Рынок лекарств против CD47 оценивается как USD 0,14 млрд в 2024 году Ожидается, что он достигнет 1,7 млрд долларов США к 2031 году, Растущий со сложным годовым темпом роста (CAGR) 42,9% с 2024 по 2031 год. Несколько крупных фармацевтических компаний активно проводят клинические испытания препаратов против CD47 для лечения рака, что свидетельствует о значительных усилиях по разработке инновационных вариантов лечения в онкологии.

Ожидается, что рынок лекарств против CD47 будет расти в течение прогнозируемого периода из-за роста заболеваемости раком во всем мире и увеличения инвестиций компаний в исследования и разработки новых методов иммунотерапии рака. Рынок также обусловлен многообещающими результатами клинических испытаний антител против CD47, которые показывают эффективность в улучшении выживаемости больных раком. В случае одобрения эти препараты будут иметь высокий коммерческий потенциал и создавать новые возможности в сегменте онкологии.

Рыночный драйвер - Растущая распространенность рака и растущая потребность в новых терапевтических подходах

Рак стал одной из ведущих причин смертности во всем мире. Согласно последним оценкам ВОЗ, глобальное бремя рака, как ожидается, значительно возрастет в ближайшие годы из-за быстрого старения населения и изменения образа жизни. По оценкам, к концу следующего десятилетия во всем мире будет наблюдаться более 70-процентное увеличение новых случаев рака. Это еще раз подтверждает тот факт, что традиционные подходы к лечению, такие как химиотерапия, лучевая терапия и хирургия, оказываются недостаточными для полного лечения рака или значительного повышения выживаемости пациентов.

Несмотря на значительный прогресс в разработке целевых методов лечения некоторых видов рака, большинство видов рака по-прежнему трудно поддаются лечению. Для таких трудноизлечимых видов рака онкологи все больше интересуются дальнейшим изучением новых механизмов и путей, которые потенциально могут быть направлены на разработку более эффективных противораковых препаратов. Одной из таких новых целей, которая получила значительное внимание во всем мире, является путь CD47. CD47 действует как сигнал «не ешь меня», который защищает раковые клетки от фагоцитоза иммунной системой. Ранние клинические исследования показали, что препараты против CD47 могут помочь вызвать иммунный ответ против раковых клеток и могут лечить различные виды рака крови и солидные опухоли.

Учитывая прогнозируемый рост бремени рака во всем мире и ограничения существующих подходов к лечению, растет потребность в терапии, которая имеет новые механизмы действия и потенциально может лечить трудноизлечимые виды рака. CD47 становится важным путем уклонения, который при блокировке может помочь высвободить иммунную систему против рака. При условии положительных результатов текущих клинических испытаний, анти-CD47 препараты хорошо расположены для пользы большого пула пациентов, страдающих от рака с плохим прогнозом. Растущая потребность в альтернативных стратегиях лечения делает путь CD47 важной мишенью для дальнейшей клинической разработки и коммерциализации новых противораковых препаратов.

Рыночный драйвер - Высокая эффективность таргетной терапии при лечении трудноизлечимых видов рака

Показатели выживаемости для многих видов рака значительно улучшились за последние несколько десятилетий, в основном благодаря достижениям в области раннего выявления и целенаправленной терапии рака. Тем не менее, все еще существуют подмножества раковых заболеваний, которые остаются трудными для лечения даже при существующих методах лечения и, как правило, имеют плохой прогноз. К ним относятся опухоли, такие как тройной отрицательный рак молочной железы, острый миелоидный лейкоз, прогрессирующий рак желудка и печени и т. Д. Для таких трудноизлечимых видов рака существует большая неудовлетворенная потребность в разработке целевых методов лечения, которые могут помочь достичь гораздо более высоких показателей ответа и долгосрочного контроля заболеваний.

Ранние фазовые испытания показали, что препараты против CD47 могут вызывать устойчивую противоопухолевую активность как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими иммунными методами лечения нескольких видов рака, включая гематологические и солидные злокачественные опухоли. Например, в исследованиях AML анти-CD47 препарат hu5F9-G4 достиг полной ремиссии почти у 40% пациентов с рецидивом / рефрактерностью в сочетании с азацитидином или венетоклаксом.

Учитывая высокую неудовлетворенную потребность в лучших вариантах лечения трудноизлечимых видов рака, методы лечения, которые демонстрируют способность достигать высоких конечных точек эффективности, обеспечат значительно превосходный результат лечения по сравнению с существующими стандартами лечения. Обнадеживающие сигналы эффективности до сих пор позиционируют препараты против CD47 в качестве перспективного целевого подхода, помогающего удовлетворить эту неудовлетворенную потребность и существенно улучшить перспективы выживания пациентов с плохим прогнозом рака во всем мире. При условии подтверждения в текущих исследованиях на поздней стадии терапия анти-CD47 может стать передовым или дополнительным вариантом лечения различных трудно поддающихся лечению раковых заболеваний.

Вызов рынка: высокие затраты на разработку и длительные процессы утверждения

Одной из основных проблем, с которыми сталкиваются компании, работающие на рынке лекарств против CD47, являются высокие затраты на разработку, связанные с выводом нового препарата на рынок и получением одобрения регулирующих органов. Разработка новой молекулы лекарственного средства требует огромных инвестиций в исследования и клинические испытания в течение многих лет. Анти-CD47 препараты, будучи новым классом иммунотерапии, имеют недоказанный профиль безопасности и эффективности, что означает, что необходимы обширные исследования, чтобы продемонстрировать их ценность для пациентов и систем здравоохранения. Клинические испытания с участием людей должны пройти несколько этапов для оценки таких факторов, как оптимальная дозировка, побочные эффекты и общее влияние на исходы заболевания. Получение одобрения регулирующих органов, таких как FDA, включает в себя представление огромного количества клинических и неклинических данных, для сбора которых требуется значительное время и ресурсы. Кроме того, сбой или задержки на любой стадии разработки могут негативно повлиять на затраты и сроки. Высокие затраты и связанные с этим риски служат сдерживающим фактором для многих фармацевтических компаний, особенно небольших, от активного инвестирования в этот перспективный сегмент.

Рыночная возможность - расширение на развивающиеся рынки с растущей инфраструктурой здравоохранения

Одной из основных возможностей для компаний на рынке лекарств против CD47 является потенциал для расширения на развивающиеся рынки, где наблюдается значительный рост их инфраструктуры здравоохранения и возможностей расходования средств. Многие развивающиеся страны Азии, Латинской Америки, Ближнего Востока и Африки все чаще могут позволить себе расширенные варианты лечения. Их популяция велика с растущим бременем болезней, которые могут извлечь выгоду из инновационных иммунотерапии, таких как препараты против CD47. Однако эти рынки в настоящее время имеют ограниченный доступ и осведомленность о таких новых методах лечения. Компании, которые могут проводить соответствующие местные клинические исследования, получать одобрение регулирующих органов, создавать распределительные сети и обучать поставщиков медицинских услуг, могут использовать огромные неудовлетворенные потребности на развивающихся территориях. Успешное раннее вхождение в новые области здравоохранения позволяет брендам получить преимущество и лояльность к бренду. Это также открывает новые потоки доходов, которые могут повысить общую рыночную оценку.

Лечение рака яичников варьируется в зависимости от стадии и толерантности пациента. Для ранней стадии заболевания операция по удалению опухоли обычно является единственным необходимым лечением. Для более поздних стадий II-IV химиотерапия назначается после операции по удалению любых оставшихся раковых клеток. Стандартная схема химиотерапии первой линии состоит из препарата на основе платины, такого как карбоплатин (Paraplatin) или цисплатин (Platinol) в сочетании с таксаном, таким как паклитаксел (Taxol).

Для пациентов, которые рецидивируют после лечения первой линии или прогрессируют в течение 6 месяцев, врачи обычно рекомендуют химиотерапию второй линии. Наиболее часто назначаются препараты липосомальный доксорубицин (Doxil/Caelyx), топотекан (Hycamtin), гемцитабин (Gemzar) или PEGylated липосомальный доксорубицин (Docefrez). Такие факторы, как толерантность к токсичности, сопутствующие заболевания и предыдущие реакции на лечение, помогают определить выбор рецепторов между этими вариантами.

Для более поздних рецидивов, когда остается мало альтернатив лечения, врачи могут рассмотреть клинические испытания новых лекарств, таких как ингибиторы PARP, такие как олапариб (Lynparza), бевацизумаб (Avastin) или ингибиторы иммунных контрольных точек. Переносимость побочных эффектов, молекулярное профилирование опухоли и статус эффективности пациента влияют на решения назначающих в этих более поздних линиях лечения.

Рак яичников проходит стадию от I до IV на основе распространения опухоли. Рак I стадии ограничен яичниками, в то время как IV стадия распространилась за пределы таза. Для этапа Болезнь, операция по удалению яичников, фаллопиевых труб и матки (общая гистерэктомия с двусторонней сальпинго-офорэктомией) является основным лечением. Для более продвинутых стадий от II до IV, хирургия сопровождается химиотерапией на основе платины.

Стандартной схемой химиотерапии первой линии является карбоплатин плюс паклитаксел, вводимый внутривенно каждые 3 недели в течение 6 циклов. Эта комбинация является предпочтительной из-за превосходной общей скорости ответа и выживаемости без прогрессирования, продемонстрированной в клинических испытаниях по сравнению с карбоплатином. Используются марки паклитаксел (таксол) и карбоплатин (параплатин).

Если рак рецидивирует после лечения первой линии, последующие процедуры зависят от интервала с момента последнего лечения. Для рецидива, происходящего через 6 месяцев или более после завершения терапии первой линии, пациенты лечатся комбинациями химиотерапии, такими как гемцитабин плюс карбоплатин (Gemzar + Paraplatin) или пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD, марка Doxil). Для раннего рецидива в течение 6 месяцев клиницисты обычно повторно применяют предыдущий режим карбоплатина-паклитаксела.

Устойчивые к платине опухоли, встречающиеся после неудачи терапии первой линии, трудно поддаются лечению и требуют экспериментальных вариантов, таких как таблетки олапариба (Lynparza) отдельно или с цедиранибом (Iclusig). Я надеюсь, что этот обзор предоставил всеобъемлющий, но краткий анализ подходов к лечению различных стадий рака яичников.

На рынке лекарств против CD47 широко используются стратегии сотрудничества и партнерства для продвижения исследований и разработок. Например, в 2020 году Forte Biosciences совместно с Kyowa Kirin разработали FB-202, первое в своем классе моноклональное антитело против CD47, для лечения экземы. Это партнерство предоставило Форте финансирование и опыт крупной фармацевтической компании для продвижения своих клинических программ.

Еще одной эффективной стратегией стали целевые приобретения. В 2019 году Trillium Therapeutics была приобретена Pfizer за 2,26 миллиарда долларов, получив своего ведущего кандидата на CD47 TTI-621 в настоящее время в испытаниях фазы 1. Это позволило Pfizer быстро укрепить свой онкологический конвейер с помощью перспективной таргетной терапии.

Компании также сотрудничают с контрактными исследовательскими организациями для аутсорсинга непрофильных функций и ускорения разработки. Например, в 2018 году Arch Oncology совместно с Чарльзом Ривером провели доклинические исследования для AO-176, антитела с высокой аффинностью к CD47. Эта модель аутсорсинга помогла Arch сосредоточить свои ресурсы на быстром продвижении кандидата на препарат в клинику.

Стратегическое начало клинических испытаний по показаниям с высокой неудовлетворенной потребностью и более быстрыми путями одобрения окупилось. В 2021 году клинические данные показали, что магролимаб Kadcyla плюс Forty Seven 5F9 привел к объективным ответам при рецидивирующем / рефрактерном остром миелоидном лейкозе, демонстрируя потенциал для быстрого одобрения при гематологических раковых заболеваниях.

Insights, by Target Disease Indication: терапевтический потенциал при острых миелоидных лейкозах

Сегмент острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) в настоящее время занимает самую большую долю в 20,2% на рынке лекарств против CD47 благодаря многообещающим терапевтическим результатам. AML относится к группе гетерогенных гематологических злокачественных новообразований, характеризующихся аномальным накоплением миелоидных клеток-предшественников в костном мозге. Несмотря на успехи в лечении за последние несколько десятилетий, ОМЛ по-прежнему трудно вылечить, особенно у пожилых пациентов или пациентов с низким риском заболевания.

Препараты против CD47 демонстрируют большой потенциал в качестве варианта лечения ОМЛ, учитывая сверхэкспрессию CD47, наблюдаемую при лейкемических взрывах. Блокируя сигнал «не ешь меня» от CD47, эти агенты позволяют макрофагам эффективно очищать клетки лейкемии через фагоцитоз. Ранние клинические испытания, в которых изучались анти-CD47 агенты, такие как магролимаб и TTI-621, у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, показали обнадеживающие показатели ответов и долговечность ответов. Их способность использовать иммунную систему против лейкемии делает эти препараты привлекательной альтернативой интенсивным схемам химиотерапии, особенно у пожилых или непригодных пациентов. Перспективный клинический профиль, наблюдаемый до сих пор, подпитывает широкое внедрение анти-CD47 терапии в сегменте ОМЛ. Продолжающиеся положительные данные продолжающихся испытаний еще больше укрепят большую долю рынка этого сегмента.

Оригинальное название: Insights By Type of Molecule: Dominance of Biologics

В сегменте анти-CD47 лекарственных препаратов по типу молекул сегмент биологических препаратов в настоящее время занимает наибольшую долю в 70,3%. Это может быть связано с ранней стадией развития терапии, ориентированной на CD47. Все кандидаты на анти-CD47, которые продвинулись дальше всего в клинической оценке, являются моноклональными антителами.

м Абс обладает рядом преимуществ перед ингибиторами малых молекул для нацеливания на CD47. Самое главное, что они проявляют изысканную специфичность для CD47 из-за их большой поверхности связывания, избегая внецелевого связывания с меньшими молекулами. Это означает благоприятный профиль безопасности. В качестве белковой терапии mAbs также имеет более длительный период полураспада, чем небольшие молекулы, что позволяет устойчиво взаимодействовать с мишенью в течение нескольких недель с каждым приемом. Этот более непрерывный фармакологический эффект предпочтителен по сравнению с прерывистой блокадой мишени пероральной малой молекулой.

Кроме того, биотехнологические компании начали разработку антагонистов CD47 в виде больших молекул из-за более раннего выяснения роли CD47 в качестве иммунной контрольной точки. Несколько анти-CD47 mAbs в настоящее время находится на поздней стадии испытаний, с дополнительными кандидатами на ранних испытаниях. После того, как в клинике будет твердо установлено доказательство концепции, фокус может переключиться на подходы с использованием малых молекул. Однако в обозримом будущем биопрепараты сохранят лидирующие позиции в этом сегменте рынка. Их клинический перевод до сих пор поддерживает биологические препараты в качестве доминирующего типа молекул, нацеленных на CD47.

• Рынок лекарств против CD47 представляет собой быстро развивающийся ландшафт, характеризующийся высоким уровнем исследовательской деятельности и значительными инвестициями. CD47, биомаркер иммунной контрольной точки рака, стал важной мишенью в онкологии, особенно в гематологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях. Несмотря на то, что рынок находится на начальной стадии, он демонстрирует многообещающие результаты, наполненные различными терапевтическими кандидатами.
• На различных этапах разработки проводится оценка более 75 кандидатов на получение анти-CD47 препаратов.
• Северная Америка является центром этой отрасли, в которой работают более 40% компаний.
• В эту сферу было инвестировано более $3,5 млрд, что свидетельствует о ее потенциале роста.

Основными игроками, работающими на рынке лекарств против CD47, являются Bristol Myers Squibb, ALX Oncology, Trillium Therapeutics, Innovent Biologics, Forty Seven, Abpro, Apmonia Therapeutics, Arch Oncology, Aurigene, EpicentRx, ImmuneOncia Therapeutics, ImmuneOnco Biopharmaceuticals, KAHR Medical, Light Chain Bioscience и Morphiex.