Глобальный ПРОТАК Рынок оценивается в 0,40 млрд долларов в 2024 году Ожидается, что он достигнет $2,59 млрд к 2031 году, Растущий со сложным годовым темпом роста (CAGR) 25,1% с 2024 по 2031 год.

Рынок PROteolysis Targeting Chimera (PROTAC) быстро растет, что обусловлено его инновационным подходом к целенаправленной деградации белка, предлагая новые терапевтические стратегии для заболеваний, которые трудно лечить традиционными препаратами. PROTAC - это бифункциональные молекулы, которые используют естественную систему деградации белка организма для удаления болезнетворных белков, представляя новый механизм действия по сравнению с обычными методами лечения. За последние несколько лет рынок стал свидетелем значительного роста из-за растущей распространенности хронических заболеваний, таких как рак и нейродегенеративные расстройства, где обычные методы лечения часто терпят неудачу из-за лекарственной устойчивости. Технология PROTAC обеспечивает перспективное решение, позволяя селективную деградацию белков-мишеней, что может помочь преодолеть механизмы резистентности. Инвестиции крупных фармацевтических компаний и достижения в области разработки лекарственных средств способствуют дальнейшему росту рынка.

Рыночный драйвер - увеличение клинических испытаний и исследований в технологии PROTAC.

Технология PROTAC продолжает вызывать значительный интерес как у академических, так и у промышленных исследователей из-за ее способности вызывать целенаправленную деградацию белка. За последнее десятилетие количество научных публикаций и патентов, связанных с PROTAC, выросло в геометрической прогрессии, поскольку ученые работают над тем, чтобы лучше понять применение и потенциал технологии. Этот растущий фокус еще больше стимулирует инновации, которые могут помочь реализовать клинический и коммерческий потенциал PROTAC.

На клиническом фронте усилия по оптимизации свинца являются зрелыми кандидатами PROTAC для различных терапевтических областей. Например, несколько онкологических программ в настоящее время находятся в испытаниях фазы-1 для оценки безопасности, переносимости и начальной эффективности деградаторов PROTAC против хорошо проверенных мишеней рака, таких как андрогенный рецептор и альфа-рецептор, связанный с эстрогеном. Результаты до сих пор были многообещающими и помогли подтвердить переводимость технологии. В дополнение к онкологии, такие области, как иммунология-воспаление, неврология и кардиометаболические заболевания, привлекают интерес к развитию PROTAC из-за возможности безопасно нацеливаться на пути заболевания, не поддающиеся традиционному ингибированию. Ожидается, что весь этот клинический импульс продолжит расширять доказательную базу технологии у пациентов.

Что касается открытий и исследований, большинство крупных фармацевтических и нескольких средних биотехнологических компаний в настоящее время создали внутренние подразделения по открытию PROTAC или сотрудничают со специализированными стартапами. Они признают, что ПРОТАК могут обеспечить доступ к трудноизлечимым в настоящее время лекарственным средствам или непрочным белковым мишеням, связанным с различными заболеваниями. Этот уровень целенаправленных инвестиций со стороны промышленности стимулирует более широкое научное понимание критических конструктивных свойств, таких как оптимальный дизайн линкера и набор лигаз E3. Это также увеличивает темпы, с которыми PROTAC против новых целевых классов прогрессируют от концептуализации через стадии оптимизации свинца к доклиническим кандидатам развития. Некоторые из этих доклинических кандидатов, по прогнозам, вступят в клинические испытания в ближайшие годы.

Рыночный драйвер - Способность ПРОТАК нацеливаться на болезнетворные белки, которые ранее считались "неотразимыми. "

Одним из наиболее интересных аспектов технологии PROTAC является их способность ориентироваться на классы белка, которые традиционно считаются «неотразимыми». Механизм индуцированной деградации белка обходит многие ограничения, ограничивающие традиционные подходы к ингибированию малых молекул. Рекрутируя комплексы ферментов E3-лигазы, которые обычно перерабатывают белки внутри клеток, PROTAC могут эффективно устранить проблемный целевой белок, не требуя связывания с высокой аффинностью на каталитических или регуляторных участках на мишени.

Это свойство открыло совершенно новые целевые семьи и пути заболевания для терапевтического исследования. Рецепторы, такие как ER альфа, которые не имеют традиционных активных ферментных сайтов, поддаются модуляции малых молекул через PROTAC. Факторы транскрипции имеют решающее значение для прогрессирования заболевания, но отсутствие традиционных ортостерических участков потенциально может быть подавлено на уровне белка, а не требовать прямого связывания. Даже мембранные белки, вызывающие мишень с проницаемыми для клеток агентами, могут найти PROTAC, которые обеспечивают альтернативное решение.

Ранние успехи исследований, такие как первая в истории внеклеточная деградация белка, показывают, что PROTAC могут функционально дополнять традиционные методы. Освобождаясь от ограничений ортостерических обязательных требований, PROTAC обещают обеспечить новые методы лечения заболеваний, при которых молекулярные драйверы просто считались невозможными для прямого воздействия на небольшие молекулы. В настоящее время белки, связанные с трудноизлечимыми состояниями, активно исследуются в рамках программ обнаружения лекарств PROTAC.

Вызов рынка - высокая стоимость и сложность в разработке лекарств ПРОТАК.

Одной из основных проблем, с которыми сталкивается рынок лекарств PROTAC, является высокая стоимость и сложность, связанные с исследованиями и разработкой лекарств PROTAC. Разработка успешного кандидата PROTAC требует идентификации целевого белка для деградации, разработки бифункциональных молекул, которые могут рекрутировать целевой белок в лигазу E3 для убиквитинирования и протеазомальной деградации, а также оптимизации кандидатов на препарат для адекватной потенции и селективности. Этот процесс обнаружения лекарств является высокоспециализированным и ресурсоемким. Он часто требует междисциплинарного опыта в области белковой биологии, химического синтеза, фармакологии и медицинской химии. Необходимы значительные финансовые инвестиции для создания необходимой инфраструктуры и проведения обширных доклинических и клинических исследований. В то время как обещания PROTAC в отношении лекарств, которые ранее были невыполнимыми, огромны, технические барьеры и высокие затраты означают, что только несколько компаний в настоящее время имеют возможность и финансирование для активного проведения исследовательских программ PROTAC. Это ограничивает инновации и замедляет рост общего рынка PROTAC, на котором в настоящее время доминируют всего несколько кандидатов на трубопровод.

Рыночная возможность: расширение применения PROTAC за пределами онкологии до нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваний.

Основная возможность для рынка PROTAC заключается в расширении его терапевтических применений за пределами онкологии в других областях заболеваний с высокими неудовлетворенными потребностями, такими как нейродегенерация и аутоиммунитет. Многие из белков, участвующих в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона и Альцгеймера, ранее не поддавались воздействию обычных малых молекул или биологических препаратов из-за их биохимических свойств и клеточных функций. ПРОТАК предлагает уникальный подход к выборочной деградации таких «неизлечимых» мишеней заболеваний. Аналогичным образом, селективная иммуномодуляция путем PROTAC-индуцированной деградации определенных рецепторов поверхности иммунных клеток и сигнальных белков обещает лечение аутоиммунных состояний. В то время как онкология остается краткосрочным направлением для большинства компаний PROTAC, изучение новых приложений для лечения заболеваний может помочь стимулировать будущий рост. Он также привлекает интерес и инвестиции со стороны фармацевтических партнеров для поддержки ранних клинических исследований, тем самым ускоряя клиническую валидацию и внедрение метода PROTAC за пределами рака.

Инновации продукта: Одной из наиболее успешных стратегий, принятых игроками, были постоянные инвестиции и сосредоточение на инновациях продукта.

Стратегические приобретения: Компании укрепили свои позиции на рынке и портфель продуктов благодаря стратегическим приобретениям. В 2024 году Novartis потратила 150 миллионов долларов на приобретение готового белкового деградатора Arvinas фазы-3, который способен лечить широкий спектр рака предстательной железы.

Ориентация на развивающиеся рынки: Игрокам удалось выявить быстрорастущие развивающиеся рынки и настроить предложения для этих регионов.

Эти стратегические шаги в области непрерывных инноваций, приобретений с добавленной стоимостью и приоритетов регионов с высоким ростом помогли ключевым компаниям на рынке PROTAC, таким как Olam, ADM и Cargill, укрепить свои конкурентные позиции и в долгосрочной перспективе опередить конкурентов. Данные показывают, что компании, внедряющие такие стратегии, последовательно набирали долю рынка за последнее десятилетие.

Insights, по типу, молекулярный дизайн стимулирует принятие гетеробифункциональных PROTAC

По терапевтическому типу гетеробифункциональные PROTAC лидируют на рынке с долей 40,27% в 2024 году из-за их адаптируемой молекулярной структуры. Эти молекулы содержат три ключевых компонента - лиганд, который связывает белок-мишень для деградации, лиганд, который связывает убиквитинлигазу E3 для рекрутирования в протеасому, и линкер, объединяющий два. Этот модульный дизайн предоставляет ученым значительную гибкость в выборе лигандов и адаптации линкера для оптимизации взаимодействия с целью и деградации. Исследователи могут легко модифицировать гетеробифункциональные PROTAC для исследования различных связанных с болезнью белков, не требуя открытия нового лиганда. Возможность перепрофилирования существующих лигандов ускоряет разработку и снижает затраты. Кроме того, оптимизация состава линкера влияет на внутриклеточный трафик и протеазомальный клиренс, позволяя совершенствовать кинетику деградации. Настраиваемая структура гетеробифункциональных PROTACs оказывается бесценной для изучения функций белка и проверки целей, что способствует их популярности в открытии лекарств.

Insights, по применению, ускорение разработки лекарств стимулирует внедрение PROTAC в Discovery и Development

В 2024 году на открытие и разработку лекарств приходилось 40,10%, что привело к использованию PROTAC из-за способности технологии ускорить процесс. Используя PROTAC, исследователи могут быстро профилировать активность соединений против нескольких связанных с заболеванием белков. Они используют существующее химическое вещество, а не полагаются исключительно на синтез новых соединений. PROTAC также предлагают временный контроль над истощением белка для эффективной проверки целей на определенных этапах. Изучение зависимости мишени от уровня экспрессии помогает принимать решения и определяет оптимальные терапевтические окна. Поскольку PROTAC могут устранить как дикие, так и мутантные формы белка, они помогают установить лекарственную способность мишени. Такие идеи на ранних стадиях оптимизируют распределение ресурсов и сокращают сроки разработки. Кроме того, PROTAC поддерживают надежное фармакодинамическое профилирование и позволяют проводить исследования на животных моделях для ускорения клинического перевода. В целом, целевая валидация и механистические возможности PROTAC явно ускоряют рабочие процессы обнаружения и разработки.

Insights, by therapeutic Area, Targeting Oncogenic Drivers Fuels PROTAC Adoption in Oncology (недоступная ссылка — история).

По терапевтической области онкология превосходит использование PROTAC, учитывая зависимость рака от конкретных факторов. Используя критическую роль системы убиквитин-протеасомы в регуляции клеточного цикла и апоптозе, PROTAC устраняют онкопротеины, являющиеся центральными для роста и выживания опухоли. Примеры включают деградацию андрогенного рецептора для лечения рака предстательной железы, BRD4 для борьбы с лейкемией или VHL для лечения почечно-клеточной карциномы. По сравнению с обычными ингибиторами, индуцирование деградации белка обеспечивает более сильную противоопухолевую активность за счет полного удаления неоморфных или усиления функций. PROTAC также могут препятствовать устойчивости, возникающей в результате мутаций-мишеней, уничтожая как мутантные, так и дикие формы в равной степени. По мере появления новых онкогенов способность PROTAC быстро проверять новые цели и исследовать раковые зависимости усиливает точную онкологию. Их изысканная избирательность в контексте заболевания дополнительно минимизирует токсичность. В совокупности онкология предоставляет основные возможности для использования возможностей деградации PROTAC против некоторых из самых сложных заболеваний медицины.

• В настоящее время проводится оценка более 90 свинцов на основе PROTAC, около 20% из которых находятся в клиническом развитии.
• На долю PROTAC приходится более 30% исследуемых трубопроводных препаратов.
• Технология PROTAC представляет собой сдвиг парадигмы в открытии лекарств путем нацеливания и деградации болезнетворных белков в клетках. Рынок значительно вырастет из-за увеличения количества препаратов PROTAC в клинических испытаниях. Отсутствие одобренных в настоящее время методов лечения подчеркивает потенциал рынка для новых участников, стимулируя инновации и развитие в онкологии и других терапевтических областях.

Основными игроками, работающими на рынке PROTAC, являются Arvinas, Celgene, Nurix Therapeutics, Hinova Pharmaceuticals, Dialectic Therapeutics, Accutar Biotech, Kymera, Sanofi, Bristol Myers Squibb (BMS) и Pfizer.