全球克拉斯干扰器 估计市场价值为: 2024年104.5百万卢比 预计将达到 2031年之前146.6百万美元以复合年增长率增长 (CAGR)从2024年到2031年占4.98%. 近年来,由于对有针对性的癌症疗法的需求日益增加,以及日益重视开发治疗各种癌症的新疗法,市场稳步增长。

预计克拉斯抑制剂市场在预测期间将出现正增长,目前正在进行的临床试验将评估各种克拉斯抑制剂作为单一疗法或结合其他定向药物的功效。 主要制药公司增加了对癌症药物研发的投资,这将加快市场趋势。

市场驱动力 - 癌症中KRAS突变发病率上升.

KRAS突变常见于许多癌症类型,包括肺癌,直肠癌和胰腺癌. KRAS是一种小的GTPase蛋白质,在细胞信号通路中表现为分子开关. 当KRAS被突变激活时,它被卡在"上"的位置上,并不断告诉细胞生长和分裂——即使不需要. 这导致细胞生长失控,可能导致肿瘤形成. 研究表明,所有癌症中约有25%存在KRAS突变,因此了解和针对这些突变对于发展更有效的癌症治疗至关重要。

仅在肺癌中,约22-25%的非小细胞肺癌(NSCLC)就含有KRAS突变,使其成为最常见的肿瘤致病者之一。 NSCLC约占所有肺癌的85%,这是全球癌症死亡的主要原因。 同样,约40%-50%的结肠癌和高达90%的胰腺癌都有KRAS突变. 随着人口老化和生活方式的改变,近年来全世界肺癌、结肠癌和胰腺癌等癌症的发病率和死亡率稳步上升。 这不幸地转化为越来越多的患者,他们的肿瘤细胞有问题KRAS突变. 由于目前对KRAS驱动的癌症的治疗选择有限,成功开发KRAS抑制剂对于满足这一未得到满足的重大医疗需求至关重要。

市场驱动力 -- -- 药物发现和发展方面的促进

研究人员长期致力于开发能够直接瞄准和抑制KRAS用于癌症治疗的分子. 然而,针对KRAS被认为是药物开发中最严峻的挑战之一,因为其形状异常平坦,而且缺乏可以将分子捆绑起来的可获取口袋。 尽管如此,DNA测序,基因组学,结构生物学和计算模型学等技术的进步不断对KRAS在分子层面上的功能和行为提供新的见解. 对KRAS生物学的这种更好的了解帮助了研究人员发现有可能干扰KRAS在癌症中的信号的分子.

若干制药公司和研究机构现已将候选KRAS抑制剂推进临床试验。 虽然最初的分子由于毒性或缺乏疗效问题而不适合使用,但通过持续的临床经验来完善分子特性、分娩方法和组合疗法有助于改进治疗指数。 一些审判人员已经显示出抗肿瘤剂活动的迹象,即使在经过重度治疗的病人中也是如此. 同时,CRISPR基因编辑和器官芯片模型等实验室技术的发展,可以更好地概括人类肿瘤生物学,从而能够更有效地筛选和测试新的KRAS抑制剂实体. 药物设计以及临床前和临床评估过程的所有这些科学和技术发展都支持对今后几年成功批准KRAS抑制剂的乐观前景。

市场挑战——由于反馈机制,难以锁定KRAS蛋白.

全球KRAS抑制剂市场面临的主要挑战之一是由于反馈机制复杂,有效针对KRAS蛋白. KRAS是一种蛋白质,在细胞信号转导路径中发挥关键作用. 当KRAS发生突变时,它被卡在"上"的位置上,信号细胞无节制地倍增,导致癌症. 研究人员在KRAS的开关和关机时一直努力直接抑制KRAS,并与其他蛋白质和分子途径进行精心的反馈循环. 任何通过常规小分子抑制来阻止信号的企图,都导致补偿性地激活绕过封锁的替代路线。 这种反馈激活阻碍了有效的KRAS抑制剂的发展. 几十年来,大量的研究工作未能查明能够有力和有选择地抑制KRAS信号的药物化合物。 KRAS的动态网络和冗余信号对药物开发者构成巨大挑战。 克服这些反馈机制对于推进KRAS抑制剂治疗领域至关重要。

市场机会 -- -- 关键角色之间的合作和伙伴关系。

KRAS抑制剂市场的一个主要机会是关键行业参与者之间的协作和伙伴关系不断增加。 鉴于在独立开发有效的KRAS抑制剂方面存在困难,制药公司和研究机构日益结成伙伴,汇集其知识、能力和资源。 这使得它们能够从多个角度解决KRAS抑制的复杂问题. 近年来值得注意的伙伴关系包括:阿姆根与西奈山合作进行KRAS(G12C)研究,米拉蒂治疗学与诺华合作开发MRTX849,与桑京大一与AstraZeneca合作开发DS-6051。 这种伙伴关系通过促进跨职能工作、分担风险和更大的药物发展方案,加速研究进展。 它们还帮助公司加强管道。 如果成功,预计这些协作将产生更多的KRAS抑制剂药物候选人,在今后几年进入临床试验。 这一不断上升的伙伴关系活动预示着KRAS抑制剂市场内的革新和未来增长。

阿姆根在2021年5月通过获得FDA批准Sotorasib(英语:Lumakras),采取早期市场进入战略,成为有史以来第一个直接针对KRAS G12C突变的核准药物. 这使得阿姆根在市场上获得了强大的第一优势. 卢马克拉斯在临床试验中表现出显著的抗肿瘤活性及可管理的安全性,确立了它的功效. Amgen大力投资宣传Lumakras,教育医生了解其好处。 这一早期的领导力帮助阿姆根抓住了新生的KRAS抑制剂市场的一大份额(~40%).

米拉蒂疗法正在推行一项迹象扩张战略。 在2022年5月获得FDA批准肺癌阳性患者患KRAS G12C突变的Adagrasib后,米拉蒂正在进行多个临床试验,对各种固体肿瘤的adagrasib进行评估. 它报告了2022年KRYSTAL-1型结肠癌试验的积极结果。 米拉蒂通过在更广泛的病人池内建立使用adagrasib,旨在增加其市场份额。

Johnson & Johnson采用了一种战略伙伴关系路线,与诺华公司合作,共同开发和销售JNJ-61186372. 通过利用诺华的肿瘤学专业知识和商业基础设施,J&J可以加速药物的进步,并在得到批准后最大限度地发挥其收入潜力. 伙伴关系通过分担费用消除了后期发展的风险。 J&J保留美国和日本的权利,同时给予诺华欧洲,确保全球商业覆盖。

透视,按药物类型 - 怎么样? 小型分子治疗的不断进步推动了它的采用

就药物类型而言,由于小分子定向疗法的持续进步和改进,小分子抑制剂在2024年的市场份额最高,为41.2%。 小分子抑制剂为KRAS等肿瘤蛋白提供了高度选择性的目标,与其他治疗方案相比有许多独特的优势. 它们能够轻松地穿透细胞膜,直接与细胞内或跨膜靶蛋白相互作用. 这使得它们能够有效抑制细胞内的目标蛋白功能.

药物设计和开发方面的进步使许多第二代和第三代小分子抑制剂有了更好的抑制力和选择性。 在基于结构的药物设计中使用计算技术,有利于优化抑制剂结构. 这有助于克服与第一代抑制剂相关的阻力. 一些针对特定KRAS突变的小分子抑制剂目前正在临床试验中. 例如,AMG 510是一种使用晶体学和基于结构的药物设计开发的强力和选择性小分子KRASG12C抑制剂. 如果获得批准,它将为KRAS变异性癌症提供新的有针对性的治疗选择。

通过口服途径的容易施药,以及在可容忍性基础上灵活调整剂量的能力,使得与其他类相比,小分子抑制剂对长期使用具有吸引力. 这促使病人接受和遵守基于小分子抑制剂的疗法。 总体而言,在通过合理药物设计加强目标特异性、强性和克服抗药性方面继续取得进展,将推动今后更多地使用小分子抑制剂进行KRAS驱动的癌症治疗。

通过指示的观察 -- -- 高发病率和死亡率驱动力

就指标而言,非小细胞肺癌占市场份额最高,2024年占34.2%,原因是其发病率和死亡率高。 肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因。 大约25%的肺癌是由KRAS突变驱动的,使其成为重要的治疗目标. NSCLC占所有肺癌的85-90%,在NSCLC病例中约有30%存在KRAS突变。 在有效治疗KRAS变异性肺癌方面,存在着高度未满足的需求,因为抗药性往往随着化疗或其他治疗而发展。

持续研究KRAS变异性肺癌的具体脆弱性,提高了对其基本生物学的了解。 这有利于发现和测试新的有针对性的治疗方法,这些治疗方法可有效防治有界定的分子畸变的肺癌。 监管机构还积极鼓励开发具有KRAS等可识别分子目标的肺癌疗法. 更加重视探索新的治疗办法,治疗这一致命疾病,而不是可能死亡率较低的其他疾病。

鉴于与KRAS变异性NSCLC相关的高发病率、差的预测和死亡率,与其他KRAS驱动的癌症类型相比,它获得的研究资金和药效重点过高。 目前,通过有针对性的抑制剂,包括KRAS对其他癌症部分的抑制剂,对改善肺癌结果的这种主要关注推动了其巨大的市场份额。

按行政路线划分 -- -- 简洁和方便的口服管理 首选项

就按行政路线而言,口服占市场份额最高,因为口服比静脉注射或其他路线简单和方便。 对KRAS或其下游效应物,成功开发口服小分子抑制剂,有力地促进了这种输送途径。

病人一般更喜欢口服药物,因为口服药物比家里的自理医生简单,不需要住院/门诊。 这促进更好地遵守特别是长期维持疗法。 口服治疗的无侵扰性也使得它更容易被接受于需要终生控制的条件,如几种癌症.

从保健系统的角度来看,口服药物降低了临床环境中频繁输液或注射的相关费用。 它们允许将治疗从住院设施转移到门诊设施。 这减轻了医院和保健基础设施的负担。

制药公司还优先考虑开发口述形式,因为与复杂的母体生物类似物相比,口述形式可能扩大市场,利润率更高。 如果其他路线不可行,口服药品往往会得到快速的监管审查,并获得病人的治疗。

这些优势共同增进了病人的经验,使口服途径对大多数进行中和长期用途具有实用性。 因此,它仍然是目前对基于KRAS抑制剂的定点疗法最可取的治疗途径。

KRAS抑制剂市场是由各种癌症类型的KRAS突变日益普遍,包括肺癌、结肠癌和胰腺癌引起的。 这激发了人们对制定有针对性的疗法的兴趣和投资。 尽管癌症细胞内部的反馈机制复杂,在有效抑制KRAS方面面临挑战,但最近在药物发现和开发方面的进展为更有力和选择性的抑制剂带来了希望。 此外,制药公司之间的合作正在创造新的机会,将KRAS抑制剂与其他疗法相结合,有可能改善对选择有限病人的治疗结果。 预计市场将稳步增长,北美目前占据市场份额,而亚太区域的增长预计最快,原因是对保健基础设施和个性化医药的投资增加。

在全球克拉斯Inhibitors市场运营的主要角色包括安根,博埃林格·伊格尔海姆,米拉蒂治疗学,诺华,布里奇比奥制药,伊拉斯卡,Innovent Biologics, Incyte,Jemincare和Cardiff肿瘤, Inc.