抗体介导的拒绝市场估计价值 2024年126.5万美元 预计将达到 2031年之前291.1百万美元以复合年增长率增长 从2024年到2031年(CAGR)为12.64%. 这个市场的驱动力主要在于在全球范围增加固体器官移植程序,同时增加投资开发治疗抗体介质排斥移植后的新疗法。

市场驱动力 -- -- 全球器官移植数量增加

对器官捐献的认识日益提高,加上最先进的外科技术,使医生现在能够定期成功地进行复杂的移植手术。 这大大增加了每年在全世界进行的器官移植的总数。 例如,美国器官采购和移植网络(OPTN)的数据表明,在过去十年中,移植量稳步增加,仅在2021年就有40 000多次移植。

然而,尽管捐赠器官来自一个匹配的捐赠者,但总有被接受者的免疫系统拒绝的风险. 以下为抑制免疫系统或干扰其排斥机制的药物的作用. 随着全球移植率的上升,抗排出药的需求也在同步增长.

制药公司正大力投资开发更有效和更有针对性的免疫抑制剂,以帮助改善移植结果。 一些较新型的药剂甚至旨在诱导免疫耐受,使移植患者最终能够长期摆脱免疫抑制. 所有这些因素都指向一个不断扩大的病人库,他们可能需要终生的抗排斥药物,从而推动相关市场向前发展。

市场驱动力 - 治疗方面的进步

医学科学继续快速发展,在移植免疫学领域带来了众多有益的变化. 研究人员解码了免疫系统如何识别非自我组织并发动攻击的复杂细节. 制药公司正在利用免疫学的洞察力,专门开展研发工作,重点开发下一代预防方法。

一些例子包括生物药物抑制免疫细胞上的特定共刺激分子或抗体中和在过敏性排斥时释放的炎症细胞金. 对这些生物学进行评估的临床研究表明,有效抑制免疫激活而不进行广泛的抑制,从而转化成更好的遗传功能和病人存活. 另一个有希望的领域是基因疗法,通过这种疗法,某些基因的引入或静态化可以帮助产生抗原特异性的不反应性或对移植器官的操作耐受性. 这种有针对性的战略预计将长期取代常规的非特定免疫抑制剂。

此外,通过混合辣椒法进行移植耐受感诱导等技术有希望。 在这里,捐献者的骨髓干细胞被转录到在捐献者与接受者之间建立相互的肝脏细胞群. 由于这些新疗法的成果在今后几年中开始产生积极结果,它们可以改变抗拒绝药物在移植后的使用。 在这一背景下,这进一步证实了整个市场的强劲增长动力。

市场挑战 -- -- 治疗费用高,获得新疗法的机会有限

抗体中介的排斥市场目前面临的主要挑战之一是治疗费用高昂,获得新型和新兴疗法的机会有限。 抗体介质的拒绝治疗涉及使用免疫抑制药物,如Infliximab,rituximab和静脉注射免疫球蛋白,这些药物对患者和保健系统来说非常昂贵. 据估计,每个病人治疗抗体引起的拒绝药物的年平均费用在20 000美元至100 000美元之间。 此外,由于各种因素,许多仍在开发或最近获得批准的新疗法,并非所有病人都能广泛获得或负担得起。 保险计划和保健系统的部分保险使得一些病人无法获得这些较新的治疗方案。 由抗体调解的拒绝治疗造成的高经济负担给全球范围更广泛的患者治疗带来了困难,并威胁到保健预算的可持续性。 广泛采用新颖和新出现的疗法还取决于显示比现有备选办法更好的临床效益,以及与付款人就药品定价进行的成功谈判。 必须解决这些获得治疗方面的挑战,以改善全世界更多抗体中介的排斥病人的治疗结果。

市场机会 -- -- 开发针对关键炎症的新药 途径

抗体介质排斥市场的一个主要机会在于开发新药,瞄准与病情有关的关键煽动途径。 例如,Clazakizumab是抗IL-6的单克隆抗体,在临床试验中显示出减少急性排斥症的希望。 IL-6是一个主要的亲炎性细胞金,被牵连到对移植器官的抗体中伤.

同样,Imlifidase是一种酶疗法,旨在酶分解IgGs,在触发抗体介质排斥方面发挥着中心作用. 在第二阶段试验中,Imlifidase在肾脏移植前对高敏度患者的脱敏方面表现出了功效.

作为新的行动机制,与现有的疗法相比,Clazakizumab和Imlifidase有可能提供更好的临床结果。 在未来数年中予以批准,可有助于解决抗体水平高的患者分组未满足的需求。

此外,针对新的煽动性途径可能会为与免疫机能器的协同结合疗法提供选择。 这是改善病人预测和生活质量的重要机会。

抗体介质拒绝(AMR)通常通过基于拒绝的严重程度和阶段的分步处理. 对于移植后早期的轻度AMR,处方药一般是使用tacrolimus(Prograf),mycophenolate mifetil(CellCept),皮质类固醇等药物增加免疫抑制.

如果症状因增强基线免疫抑制而未能改善,处方药可能会推进血浆圈和静脉免疫球蛋白(IVIg)的一线治疗. 等离子体是用来从环流中过滤抗体凝固的捐献细胞,而IVIg通过免疫提供不明的效益. 规定的品牌包括等离子体的芬瓦尔等离子体采集系统以及IVIg的Gamunex,Octagam或Privigen.

对于仍然对一线治疗无反应的病例或出现更严重急性AMR的病例,处方者经常使用rituximab(Rituxan)——一种针对B细胞的单克隆抗体. 这种二线疗法旨在消耗抗体产生细胞. 非应答者或那些具有慢性,活性AMR的人可能会向第三线选择发展,如:bortezomib(Vercade),一种具有机械效益的蛋白质抑制剂,或eculizumab(Soliris),一种补充抑制剂,瞄准炎症路径.

影响规定者选择的其他因素包括副作用简介、成本考虑、品牌产品的保险范围,以及酌情提供通用产品或生物类似产品。 对肾功能和抗体水平的密切监测也有助于确定长期治疗的成功。

抗体介质排斥(AMR)有三个主要阶段——亚临床、临床和慢性活性AMR。 对于亚临床的AMR,首选的一线治疗包括使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG). IVIG通过抑制抗体生产来工作,并且一般具有良好的分子性.

对于临床AMR,标准的一线治疗组合包括血浆交换+IVIG + 胸腺红蛋白/兔子抗胸腺球蛋白(rATG)/basiliximab. 等离子体交换用于迅速消除流通中的抗捐献抗体. IVIG与强效T细胞耗竭剂RATG/Basiliximab一起提供额外的免疫抑制。 这种三重疗法旨在同时消灭抗体,抑制免疫细胞.

在一线治疗失败或慢性活性AMR的情况下,使用二线治疗如bortezomib,eculizumab或rituximab. Bortezomib是一种抑制血浆细胞产生抗体的蛋白质抑制剂. Eculizumab 区块终端辅助系统,以防止组织受到AMR的损害. Rituximab消耗B细胞,减少新的抗体生产.

对于反复发生或可反射的AMR,可以采用涉及以上药物组合的激进方法。 其中包括raTG/bortezomib或eculizumab/bortezomib,以实现幽默和细胞免疫的协同抑制。 在AMR的每个阶段进行早期检测和及时治疗,可导致更好的长期孕育存活结果.

注重创新药物开发 - Bristol-Myers Squibb和Alexion制药公司等公司在研发方面投入了大量资金,以开发针对AMR所涉具体路径的新型治疗性抗体。 例如,2020年,布里斯托尔-迈尔斯·斯奎布的贝利穆马布(英语:Benlysta)获得了FDA的批准,用于肾脏移植接受者对AMR的治疗.

购置和伙伴关系 - 大型参与者已获得较小的生物技术,致力于有前途的AMR药物候选者获得其管道。 例如,在2015年,Alexion收购了Synageva,以获得Synageva的临床级C5辅助抑制剂(ALXN1210),这表明了在试验中防止AMR的潜力. 这加强了Alexion的组合.

注重产生现实世界的证据 - 公司为大型纵向研究和临床登记提供支持,帮助生成关于治疗模式和结果的实际情况证据。 例如,由布里斯托尔-迈尔斯·斯基布(Bristol-Myers Squibb)支持建立的国家移植妊娠登记局的数据显示,移植接受者熟知诱因,支持批准和通过。

临床医生提高认识倡议 - 教育方案和营销努力帮助肾上腺素学家、移植外科医生和免疫学家认识C5a等具体目标在肾上腺素病原和新药物用途中的作用。 这帮助布里斯托尔-迈尔斯·斯基布获得了先行优势,获得了bellimab后期的批准.

透视,通过治疗:广泛提供和临床效果驱动等离子体交换

在治疗方面,预计等离子体交换在2024年的抗体介质排斥市场中占35.3%,拥有广泛的可用性和经证明的临床疗效。 等离子体交换技术作为一种环流程序在全球的医院和移植中心得到了很好的确立。 等离子体交换所需的设备和一次性物品由几家主要医疗器械公司标准化生产,确保可靠使用.

此外,血浆交换在临床上长期用于治疗急性抗体介质移植排斥症,许多研究表明,当作为一线治疗选择时,移植存活率有所改善。 它通过选择性替代等离子体迅速清除循环中的致病性抗体的能力是一种逻辑和生理方法。

该程序一般也采用较为安全的副作用剖面. 此外,临床医生之间进行肾脏移植的血浆交换的经验使患者更加熟悉和舒适。 广泛的可用性、临床证据、供应商网络、实用性和医学专业人员的熟悉程度等因素使Plasma Exchange成为抗体切除疗法的先锋。

透视,《药物在发展中:有希望的功效数据位置》Clazakizumab Atop抗体介质药物在发展中的拒绝

在研制中的药物方面,由于临床试验中新出现的疗效数据,Clazakizumab为抗体介质排斥市场贡献了最高的份额. Clazakizumab是一种单克隆抗体,可抑制亲炎性细胞素间皮-6(IL-6). 除了它的免疫机能效应外,临床前的研究表明,IL-6在推动抗体生产方面起着直接作用. 目前正在进行的第二阶段临床研究正在评估Clazakizumab,以防止肾脏移植接受者出现抗体介质排斥。

在最近的一次科学会议上提交的初步数据表明,与安慰剂相比,捐助者特有的抗体水平和亚临床排斥事件有所减少。 如果在全部试验结果中得到证实,这就可以将Clazakizumab确定为在随机控制研究中显示的首种对抗体介质排斥预防有效的系统药物.

至今为止的有希望的结果引起了移植界的极大兴趣,吸引了投资者对这一一流机制的关注。 在以后的试验中,Clazakizumab排除了任何安全顾虑,似乎完全能够成为这一环节的主要治疗者,等待监管批准。

透视,通过治疗方法:更高的具体目标特性驱动抗体中单体抗体

在治疗方法方面,单克隆抗体因其精致的目标特性而占市场份额最高。 与常规免疫抑制疗法不同,单克隆抗体允许选择性地封锁参与抗体生产和反应的分子,而不是系统性免疫抑制.

例如,抗CD20抗体选择性地耗尽了负责全抗体分泌的B细胞,而没有完全消化幽默免疫. 补充抑制剂通过广泛抑制整个体内的多种补充激活途径,提供了一种不太精确的方法.

单体抗体有能力在拒绝级联中确定关键角色,同时避免目标外的免疫,因此特别适合抗体中介移植问题。 正在评估诸如Belimumab等针对BAFF的药物,以防止有灵敏感的病人预先成型的捐助者专用抗体反弹。

此外,许多移植中心使用为抗CD20而浓缩的低剂量IVIG制剂,在耐受性病例中消耗长寿命血浆细胞。 这些定向生物疗法的精度,加上重组抗体制造技术的改进,继续促使人们对单克隆抗体在抗体介质的拒绝治疗中的兴趣和部分份额。

• AMR代表着一系列条件与T细胞介质的拒绝并存,往往导致过敏性流失,其特点是捐赠者特有的抗体.
• 美国在7MM中领先抗体调解拒绝病例,占了总病例的60%以上.
• 在2023年的7MM中,肾、肺和肝移植病例是抗体调解拒绝病例的最大贡献者。
• 在欧盟4国,法国抗体调解拒绝病例最多。
• 由于患者反应的多变性,急性AMR尤其难以治疗。 缺乏标准化的治疗准则使病人管理更加复杂,治疗主要基于其他医学领域的非标签使用。

在抗体介质排斥市场运营的主要角色包括CSL Behring,Hansa Biopherma AB,Viela Bio,Janssen Biotech,Pfize,Sanofi,HI-Bio,以及Horizon治疗.