Глобальное контрактное производство ADC Рынок оценивается в 1,79 млрд долларов в 2024 году Ожидается, что он достигнет $6,88 млрд к 2031 году Растущий со сложным годовым темпом роста (CAGR) 13% с 2024 по 2031 год. Несколько факторов способствуют росту этого рынка, такие как растущий спрос на ADC для лечения рака, увеличение инвестиций в НИОКР для разработки нового ADC и растущее сотрудничество между фармацевтическими компаниями и подрядными организациями.

Тенденция рынка в мировой контрактной промышленности ADC предполагает выгодные возможности для организаций контрактного производства извлечь выгоду из этого. Поскольку крупные фармацевтические компании продолжают аутсорсинг своих производственных потребностей ADC, CMO с необходимым опытом, инфраструктурой и возможностями могут принести огромную пользу. Кроме того, поскольку новые молекулы ADC получают одобрение регулирующих органов, спрос на обширные производственные возможности может стимулировать партнерские отношения между разработчиками лекарств и КМО.

Рыночный драйвер - растущий спрос на ADC-терапию из-за их способности нацеливаться на опухоли с высокой специфичностью

Рост конъюгатов антител был ключевым прорывом в онкологии. ADC работают путем объединения моноклональных антител с очень мощными противораковыми полезными нагрузками через химические линкеры. Это позволяет им доставлять цитотоксические молекулы непосредственно и избирательно в раковые клетки, тем самым улучшая результаты лечения для пациентов. Компонент антитела ADCs действует как агент-мишень, связываясь со специфическими антигенами, экспрессируемыми на поверхности опухолевых клеток. Затем линкер высвобождает полезную нагрузку препарата внутри раковой клетки, сводя к минимуму токсическое воздействие на здоровые ткани. Эта целевая доставка позволяет ADC убивать опухолевые клетки со специфичностью и точностью, что приводит к сильным клиническим преимуществам.

Многие новые ADC, находящиеся в стадии разработки, включают мощные препараты, такие как ауристатины и майтанзиноиды, которые в тысячу раз более цитотоксичны, чем обычные химиотерапии. Клинические испытания показали, что эти полезные нагрузки ADC могут искоренить даже устойчивые к лечению типы рака. По мере того, как онкологи продолжают оптимизировать антиген-таргетинговые антитела и комбинации лекарственных линкеров в АЦП, их терапевтическая эффективность возрастает. В последние годы было коммерциализировано несколько препаратов ADC для лечения рака, таких как заболевания молочной железы и крови. Современные методы лечения, такие как Kadcyla и Adcetris, значительно улучшили результаты для пациентов с ограниченными возможностями лечения. По мере появления более позитивных данных в клинических испытаниях в фармацевтической промышленности и медицинском сообществе быстро растет признание и спрос на ADC как класс целевых биологических препаратов.

Рост трубопровода ADC и одобрения регулирующими органами, отвечающими требованиям производства

За последнее десятилетие произошло резкое увеличение количества конъюгатов антител и лекарств в клинических испытаниях. В настоящее время существует почти 50 АЦП на поздних стадиях или в регистрационных исследованиях, направленных на широкий спектр раковых заболеваний. Многие биофармацевтические корпорации и исследовательские институты признают доходный потенциал этих высокоценных онкологических биопрепаратов. Значительные ресурсы вкладываются в разработку перспективных новых кандидатов в ADC и расширение ранних программ. Большинство крупных игроков на биотехнологической арене теперь имеют внутренние программы ADC или стратегические партнерства, ориентированные на этих агентов.

Регулирующие органы также проявляют большую открытость к утверждению АЦП на основе результатов испытаний на ранней стадии и менее ограничительных целей. В последние годы FDA и EMA предоставили ускоренный обзор и приоритетные обзоры нескольким ADC. Оптимизированные пути стимулируют увеличение финансирования основных исследований и производственной деятельности в коммерческом масштабе. Как только ADC получает одобрение, фармацевтические спонсоры хотят максимизировать доход, быстро делая их лечение доступным для рынков по всему миру. Это приводит к огромному спросу на специализированные контрактные производственные организации с опытом работы в сложных производственных и аналитических требованиях к тестированию ADC. Растущая уверенность регулирующих органов в классе в сочетании с усилением давления для коммерциализации трубопроводов значительно повышает потребности в крупномасштабных производственных мощностях ADC.

Вызов рынка - Высокая сложность и стоимость производственных процессов ADC

Разработка и производство антитело-лекарственных конъюгатов (АЦП) создает значительные проблемы для фармацевтических компаний из-за чрезвычайно сложного характера производства АЦП. Процесс включает в себя химическое присоединение цитотоксических молекул к моноклональным антителам, что должно быть сделано с большой точностью, чтобы гарантировать правильное присоединение препарата без ущерба для функции и способности нацеливания антитела. Достижение последовательного и надежного сопряжения затруднено и требует обширных исследований и проектирования. Любое небольшое изменение или отсутствие контроля во время реакции сопряжения может привести к вариабельности и отказу продукта. Кроме того, из-за чувствительного характера АЦП производители должны осуществлять строгий контроль качества и обеспечивать стерильность на протяжении всего производственного процесса. Соблюдение нормативных требований существенно увеличивает затраты. Многочисленные сложные этапы производства и строгие стандарты качества привели к тому, что производство ADC стало намного дороже, чем традиционные пути разработки лекарств. Эта высокая стоимость может стать барьером для фармацевтических компаний и снизить коммерческую жизнеспособность некоторых программ ADC.

Рыночная возможность - расширение контрактных производственных мощностей ADC на развивающихся рынках

Быстро развивающаяся биотехнологическая промышленность на развивающихся рынках предоставляет значительные возможности для роста производства конъюгированных антител и лекарственных средств. В последние годы такие страны, как Китай, Индия и Южная Корея, сделали большие инвестиции в инфраструктуру и таланты в области биопроизводства и теперь имеют объекты и возможности мирового класса, которые находятся на одном уровне с ведущими производителями контрактов ADC на традиционных рынках. С более низкими эксплуатационными расходами по сравнению с развитыми регионами, эти CDMO на развивающихся рынках предлагают привлекательное предложение для фармацевтических компаний, желающих производить ADC экономически эффективным способом. Мы уже видели, как ведущие мировые CDMO, такие как WuXi Biologics, создают обширные возможности ADC на нескольких объектах в Китае и Индии. Поскольку все больше компаний, занимающихся биофармой, признают преимущества контрактных услуг на развивающихся рынках для этого сложного метода, мы можем ожидать дальнейшего расширения производственных мощностей ADC среди CDMO в этих регионах. Это поможет увеличить глобальные поставки и снизить производственные затраты, облегчив доступ пациентов к перспективным новым терапевтическим вариантам ADC.

Ориентация на качество и надежность: Ведущие игроки, такие как Lonza, Samsung BioLogics и WuXi Biologics, в значительной степени сосредоточены на качестве и надежности своих производственных операций. Они инвестировали в новейшие технологии и средства для обеспечения соблюдения строгих нормативных стандартов. Их постоянный послужной список своевременного предоставления высококачественных биоаналогов и биологических препаратов помог завоевать доверие крупных клиентов биофармы.

Расширение производственных возможностей: Для удовлетворения растущего спроса многие игроки за последние 5 лет расширили свои производственные мощности. Например, в 2017 году Lonza удвоила мощности своего сингапурского завода по производству моноклональных антител. Аналогичным образом, Samsung Biologics инвестировала 2,5 миллиарда долларов в строительство своего нового завода в Сонгдо, Южная Корея, который начал функционировать в 2018 году. Это позволило им заключить более крупные и сложные производственные сделки.

Диверсификация сервисных предложений: В дополнение к операциям «заполнение и завершение», лидеры рынка предоставляют другие важные услуги, такие как аналитическая разработка, разработка процессов и разработка линий сотовой связи под одной крышей. Этот подход «одного окна» экономит время и затраты для биотехнологических клиентов. Например, более 60% выручки WuXi Biologics в настоящее время поступает от услуг, не связанных с CMC, таких как токсикология и фармакокинетика.

Формирование стратегического партнерства: Компании сосредоточены на формировании стратегических глобальных партнерских отношений с ведущими научно-исследовательскими институтами и биотехнологиями. Например, в 2019 году Samsung Biologics заключила партнерское соглашение с подразделением клеточной и генной терапии AstraZeneca для поддержки производства. Эти партнерские отношения дают доступ к постоянному потоку потенциальных новых проектов.

Географическая экспансия: Чтобы удовлетворить растущий спрос за рубежом, игроки расширили свое географическое присутствие за счет новых объектов. Например, в период с 2015 по 2018 год компания Lonza открыла офисы в США, Швейцарии, Сингапуре и Китае, чтобы лучше обслуживать как местных, так и международных клиентов.

Стадия развития: преимущества ранних исследований Фаза I Доминирование

С точки зрения стадии развития, Фаза I вносит наибольшую долю рынка из-за присущих преимуществ в ранних исследованиях. Фаза I клинические испытания представляют собой первоначальное тестирование ADC у людей, в первую очередь направленное на оценку безопасности и определение безопасных диапазонов доз. На этом раннем этапе существует меньше нормативных препятствий, а затраты на разработку относительно низки по сравнению с более поздними этапами. Это позволяет ускорить итерацию и обширное тестирование различных конъюгатов антител и лекарств против одной и той же цели без значительных инвестиций. Кроме того, Фаза I предоставляет доказательство концепции данных о том, связывает ли ADC и влияет ли на предполагаемую цель, как ожидается, на основе доклинических исследований. Получение этой проверки на ранней стадии снижает риск дальнейшего развития и помогает принимать стратегические решения.

Небольшие биотехнологические и академические исследовательские центры часто передают на аутсорсинг Испытания I фазы дали ограниченные возможности и ресурсы для проведения исследований на людях. Крупные фармацевтические компании также часто полагаются на контрактных производителей для Фазы I для эффективного изучения широкого спектра кандидатов на ранней стадии, прежде чем совершить значительный капитал. Модульный характер испытаний I фазы также хорошо подходит для модели разработки контрактов, позволяя компаниям быстро генерировать предварительные данные о нескольких АЦП параллельно. Учитывая эти преимущества, Этап I стал привлекательным сегментом аутсорсинга, который стимулирует значительный спрос на опытных контрактных производителей, способных обеспечить эффективное тестирование на людях.

Компонент процесса: сложность антител стимулирует аутсорсинг

Антитела составляют наибольшую долю рынка благодаря своей ключевой роли и технической сложности. Антитело является основным целевым элементом, который доставляет цитотоксический препарат в опухолевые клетки, что делает его выбор, разработку и производство критически важным для успеха ADC. Однако создание соответствующего антитела с оптимальным сродством, специфичностью и лекарственными свойствами требует обширных знаний в области белковой инженерии. Характеристика антитела также представляет аналитические проблемы, учитывая его большой размер и гетерогенную природу. Кроме того, расширение производства антител от научных исследований до коммерческих уровней включает в себя оптимизацию клеточной культуры, очистку и контроль качества - возможности далеко за пределами многих небольших онкологических компаний.

Аутсорсинг разработки и производства антител позволяет предприятиям получить доступ к опытным командам, надежным производственным платформам и передовым системам качества, необходимым для производства антител в клинических и коммерческих масштабах. Контрактные производители сделали значительные инвестиции в развитие опыта в разработке клеточных линий, экспрессии белка и очистки, особенно подходящих для антител ADC. Они также предлагают гибкие, настраиваемые услуги от разработки антигенов и гибридом через производство и тестирование стабильности. Учитывая важность антител и связанные с ними технические барьеры, аутсорсинг этого важного компонента позволяет компаниям сосредоточиться на своем основном опыте, минимизируя при этом инвестиционный и проектный риск. Это стимулирует высокий спрос на опытные CDMO, специализирующиеся на антителах ADC.

По показаниям цели - трудности в твердых опухолях приводят к клиническим испытаниям

С точки зрения целевых показателей, Твердые опухоли составляют наибольшую долю рынка из-за текущих проблем в лечении этих видов рака. Твердые опухоли охватывают многие распространенные и трудно поддающиеся лечению виды рака, такие как опухоли молочной железы, легких и поджелудочной железы, которые вместе представляют собой большинство диагнозов рака. В то время как гематологические и другие жидкие опухоли могут быть решены с помощью системных подходов к лечению, таких как химиотерапия, твердые опухоли создают дополнительные барьеры для эффективной доставки лекарств, учитывая их физическую структуру и защитный внеклеточный матрикс. Это ограничивает эффективность существующих парадигм лечения и представляет постоянную потребность в новых онкологических агентах, таких как ADC, которые могут проникать в твердые опухоли. Кроме того, солидные опухоли являются более гетерогенными с субпопуляциями клеток, представляющих различные чувствительность к лекарствам и механизмы резистентности. Эта сложность способствует высоким показателям рецидива даже после первоначального ответа на лечение. АЦП направлены на преодоление этих проблем путем целенаправленной доставки мощных полезных нагрузок, особенно в раковые клетки. Демонстрация эффективности в солидных опухолях посредством клинических испытаний является критическим препятствием, которое может подтвердить совершенно новый класс лекарств. В результате расширение клинических исследований остается приоритетом, поскольку биотехнологические и фармацевтические компании работают над разработкой ADC, направленных на лечение солидных раковых опухолей с высокой неудовлетворенной потребностью, таких как легкие, грудь и поджелудочная железа. Это стимулирует высокий спрос на опытных КМО для поддержки многочисленных клинических исследований, все еще необходимых для установления АЦП для твердых опухолевых показаний.

• Рынок контрактного производства ADC готов к существенному росту, что обусловлено растущим спросом на конъюгаты антител (ADC), которые признаны за их специфичность в нацеливании на раковые клетки при минимизации побочных эффектов. Расширение рынка в значительной степени зависит от сложного характера производства ADC, которое требует специализированного опыта и передовых технологий, часто приводящих разработчиков лекарств к аутсорсингу этих производственных операций. В настоящее время в отрасли доминируют североамериканские и европейские производители, при этом значительные инвестиции осуществляются в расширение объектов для удовлетворения растущего спроса. По мере развития рынка стратегические партнерства и приобретения, как ожидается, будут играть решающую роль в расширении производственных возможностей и сохранении конкурентных преимуществ. При прогнозируемом CAGR в 13,2% рынок, как ожидается, достигнет 1,83 млрд долларов США к 2024 году, что отражает его значительный потенциал роста в течение следующего десятилетия.

Основными игроками, работающими на глобальном рынке контрактного производства ADC, являются Formosa Laboratories, GBI, Lonza, MabPlex, MilliporeSigma, Piramal Pharma Solutions, Recipharm AB, Sterling Pharma Solutions, WuXi Biologics, Minakem, Aurigene Pharmaceutical Services, Porton Pharma, PROVEO (Cerbios-Pharma SA), Axplora и Avid Bioservices.