构简单,可以有效探索目标蛋白上的潜在约束位置。 即使是薄弱的绑定片段,也可以通过不断壮大的技术优化为强的线索. 制药公司观察到碎片屏幕的成功率高达10-15%,远远高于典型的1%,即对整个类药物分子进行高吞吐量检查。 进一步将筛查点击量化,也使生成的铅物质更加多样化。 从不同片段开始,在目标蛋白质上与不同地点结合,产生结构上独特的铅脚手架,而不是从一个或几个起点进行传统搜索。

扩大的化学图书馆从筛选进一步减少了竞争者重复工作的机会。 这种增强的打击率和多样性解决了药物发现的一项重大挑战 -- -- 查明与治疗有关的新的分子结构。 它通过将质量更高的点击率推进到以后的开发阶段,优化了用于研究早期阶段的时间和资源的利用。 对制药公司而言,零星方法为降低下游的化合物减耗率和较高的临床成功概率提供了一个生产性的解决办法。

扩大肿瘤等治疗领域的应用

在建立了有效探索化学空间和生成优质线索的能力之后,基于碎片的药物发现越来越多地应用于各种疾病类别。 由于对新式癌症治疗的需求日益增加,越来越多的人被采用肿瘤学是一个重要的治疗领域。 肿瘤在遗传上是复杂的,有多种阻滞途径,导致无节制的生长和元化. 这就加快了寻找针对特定癌症脆弱性的治疗方法或多管齐下的治疗方法。 基于碎片的方法非常适合肿瘤学研究,目的是破坏其源头的恶性信号。

早期从碎片筛选中获取的绑定信息为调制肿瘤相关蛋白质靶点的可行性提供了洞察力. 甚至薄弱的绑定片段可能不会直接转化为药物考生,也能揭示靶蛋白如基纳泽等功能性口袋点的兴趣. 正在努力开发强性激酶抑制剂,以阻断致癌亚型的生长和存活信号。 分化生长可能会产生选择性化合物,针对的是耐治疗的癌症突变,或者有选择地击中多个神经系统,这些神经系统涉及相互连接的信号网,以维持肿瘤的发展。 这可以最大限度地实现更持久的临床反应。

除了细胞酶,应用继续扩展到其他未充分探索的肿瘤目标,例如蛋白质-蛋白质相互作用调节细胞循环,opoptosis,epgenetics. 断裂检查可以有条不紊地询问这些“无法吸毒”的,但在癌症途径中至关重要的节点。 它为开发不易通过常规方法找到的底物竞争抑制剂或过激抑制剂提供了起点。 这拓宽了合理设计的组合疗法的选项,增加了杀肿瘤细胞的协同模式. 总体而言,基于碎片的方法从战略上加强了肿瘤管,在临床生物标志驱动试验中,目标临床前候选者值得验证。

市场挑战 -- -- 与以碎片为基础的药物发现有关的高成本

以碎片为基础的全球药物发现市场面临的主要挑战之一是与这一过程有关的高昂费用。 基于碎片的药物发现涉及筛选低分子重量碎片的大型库,以查明最初的点击量,从而优化成潜在的药物候选者。 然而,开发和筛选这些碎片图书馆是一项昂贵的工作。 它需要先进的生物物理技术,如X射线晶体学,核磁共振(NMR)光谱学和表面质粒共振(SPR)来检测碎片与目标蛋白质之间的相互作用. 此外,粉碎碎片的打击验证和打击对头阶段也需花费大量费用。 使用片面方法开发一种新药物的费用估计超过20亿美元,使许多小型制药和生物技术公司无法获得。 此外,维持最先进的基础设施和熟练人员进行碎片检查也增加了业务费用。 虽然这种方法有可能在早期阶段提高打击率和优化类似毒品的特性,但高昂的费用对广泛采用这一技术构成重大挑战,特别是在商业潜力较低的治疗领域。

市场机会-药物发现生物物理技术的增长

全球以碎片为基础的药物发现市场的主要机会之一是生物物理技术的发展。 如前所述,X射线晶体学、NMR光谱学和SPR等生物物理方法,通过对分子相互作用进行定性,在探测碎片撞击方面发挥关键作用。 近年来,这些技术取得了显著的技术进步,使得数据获取率和敏感性得以提高. 例如,新一代的NMR光谱仪和晶体学设备提高了自动碎片筛选能力。 此外,诸如异质乳量计(ITC)和热转移测定(ThermoFluor)等分析方法也越来越多地被用作补充技术。 这些技术的发展使得对更广泛的目标和图书馆进行片段筛选成为可行和更具成本效益。 它还通过便利基于结构的设计,便利了点击的拟订。 预计生物物理工具的持续演变将进一步优化基于碎片的工作流程,使其成为一种越来越具有吸引力的药物发现方法。 这种不断增长的技术能力为以碎片为基础的药物发现市场的发展提供了相当大的机会。

协作与伙伴关系公司与主要研究机构、制药/生物技术公司和合同研究组织建立了广泛的伙伴关系和合作,以推动其基于碎片的药物发现方案。 例如,Astex制药公司于2005年与GlaxoSmithKline公司合作,利用其金字塔技术开发了新型肿瘤药物。 这种合作关系非常成功,并导致多个临床考生的发现和发展.

技术增强和获取:主要玩家在生物物理学,计算化学和基于结构的药物设计等领域进行大量投资,以提高能力,以补充碎片筛选平台. 2016年,辉瑞公司以52亿美元收购了以碎片制成的药物发现能力而闻名的Anacor Pharmatics. 收购帮助提升了辉瑞公司的研发投资组合.

注重高价值治疗领域.:公司将其碎片筛选工作重点放在查明肿瘤学、神经科学和罕见遗传疾病中复杂、高价值目标的命中点,因为传统方法有局限性。 例如,SomaLogic使用它的碎片筛选平台SOMAScan来发现癌症和神经疾病中困难的G蛋白结合受体和离子通道靶点的分子.

建立全面的碎片库:玩家广泛筛选包含数十万个不同碎片的大型复合库,以最大限度地识别命中. 2015年,阿斯特克斯报告筛选出超过35万片碎片,以识别多个肿瘤目标线索. 广泛的筛选帮助Astex发现了多个临床考生.

这些战略方法帮助全球领导人推进了他们的管道,加快了药物发现时限,取得了临床和商业上的成功. 协作估计,到2025年,CAGR市场将增长11.6%以上,因为公司越来越多地采用FBDD来克服传统药物发现方面的挑战。

按构成部分 -- -- 生物物理特征技术的进步推动生物物理技术部分的增长

就构成部分而言,生物物理技术为该领域持续技术进步贡献了最大的市场份额。 生物物理技术提供关于生物分子相互作用的直接信息,对碎片筛选至关重要。 开发先进的生物物理工具,以较低成本提供高通量能力,促进了这些工具在药物发现中的吸收。 例如,这些年来,表面质子共振(SPR)发生了巨大变化,成为确定约束性亲和性的支柱。 与较新的生物传感器芯片和自动化软件配对的SRP系统的可用性使得这种方法非常适合进行碎片筛选。 NMR光谱学也随着实验参数的优化和配备增强的场强度和流探器的改进而达到了新的高度. 这种增强增强了NMR迅速提供关于碎片撞击的高质量数据的能力。 展望未来,通过自动化、无标签检测和增强分析能力,进一步完善生物物理工具和方法,可望增加其效用,扩大部分燃料。

通过应用 -- -- 肿瘤疾病的高流行率和经济负担驱动肿瘤应用的需求

就应用而言,肿瘤学为全世界癌症发病率和社会经济死亡率上升提供了最大的市场份额。 据世卫组织估计,癌症病例预计在未来二十年全球将增加70%以上。 在肿瘤学项目中广泛应用了以碎片为基础的方法,因为这些方法能够用新的行动机制确定新的化学物质,以解决癌症的复杂性和抗药性。 此外,主要的癌症驱动因素仍然是以碎片为基础的运动的重要分子目标,因为它们比常规药物具有可行性。 生物制药公司正在针对诸如KRAS、MYC、Hedgehog路径蛋白质和直肠调制器等复杂肿瘤目标积极探索碎片。 持续的研发重点是癌症,同时病人人数和保健负担增加,这使肿瘤学成为以碎片为基础的战略的主要应用领域,推动了该部分的增长。

学术机构和公私伙伴关系根据 " 最终用户-碎片 " 药物发现倡议刺激了学术和研究组织的需求。

就最终用户而言,学术和研究机构占市场份额最高。 各大市场的几所顶级大学和政府资助的研究机构与制药公司和技术供应商合作,启动了零星的筛查中心。 例如,结构基因组学联合会在多伦多大学和牛津大学运行具有自动化功能的碎片筛选平台。 同样,美国多个国家实验室也开展了合作性碎片筛选方案. 此外,诸如碎片筛选联合会等大型联合体努力将来自欧洲和亚洲的学术实验室聚集在一起,对数百个目标进行片段筛选。 这些举措促进了该领域的学术参与和专门知识。 现有最先进的基础设施,对临床前研究的日益重视,以及通过赠款和伙伴关系获得越来越多的支持,继续驱使市场学术界对零碎解决办法的需求。

在全球断裂基药物发现市场运营的主要角色包括翡翠生物结构有限公司,冠生物科学,Vernalis研究,Sygnature Discovery,上海化学伙伴公司,SARIMOS生物结构公司,Red Glead Discovery,Domainex,CRELUX,Cominnex,创意生物实验室,ChemAxon,2bind,安源和加州大学旧金山分校.