Рынок ингибиторов рефрактерного рака контрольных точек оценивается как 37,7 долларов США Bn в 2024 году Ожидается, что он достигнет USD 94.2 Bn к 2031 году, растущие с совокупным годовым темпом роста (CAGR) 12,1% с 2024 по 2031 год. Этот рынок включает в себя доходы, полученные от лекарств, вводимых для лечения рака, которые стали не реагирующими или устойчивыми к ингибиторам контрольных точек, таким как препараты против PD-1 и против CTLA-4.

Рыночный драйвер - рост заболеваемости типами рака, устойчивыми к текущим ингибиторам контрольных точек

Благодаря значительным достижениям в области иммунотерапии рака ингибиторы контрольных точек стали важным вариантом лечения различных типов рака. Ингибиторы контрольных точек работают, блокируя определенные белки, вырабатываемые некоторыми типами клеток иммунной системы, известными как «контрольные точки», которые могут удерживать иммунную систему от атаки на раковые клетки.

Было отмечено, что некоторые виды рака по своей природе устойчивы к блокаде иммунных контрольных точек. Например, рак поджелудочной железы, который, как известно, развивает иммуносупрессивную микросреду опухоли, которая помогает ему избежать иммунной атаки. Аналогичным образом, рак предстательной железы также признан менее иммуногенным по сравнению с другими видами рака и плохо реагирует на ингибиторы контрольных точек.

С ростом числа случаев различных типов рака во всем мире число пациентов с диагнозом рака, устойчивых к ингибиторам контрольных точек, неуклонно растет. По данным медицинских экспертов, около 40-50% больных раком развивают устойчивость к начальной контрольной точке. Это подчеркивает явную неудовлетворенную необходимость разработки новых методов лечения, эффективных для рака, не реагирующих на текущие варианты иммунотерапии. Большой пул пациентов, неспособных извлечь выгоду из стандартных ингибиторов контрольных точек, уделяет значительное внимание исследованиям и разработке новых лекарств, направленных на устойчивость к лечению.

Драйвер рынка - Достижения в персонализированной и комбинированной терапии, повышающие эффективность лечения

Иммунотерапия изменила лечение рака в последние годы. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для повышения частоты и продолжительности ответов с монотерапией ингибиторами контрольных точек. Это подпитывает значительные исследовательские усилия по разработке рациональных стратегий сочетания, которые используют синергию между различными методами лечения.

Одним из подходов, который набирает обороты, является использование биомаркеров для выявления пациентов, которые могут извлечь выгоду из определенных комбинаций. Например, было показано, что опухоли с высокой нестабильностью микросателлита очень хорошо реагируют на ингибиторы контрольных точек. Аналогичным образом, тестирование PD-L1 помогает идентифицировать пациентов с положительными опухолями PD-L1, которые могут благоприятно реагировать на таргетную терапию PD-1 / PD-L1.

Другая активная область исследований включает в себя сочетание ингибиторов контрольных точек с другими иммунотерапевтическими препаратами или обычными методами лечения рака. Например, сочетание блокады CTLA-4 с ингибиторами PD-1 / PD-L1 направлено на синергию двух иммунных контрольных точек. Аналогичным образом, использование ингибиторов контрольных точек с радиацией, химиотерапией или таргетной терапией является многообещающим. Усиление гибели иммуногенных клеток посредством таких комбинаций может помочь вызвать противоопухолевые реакции.

Ранние клинические данные свидетельствуют о том, что эти персонализированные, рациональные комбинированные стратегии помогают преодолеть резистентность и улучшить результаты для большего числа пациентов по сравнению с однократной терапией. Ожидается, что дальнейшие достижения в этой области преобразуют парадигмы лечения и повысят эффективность лечения рака, не реагирующего на существующие варианты ингибиторов контрольных точек.

Вызов рынка - высокие затраты, связанные с новыми видами терапии и их проблемами доступности

В то время как терапия ингибиторами контрольных точек показала многообещающие результаты в определенных условиях рака, остается несколько критических проблем в предоставлении этих новых вариантов лечения всем нуждающимся пациентам. Одним из основных препятствий является непомерно высокая стоимость многих иммунотерапии, доступных в настоящее время или на поздних стадиях разработки.

Например, ведущие ингибиторы PD-1 и PD-L1 часто имеют более 100 000 долларов США в год, что делает их недоступными для многих систем здравоохранения и пациентов даже в развитых странах. Даже по показаниям, когда иммунотерапия стала стандартом ухода, доступность остается ограниченной из-за бюджетных ограничений.

Кроме того, большинство плательщиков редко одобряют альтернативную иммунотерапию после того, как пациенты перешли на лечение первой линии из-за сравнительного отсутствия доказательств, высоких затрат и ограничений доступности. Это оставляет значительную часть пациентов с рефрактерным раком без хороших вариантов лечения. Необходимы дополнительные исследования для разработки более дешевых комбинаций или последовательных схем, которые могут достичь сопоставимых или более эффективных результатов по доступным ценам.

Возможности рынка - продолжающиеся клинические испытания, изучающие новые комбинированные терапии и альтернативные иммунотерапии

Существует многообещающий импульс в изучении новых терапевтических подходов для удовлетворения неудовлетворенных потребностей пациентов с рефрактерным раком. Многочисленные текущие клинические испытания оценивают инновационные стратегии комбинации с участием иммунотерапевтических агентов, целевых препаратов и обычной химиотерапии с целью повышения частоты ответов.

Комбинирование агентов с дополнительными иммуномодулирующими механизмами, такими как ингибиторы CTLA-4 и PD-1 / PD-L1, обладает потенциалом для синергетического противоопухолевого эффекта. Рассматриваемые альтернативные подходы включают иммунотерапию, нацеленную на новые контрольные точки, такие как LAG-3, TIGIT, TIM-3 и IDO1. Несколько испытаний также перепрофилируют существующие иммунотерапии в огнеупорных условиях, чтобы использовать известные профили безопасности.

Ранние данные некоторых исследований указывают на возможности улучшения результатов с помощью рациональных многоплановых схем лечения. Дальнейшие положительные результаты поздней фазы испытаний в течение следующих нескольких лет могут потенциально ввести столь необходимые новые стандарты лечения, предлагающие пациентам с рефрактерным ингибитором контрольных точек лучшую выживаемость.

Для лечения рефрактерного метастатического рака первой линии, врачи обычно назначают комбинацию Opdivo (ниволумаб) или Keytruda (пембролизумаб), ингибиторы контрольных точек, а также химиотерапевтические препараты, такие как Алимта (пеметрексед) или карбоплатин. Этот подход направлен на синергетическое повышение иммунного ответа наряду с уменьшением размера опухоли.

Однако при прогрессировании заболевания лечение обычно переходит к вариантам второй линии. На этом этапе для таких видов рака, как немелкоклеточный рак легких, врачи могут выбрать более новые целевые методы лечения, такие как Тагриссо (осимертиниб) для опухолей EGFR + или Алеценса (алектиниб) для рака ALK +. Между тем, для большинства рефрактерных прогрессирующих видов рака, назначающие препараты полагаются на химиотерапию, такую как Абраксан (наб-паклитаксел), Гемзар (гемцитабин) или Таксол (паклитаксел). Некоторые онкологи также предписывают использование Tecentriq (atezolizumab) или Bavencio (avelumab) в качестве отдельных агентов.

Для терапии третьей линии и за ее пределами выбор лечения в значительной степени основан на индивидуальных факторах, таких как конкретные мутации, дисфункция органов, сопутствующие заболевания и статус производительности. Дефактиниб в сочетании с химиотерапией может быть исследован на рак, мутировавший KRAS. В качестве альтернативы, врачи могут предложить регистрацию на клинические испытания, если есть подходящий вариант. Паллиативная помощь имеет приоритет для максимального качества жизни, как только стандартные варианты исчерпаны.

В этом отчете представлен краткий, но подробный обзор путей лечения рефрактерного рака ингибиторами контрольных точек, а также затронуты факторы, влияющие на решения врачей на разных стадиях заболевания.

Ингибитор контрольной точки тугоплавкого рака является трудной стадией заболевания, где начальная иммунотерапия не удалась. Осталось несколько вариантов, которые могут дать ответ. Линия лечения и характеристики опухоли помогают определить наилучший подход.

Для пациентов, которые прогрессируют после иммунотерапии первой линии, последующие системные методы лечения считаются лечением второй линии. Часто рекомендуются клинические испытания, исследующие комбинированную химиотерапию плюс целевые агенты или другие иммунотерапии. Исследование KEYNOTE-191 показало, что пембролизумаб плюс химиотерапия улучшили результаты для отдельных пациентов по сравнению с химиотерапией. Для людей с микроспутниково-стабильной болезнью регорафениб или трифлуридин / типирацил являются пероральными целевыми вариантами.

Когда и иммунотерапия, и химиотерапия исчерпаны, болезнь считается рефрактерным раком поздней стадии. Клинические испытания новых агентов по-прежнему важны, но агрессивная местная терапия может принести пользу с минимальными побочными эффектами, если присутствуют ограниченные метастазы. Стереотаксическая радиохирургия показала перспективу для контроля выбранных метастазов в мозг. Аблятивные методы, такие как радиочастотная абляция, иногда могут контролировать опухоли печени или легких.

Хотя варианты ограничены на рефрактерных стадиях, индивидуализированное обсуждение потенциальных преимуществ, побочных эффектов и целей ухода имеет решающее значение. Учитывая как клинические, так и молекулярные профили опухолей наряду с ценностями пациента, медицинские работники рекомендуют наиболее подходящий подход в каждом случае, чтобы максимизировать качество жизни, где это возможно.

Сосредоточьтесь на комбинированной терапии: Большинство крупных игроков сосредоточились на разработке комбинированных методов лечения, которые сочетают ингибиторы контрольных точек с другими методами лечения, такими как химиотерапия, таргетная терапия и т. Д. Например, Merck & Co. разработала Keytruda (пембролизумаб) в сочетании с химиотерапией при раке желудка. В исследовании фазы 3 KEYNOTE-062 комбинация удвоила среднюю общую выживаемость по сравнению с химиотерапией.

Приобретение дополнительных технологийКомпании сделали стратегические приобретения, чтобы улучшить свои портфели огнеупорного рака. Например, в 2019 году Bristol-Myers Squibb приобрела Celgene Corp за 74 миллиарда долларов, получив доступ к своему крупному онкологическому трубопроводу, включая такие препараты, как Revlimid для множественной миеломы. Ревлимид продолжает стимулировать ежегодные продажи на миллиарды долларов.

Партнерство с биотехнологиями: Биотехнологии имеют новые цели и механизмы, которые крупные фармацевтические компании могут коммерциализировать. AstraZeneca сотрудничает с другими компаниями, предоставляя успешные лекарства. Например, в 2017 году он сотрудничал с Daiichi Sankyo на ENHERTU. В испытании фазы 3 ENHERTU удвоил выживаемость без прогрессирования против трастузумаба эмтанзина при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы.

Стратегические инвестиции на ранней стадииКомпании инвестируют в развитие экспертизы в основных областях исследований, таких как иммунотерапия. Например, Roche сделала крупные инвестиции в исследования и разработки в онкологии, включая приобретение Ignyta за 1,9 миллиарда долларов в 2018 году и покупку Foundation Medicine за 1,7 миллиарда долларов в 2018 году.

Инсайт, по терапии: иммунные ингибиторы контрольных точек лидируют из-за эффективности против различных видов рака

С точки зрения терапии, ингибиторы иммунных контрольных точек, вероятно, будут удерживать 54,3% выручки рынка ингибиторов тугоплавкого рака, владея его эффективностью против различных типов тугоплавкого рака. Ингибиторы иммунных контрольных точек работают, блокируя белки, вырабатываемые некоторыми типами клеток иммунной системы, называемыми Т-клетками, которые действуют как тормоза иммунной системы и останавливают ее от атаки на раковые клетки.

Блокируя эти белки, называемые PD-1 и PD-L1, ингибиторы иммунных контрольных точек позволяют иммунной системе более эффективно распознавать и уничтожать раковые клетки. Успех ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как ниволумаб и пембролизумаб, против рака легких и меланомы, которые традиционно трудно поддавались лечению, сделал его предпочтительной терапией.

Его способность вызывать устойчивые реакции увеличила его охват даже в более поздних линиях терапии. Текущие клинические испытания, оценивающие только ингибиторы иммунных контрольных точек и в сочетании с другими типами рака, еще больше расширяют его адресный рынок.

По типу рака: рак легких приводит к высокой распространенности и смертности

С точки зрения типа рака, рак легких, как ожидается, будет способствовать 38,7% рынка ингибиторов рефрактерного рака из-за его высокой распространенности и смертности во всем мире. Рак легких является вторым наиболее распространенным раком, но основной причиной смертности от рака во всем мире. Большинство случаев рака легких диагностируется на продвинутой стадии, когда болезнь стала невосприимчивой к начальному лечению.

Следовательно, рак легких составляет наибольшее количество смертей от рака каждый год. Клинические потребности остаются огромными для пациентов, которые не прошли начальную терапию. Высокая неудовлетворенная медицинская потребность привела к значительным исследованиям, сосредоточенным на разработке новых методов лечения рака легких. Это стимулирует спрос на терапию, нацеленную на пациентов с рефрактерным раком легких.

Инсайт, по линии лечения: лечение первой линии доминирует из-за большого пула пациентов

С точки зрения линии лечения, лечение первой линии обеспечивает самую высокую долю рынка ингибиторов тугоплавкого рака контрольных точек благодаря большому пулу пациентов, имеющих право на начальную терапию. В то время как рак легких часто присутствует на продвинутой стадии, лечение первой линии по-прежнему представляет собой самый большой сегмент, поскольку оно включает всех недавно диагностированных пациентов.

По мере того, как новые схемы лечения на основе ингибиторов контрольных точек становятся стандартной терапией первой линии, рынок лечения первой линии растет. Несмотря на то, что показатели ответа на начальную терапию улучшились по сравнению с обычной химиотерапией, значительное число пациентов в конечном итоге станут тугоплавкими. Это делает сегмент лечения первой линии важным способом для фармацевтических компаний установить использование своих лекарств на ранней стадии парадигмы лечения в надежде, что он будет продолжен и в дальнейших направлениях.

Значительное число пациентов развивают резистентность к ингибиторам контрольных точек, по оценкам, 156 370 случаев рефрактерных типов рака в 7MM в 2020 году, что подчеркивает критическую область неудовлетворенной потребности.

Основными игроками, работающими на рынке противораковых ингибиторов Checkpoint, являются Bristol-Myers Squibb, Merck, AstraZeneca, Hoffmann-La Roche (Genentech) и Regeneron Pharmaceuticals.