Глобальный аутосомно-доминантный поликистоз Рынок заболеваний почек оценивается в $1,56 млрд в 2024 году Ожидается, что он достигнет 2,25 доллара США Bn к 2031 году, Растущий со сложным годовым темпом роста (CAGR) 6,2% с 2024 по 2031 год. Аутосомно-доминантный поликистоз Болезнь почек - это генетическое расстройство, характеризующееся ростом многочисленных кист в почках, которые могут привести к почечной недостаточности в раннем возрасте, если их не лечить. Ожидается, что увеличение распространенности заболевания наряду с ростом расходов на здравоохранение будет в первую очередь стимулировать рост рынка в течение прогнозируемого периода.

За последние годы рынок стал свидетелем некоторых позитивных тенденций. Исследования новых лекарств и вариантов лечения значительно возросли. Несколько фармацевтических компаний имеют препараты на поздней стадии клинических испытаний, которые могут замедлить рост кисты или прогрессирование почечной недостаточности, если они будут одобрены. Повышение осведомленности о генетической природе заболевания привело к тому, что все больше семей проходят генетический скрининг и раннее выявление. Раннее лечение может помочь сохранить функцию почек дольше.

Драйвер рынка - Повышение осведомленности и достижения в области генетического тестирования, ведущие к ранней диагностике аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD).

С ростом осведомленности о генетических нарушениях и наследственных заболеваниях все больше и больше людей выбирают генетическое тестирование, чтобы понять свои риски развития различных заболеваний. Аутосомно-доминантное поликистозное заболевание почек является одним из таких наследственных состояний, при котором раннее генетическое тестирование и диагностика могут помочь пациентам и их семьям лучше понять риски и своевременно обратиться за медицинской помощью.

Недавние технологические достижения позволили улучшить методы генетического тестирования, которые могут обнаруживать генетические мутации, ответственные за возникновение ADPKD с более высокой точностью. Секвенирование следующего поколения и анализ целых генов, кодирующих белок, позволили провести всестороннее сканирование, чтобы определить основные дефекты генов. Это полезно, так как примерно в 10-15% случаев ADPKD генетическое тестирование, основанное на обычном секвенировании Сэнгера, может не идентифицировать причинные мутации. Улучшенная точность современного генетического тестирования побуждает членов семьи, подверженных риску, выбирать скрининг.

Ранняя диагностика с помощью генетического тестирования может дать возможность пациентам и врачам своевременно обсуждать планирование лечения и лечение заболеваний. Модификации образа жизни и регулярный мониторинг функции почек и размера почек с младшего возраста могут помочь замедлить прогрессирование на бессимптомных стадиях. Он также помогает в принятии решений по планированию семьи. Каскадное генетическое тестирование членов семьи позволяет тестировать детей, братьев и сестер и членов расширенной семьи известных носителей мутаций, что приводит к выявлению новых диагностированных ранних случаев. Таким образом, растущие знания о генетике и достижения в молекулярной диагностике положительно влияют на раннюю идентификацию аутосомно-доминантных случаев заболевания почек.

Рыночный драйвер - доступность лечения Толваптаном для стимулирования развития промышленности.

Аутосомно-доминантное поликистозное заболевание почек (АДПКД) традиционно представляет собой большую проблему для эффективного терапевтического лечения из-за его наследственной природы и отсутствия определенных вариантов лечения. В последнее время одобрение FDA антагониста рецепторов вазопрессина Толваптана в 2018 году дало новую надежду. Толваптан действует, блокируя рецепторы аргинина-вазопрессина, снижая скорость образования кисты и роста в почках, пораженных ADPKD.

Это первая и единственная одобренная лекарственная терапия, которая замедляет снижение функции почек у пациентов с быстро прогрессирующим ADPKD. Клинические испытания показали, что Толваптан может значительно уменьшить общее увеличение объема почек и ежегодное снижение предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по сравнению с группами плацебо. При внутривенном введении он позволяет легко вводить и контролировать под наблюдением врача. Эффективность была замечена в различных группах пациентов с ADPKD, включая пациентов с низкой или сохраненной функцией почек.

Хотя Толваптан предлагает ценное лечение симптомов, его доступность изменила ландшафт лечения. Нефрологи теперь имеют одобренный вариант фармакологического вмешательства, чтобы отсрочить прогрессирование заболевания и выиграть время для пересадки в подходящих случаях. Фармацевтические компании, продающие Толваптан, активно пропагандируют новую парадигму лечения среди пациентов и врачей. Группы по защите пациентов с почками во всем мире обучаются его преимуществам. Возмещения требуются как в государственных, так и в частных программах здравоохранения. В целом, выход на рынок Толваптана обеспечил столь необходимый импульс для роста рынка лечения ADPKD.

Вызов рынка - высокая стоимость лечения, особенно для Толваптана, и ограниченные варианты лечения на рынке.

Рынок аутосомно-доминантных поликистозных заболеваний почек (ADPKD) сталкивается со значительными проблемами из-за высокой стоимости доступных в настоящее время методов лечения и ограниченных альтернатив лечения для пациентов. Один из немногих одобренных FDA препаратов для замедления прогрессирования кисты в ADPKD может стоить более 100 000 долларов США в год. Финансовое бремя этого лечения создает трудности для систем здравоохранения, и расходы из кармана могут помешать многим пациентам получить к нему доступ. Кроме того, толваптан необходимо принимать пожизненно и может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как повреждение печени. Эти риски и затраты означают, что толваптан не может быть жизнеспособным вариантом для всех пациентов. В настоящее время единственными другими вариантами лечения являются консервативные меры, такие как лечение боли, а не таргетирование основной причины заболевания. Отсутствие доступных и эффективных альтернатив лечения создает серьезные проблемы в эффективном удовлетворении потребностей большого числа пациентов с ADPKD во всем мире.

Возможности рынка: новые лекарства с новыми механизмами действия

Ключевой возможностью на рынке аутосомно-доминантных поликистозных заболеваний почек является разработка новых препаратов, таких как XRx-008 и VX-407. Эти кандидаты предлагают потенциальные неинвазивные варианты лечения и новые механизмы действия, которые могут помочь устранить некоторые ограничения существующих методов лечения. В частности, XRx-008 нацелен на ингибирование рецептора вазопрессина V2 без токсичности для печени. Положительные данные фазы 2 продемонстрировали доказательство концепции замедления роста кисты, что является важным шагом вперед. Между тем, VX-407 работает с помощью нового механизма, включающего ингибирование секреторного пути АТФазы кальция для снижения внутриклеточного уровня кальция и цистогенеза. Его ранние испытания также дали многообещающие первоначальные результаты. Потенциальная доступность хорошо переносимых пероральных методов лечения, направленных на основные причины с помощью различных путей, может расширить выбор лечения и помочь многим другим пациентам с ADPKD, если они будут одобрены. Это дает возможность разработчикам лекарств удовлетворить значительные неудовлетворенные потребности на рынке.

ADPKD обычно лечится с помощью поэтапного подхода по мере прогрессирования заболевания. На ранних стадиях, когда функция почек сохраняется, врачи часто рекомендуют изменения образа жизни, такие как диетические изменения и регулярные физические упражнения. Лекарства обычно не инициируются, если скорость клубочковой фильтрации (GFR) не снижается ниже 60 мл / мин / 1,73 м2.

Как только СКФ падает до этого уровня, врачи обычно начинают пациентов на Толваптане (торговая марка Jynarque). В качестве антагониста вазопрессина V2-рецептора Толваптан помогает замедлить рост кисты и снижение функции почек. Обычно это фармакологическая терапия первой линии, назначаемая для замедления прогрессирования ADPKD на 1-2 стадии заболевания.

По мере того, как ADPKD переходит к стадии 3 с GFR 30-59 мл / мин/1.73m2, назначающие могут добавлять ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ACEi) или блокатор рецепторов ангиотензина (ARB), такой как Lisinopril (торговое название Prinivil) или Losartan (торговое название Cozaar). Они контролируют кровяное давление и протеинурию, обеспечивая защиту почек.

При 4-5 стадии заболевания с СКФ 15-29 мл/мин/1,73м2, врачи обычно назначают комбинацию Толваптана, АСЕи/АРБ и потенциально витамина D или фосфатных связующих, если возникают аномалии. Назначающие врачи внимательно следят за пациентами на этом этапе за риском почечной недостаточности и осложнений.

Для конечной стадии заболевания почек рекомендуется диализ или трансплантация. Абоненты учитывают прогноз пациента, систему поддержки и предпочтения при определении наилучшего пути лечения.

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) прогрессирует через четыре стадии - раннюю (стадия 1), промежуточную (стадия 2), позднюю (стадия 3) и конечную стадию почечной болезни (стадия 4).

На стадии 1 рекомендуются изменения образа жизни, такие как диетические изменения и упражнения. По мере того, как болезнь прогрессирует до стадии 2, лечение фокусируется на контроле артериального давления и замедлении снижения функции почек с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов (ACEi) или блокаторов рецепторов ангиотензина (ARB). Лекарства, такие как Толваптан, антагонист рецептора вазопрессина V2, также могут быть назначены для ограничения роста кисты.

Стадия 3 ADPKD включает значительное увеличение почек и снижение функции. На этом этапе лечение направлено на сдерживание прогрессирования заболевания с помощью лекарств при подготовке пациента к диализу или трансплантации. Толваптан продолжает оставаться передовым терапевтическим препаратом наряду с ACEi/ARB. Для пациентов, которые прогрессируют до 4-й стадии или конечной стадии заболевания почек, диализ инициируется для замены функции почек. Наиболее распространенными методами являются гемодиализ и перитонеальный диализ.

Трансплантация почек предлагает лучший результат для пациентов 4-й стадии. Иммунодепрессанты, такие как такролимус и микофенолат мофетил, назначаются после трансплантации для снижения риска отторжения. Тщательный мониторинг необходим в долгосрочной перспективе для лечения осложнений при трансплантации. Понимая стадии заболевания и соответствующим образом адаптируя методы лечения, врачи могут оптимизировать результаты лечения пациентов на каждой стадии ADPKD.

Сосредоточьтесь на разработке новых лекарств Такие компании, как Otsuka Pharmaceuticals и Reata Pharmaceuticals, сосредоточились на разработке новых лекарственных препаратов для замедления роста кисты и повреждения почек, связанных с ADPKD. В конце 2000-х годов Otsuka приняла агрессивную стратегию клинических испытаний для своего препарата Толваптан. В ходе испытаний VAPOR в 2011-2015 годах оценивалась способность толваптана замедлять развитие кисты и функциональное снижение у более чем 1400 пациентов с ADPKD. Испытания показали явные преимущества, при этом толваптан замедляет годовую скорость увеличения общего объема почек на 25% по сравнению с плацебо. Это была первая терапия, которая продемонстрировала значительное преимущество в замедлении прогрессирования ADPKD. Otsuka получила одобрение FDA на толваптан в 2018 году, став первым одобренным препаратом специально для ADPKD. Реата следовала аналогичному пути, продвигая бардоксолон метил через фазы 2 и 3 клинических испытаний с 2013 по 2019 год. Их знаковое исследование FALKON с участием 225 пациентов показало статистически значимое снижение на 30% скорости клубочковой фильтрации и на 22% замедление общего увеличения объема почек по сравнению с плацебо. Это привело к тому, что Reata подала заявку на одобрение FDA в 2022 году.

поздний клинический этап Испытания: Активно проводя крупные клинические испытания на поздних стадиях, Otsuka и Reata создали надежные пакеты данных, которые убедили регуляторов в преимуществах их препарата - ключевой стратегии для разработки первых новых методов лечения этого редкого заболевания. Их успехи стимулировали дальнейшие исследования и установили клиническое доказательство концепции для нацеливания на рост кисты и снижение функции в ADPKD.

Таким образом, разработка лекарств с помощью хорошо продуманных клинических испытаний на поздней стадии, ориентированных на четкие результаты, такие как рост кисты, снижение функции почек и получение одобрения FDA, доказала эффективную стратегию для компаний, чтобы стать лидерами в области лечения ADPKD.

По типу мутации мутации PKD1, как ожидается, зарегистрируют заметный рост, поскольку генетические факторы определяют тяжесть заболевания.

Ожидается, что мутации PKD1 внесут наибольшую долю в 52,2% в 2024 году из-за его роли в определении тяжести заболевания и более раннего начала заболевания почек на конечной стадии по сравнению с мутациями PKD2. Мутации PKD1 участвуют примерно в 85% случаев ADPKD и, как правило, вызывают более тяжелую форму заболевания. Люди с мутациями PKD1 имеют более ранний возраст диагностики гипертонии и большую нагрузку на почечную кисту по критериям визуализации по сравнению с теми, у кого мутации PKD2. Скорость увеличения общего объема почек также быстрее среди пациентов с мутациями PKD1. Из-за более раннего проявления осложнений и повреждения органов у пациентов с мутациями PKD1 более высокая потребность в лечении заболеваний на более ранней стадии.

Понимание, с помощью терапии, варианты лечения приводят к росту терапевтического сегмента

Терапевтические препараты, рецептор V2 вазопрессина Антагонисты, как ожидается, внесут наибольшую долю в 41,1% в 2024 году из-за доступности вариантов лечения и благоприятного профиля эффективности и безопасности. Толваптан остается единственным одобренным антагонистом рецепторов вазопрессина V2 для ADPKD, стимулируя рост сегмента. Он значительно снижает скорость роста и усадки кисты, а также замедляет снижение функции почек. Тем не менее, его использование остается ограниченным из-за опасений по поводу побочных эффектов, таких как жажда. Появление XRx-008, исследуемого антагониста рецепторов вазопрессина V2, обещает расширить возможности лечения в этом сегменте. Положительные данные исследования фазы 2 показывают, что XRx-008 имеет сопоставимую эффективность с толваптаном, но с лучшей переносимостью.

Insights, by End-User, Younger Population Prone to Early Disease Manifestations

По данным конечного пользователя, до 5 лет составляет наибольшую долю рынка из-за ранних проявлений заболевания у молодого населения. ADPKD обычно диагностируется во время обычного ультразвука или сканирования, проводимого в более молодом возрасте, не связанном с проблемами почек. Почечные кисты и аномальное увеличение почек могут быть обнаружены уже во время развития плода или в раннем детстве. Кроме того, гипертония может проявляться в детстве или подростковом возрасте. Младшие пациенты чаще нуждаются в регулярном скрининге и мониторинге для лечения ранних осложнений. Их общая тяжесть заболевания также имеет тенденцию быть выше, требуя дорогостоящих долгосрочных методов лечения, проводимых в зрелом возрасте. Это стимулирует более высокий уровень использования и расходов на здравоохранение в сегменте до 5 лет.

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD) является наиболее распространенным наследственным заболеванием почек, затрагивающим миллионы людей во всем мире. Состояние в основном обусловлено мутациями в генах PKD1 и PKD2, что приводит к образованию кист в почках и, в конечном итоге, почечной недостаточности. В настоящее время Толваптан является единственным одобренным FDA препаратом для ADPKD и эффективен в замедлении прогрессирования снижения функции почек, хотя его использование ограничено потенциальной токсичностью печени и высокими затратами. Новые методы лечения, такие как XRx-008 и VX-407, готовы удовлетворить эти неудовлетворенные потребности. Ожидается, что бремя болезни будет расти по мере повышения осведомленности, а генетическое тестирование станет более распространенным, что приведет к более ранним диагнозам. Однако высокая стоимость лечения, ограниченные терапевтические возможности и нормативные препятствия остаются значительными проблемами в этой области. С продолжающимися исследованиями и ожидаемым внедрением новых методов лечения рынок будет быстро расширяться в течение прогнозируемого периода.

Основные игроки, работающие на рынке аутосомно-доминантных поликистозных заболеваний почек, включают Otsuka Pharmaceutical, Reata Pharmaceuticals, Xortx Therapeutics (XRx-008), Sanofi, Janssen Pharmaceuticals, Vertex Pharmaceuticals, Galapagos NV, Palladio Biosciences, Regulus Therapeutics, Primerose Therapeutics, Exelixis Inc, Grupo Olmos и Bayer Healthcare.