Рынок EGFR немелкоклеточного рака легкого (EGFR + NSCLC) оценивается как $4,31 млрд в 2024 году Ожидается, что он достигнет USD 7,27 Bn к 2031 году, Растущий со сложным годовым темпом роста (CAGR) 7,7% с 2024 по 2031 год. Растущая распространенность рака легких во всем мире и растущее внимание к целевым методам лечения NSCLC способствуют росту этого рынка.

Рыночный драйвер: увеличение частоты случаев НСКЛ с мутациями EGFR

Возникновение случаев немелкоклеточного рака легких (NSCLC), содержащих мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), стало свидетелем заметного роста за последнее десятилетие. Статистика показывает, что рак легких в настоящее время является наиболее часто диагностируемым раком, а также основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин в Соединенных Штатах. Известно, что это геномное изменение стимулирует рост опухоли и прогрессирование заболевания у пациентов с НМРЛ.

Крупные эпидемиологические исследования показали, что частота мутаций EGFR варьируется между регионами и этническими группами. Например, страны Восточной Азии, такие как Япония, Китай и Южная Корея, сообщают о частоте мутаций до 40-50% в своем пуле пациентов с раком легких по сравнению с показателями ниже 10%, наблюдаемыми в кавказских популяциях. Даже в Соединенных Штатах более высокая распространенность 15-20% наблюдается среди азиатско-американских случаев НМРЛ.

Большинство мутаций EGFR происходят в экзонах 18-21 гена, который кодирует домен тирозинкиназы EGFR. Широко распространенный скрининг в сочетании с растущими объемами пациентов с НМРЛ значительно увеличил количество новых диагнозов с мутацией EGFR каждый год. Растущая тенденция заболеваемости целевым мутантом EGFR NSCLC открывает широкие возможности для фармацевтических инноваций в этой области.

Рыночный драйвер - сильные клинические достижения в ингибиторах EGFR

Класс таргетной терапии EGFR-TKI стал стандартным вариантом лечения первой линии для продвинутых или метастатических пациентов с активирующими мутациями EGFR. По сравнению с химиотерапией, EGFR-TKI обеспечивают более высокие показатели ответа, более длительную выживаемость без прогрессирования и улучшенный профиль безопасности и качество жизни для пациентов.

Продолжение исследований и разработок в этой области привело к получению соединений второго и третьего поколения с повышенной эффективностью. Осимертиниб является мощным, необратимым EGFR-TKI, нацеленным на мутацию резистентности T790M, и был первым препаратом, продемонстрировавшим без прогрессирования и общую пользу для выживания по сравнению с химиотерапией на основе платины во второй линии.

В дополнение к поздним испытаниям в специализированных популяциях и использованию адъюванта / неоадъюванта исследования, основанные на биомаркерах, оптимизируют выбор пациентов. Диагностика компаньонов играет определяющую роль для руководства генетическим скринингом и обеспечения того, чтобы только пациенты с мутацией получали терапию EGFR-TKI. Продолжающийся научный прогресс в создании надежных основанных на фактических данных путей лечения от раннего до позднего заболевания улучшил результаты для мутантного NSCLC EGFR до уровня хронического заболевания для отдельных подмножеств пациентов. Это усилило центральную роль ингибиторов EGFR в современной практике точной онкологии.

Вызов рынка - высокие затраты, связанные с целевой терапией

Одной из основных проблем, с которыми сталкивается рынок EGFR + NSCLC, являются высокие затраты, связанные с таргетной терапией. Ингибиторы EGFR, такие как гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб, которые используются в качестве лечения первой линии для мутировавших NSCLC EGFR, имеют значительно высокие затраты. Например, средняя оптовая цена эрлотиниба в США составляет около 7000 долларов в месяц. Высокие затраты на эти целевые препараты создают проблемы доступности для большинства пациентов, особенно в развивающихся странах, где заболеваемость и смертность от рака легких быстро растут.

Кроме того, расходы создают огромную нагрузку на государственные и частные бюджеты медицинского страхования. Хотя таргетная терапия улучшила клинические результаты по сравнению с химиотерапией, связанные с этим расходы ограничивают их широкую доступность и принятие. Разработчики лекарств должны будут изучить стратегии, чтобы сделать эти жизненно важные лекарства более доступными без ущерба для их эффективности.

Рыночная возможность: расширение исследований комбинированной терапии

Одной из ключевых возможностей на рынке EGFR + NSCLC является расширение исследований по комбинированной терапии, такой как ингибиторы EGFR с иммунотерапией. Поскольку устойчивость к монотерапии развивается у большинства пациентов в течение года после начала лечения, сочетание ингибиторов EGFR с иммунотерапией потенциально может задержать или предотвратить развитие резистентности.

Текущие клинические испытания оценивают безопасность и эффективность объединения ингибиторов EGFR, таких как озимертиниб и гефитиниб, с ингибиторами иммунных контрольных точек, такими как пембролизумаб. Положительные результаты таких исследований могут установить ингибитор EGFR плюс комбинации иммунотерапии в качестве важного нового стандарта лечения.

Это значительно расширит доступный пул пациентов и рыночный потенциал для разработчиков лекарств. Большие исследовательские усилия по пониманию механизмов комбинированной терапии и биомаркеров ответа могут оптимизировать результаты для пациентов с НМРЛ.

Мутации EGFR распространены в NSCLC, встречаясь в 10-15% случаев. Подходы к лечению варьируются в зависимости от стадии заболевания и линии терапии. Для ранней стадии EGFR + NSCLC хирургическая резекция является стандартным лечением первой линии.

В метастатических или расширенных условиях предпочтительна терапия первой линии EGFR TKI. Два из наиболее часто назначаемых ТКИ первого поколения — Тарцева (эрлотиниб) и Иресса (гефитиниб). Эти пероральные препараты нацелены на мутацию EGFR и показали превосходную выживаемость без прогрессирования по сравнению с химиотерапией на основе платины.

При прогрессировании заболевания врачи часто рассматривают ТКИ второго поколения EGFR, такие как Тагриссо (осимертиниб). Тагриссо избирательно нацелен как на распространенные мутации EGFR, так и на устойчивую мутацию T790M, что делает его важным вариантом второй линии. Это значительно улучшило результаты по сравнению с платиновой химиотерапией в этой обстановке.

Для пациентов с мутацией T790M, которые прогрессируют на Тагриссо, TKI третьего поколения, такие как Доторза (дорвотиниб), могут быть исследованы в клинических испытаниях, хотя эти новые агенты еще не получили одобрение FDA. Помимо третьей линии, химио-иммунотерапевтические комбинации, такие как Keytruda (пембролизумаб) и платиновая двойная химиотерапия, становятся предпочтительными, когда пациенты все еще достаточно подготовлены.

На общий выбор лечения влияют статус мутации, состояние работоспособности, дисфункция органов, предшествующая история лечения и доступность вариантов клинических испытаний.

EGFR + NSCLC можно лечить на основе стадии рака. Для стадии I-IIIA хирургия является стандартным лечением первой линии с целью удаления опухоли. Для пациентов, у которых рак распространился на отдаленные участки (стадия IV), предпочтительнее системная терапия.

Варианты лечения первой линии для стадии IV включают ингибиторы тирозинкиназы (TKI), такие как гефитиниб (Iressa), эрлотиниб (Tarceva) или афатиниб (Gilotrif). Эти пероральные препараты нацелены на мутацию EGFR, которая стимулирует рост рака, и доказали свою эффективность с частотой ответа около 65-75%. Они предпочтительнее химиотерапии, поскольку обеспечивают аналогичную эффективность с меньшим количеством побочных эффектов. Среди TKI афатиниб является предпочтительным из-за его способности нацеливаться как на активированные, так и на устойчивые мутации EGFR.

Для пациентов, которые прогрессируют в лечении TKI первой линии, варианты второй линии включают химиопрепараты, такие как пеметрекс (Алимта) или доцетаксел. Некоторые могут извлечь выгоду из перехода на другой TKI, такой как озимертиниб (Tagrisso), который способен преодолевать распространенные мутации резистентности. Для тех, кто прогрессирует на химиотерапии второй линии или TKI, выбор лечения третьей линии состоит из химиотерапии, клинических испытаний или наилучшего поддерживающего ухода в зависимости от состояния производительности и бремени опухоли. На этом этапе цель состоит в том, чтобы улучшить качество жизни, контролируя прогрессирование рака.

Приобретение Roche Genentech в 2009 году стало стратегическим шагом для получения доступа к возможностям тестирования биомаркеров Genentech и одобренному FDA ингибитору EGFR Tarceva (erlotinib). Это приобретение позиционирует Roche как ведущего игрока на рынке EGFR + NSCLC. Тарцева была первой одобренной FDA терапией EGFR TKI и доминировала на рынке немелкоклеточного рака легких EGFR до 2015 года. Приобретая Genentech, Roche объединила возможности разработки лекарств и диагностики, которые помогли персонализировать лечение пациентов с EGFR+.

Тагриссо (осимертиниб) компании AstraZeneca стал крупным прорывом на рынке немелкоклеточного рака легких EGFR (EGFR + NSCLC). Запущенный в 2015 году, Tagrisso специально разработан для лечения мутации EGFR T790M, которая вызывает резистентность к ТКИ EGFR более раннего поколения. В течение 2 лет после запуска Tagrisso захватила более 50% рынка EGFR TKI третьего поколения, продемонстрировав свою лучшую в своем классе эффективность и сильные клинические данные. AstraZeneca приняла целевую стратегию запуска, информируя врачей о мутации T790M и преимуществах Tagrisso.

Компания PFE/Merck's Tagrisso столкнулась с последними проблемами при поступлении, но она приняла двухстороннюю стратегию - «зонтичное» исследование, изучающее Tagrisso для всех групп населения EGFR+ и предоставляющее комплексные программы доступа. Это помогло донести более широкую полезность Tagrisso и преодолеть барьеры доступа. В период с 2017 по 2019 год доля Тагриссо на рынке TKI увеличилась вдвое и составила более 30%, что свидетельствует об успехе стратегии PFE/Merck.

Insights, By Treatment: новые целевые терапии, стимулирующие рост ингибиторов EGFR-TKI

С точки зрения лечения, ингибиторы EGFR-TKI составляют примерно 63,4% рынка немелкоклеточного рака легких (EGFR + NSCLC) в 2024 году, владея преимуществами, предлагаемыми этими новыми целевыми методами лечения по сравнению со стандартной химиотерапией. Ингибиторы EGFR-TKI, такие как афатиниб, эрлотиниб и гефитиниб, непосредственно нацелены на мутации в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR), ключевом драйвере пролиферации раковых клеток в опухолях NSCLC. Блокируя действие EGFR, эти новые препараты способны более эффективно остановить рост рака с меньшими побочными эффектами по сравнению с традиционными химиотерапиями, которые влияют как на раковые, так и на здоровые быстро делящиеся клетки.

Превосходная клиническая эффективность, продемонстрированная ингибиторами EGFR-TKI в улучшении выживаемости без прогрессирования, а также общие показатели выживаемости среди пациентов с активирующими мутациями EGFR, сделали их стандартом лечения первой линии для этой конкретной подгруппы пациентов.

Кроме того, эти пероральные препараты предлагают преимущества легкого введения и лучшего качества жизни пациентов по сравнению с более длительными внутривенными схемами химиотерапии. С ростом осведомленности и принятия среди пациентов и врачей, использование ингибиторов EGFR-TKI растет более быстрыми темпами, что приводит к увеличению его доли на общем рынке лечения NSCLC.

По стадиям заболевания: раннее обнаружение, подпитывающее доминирование ранних стадий НМРЛ

По прогнозам, на ранних стадиях заболевания NSCLC будет принадлежать 58,7% рынка немелкоклеточного рака легких EGFR (EGFR + NSCLC) в 2024 году. Это может быть связано с растущими программами осведомленности, которые поощряют регулярные скрининги легких, а также достижения в диагностических методах, которые позволяют ранее обнаруживать опухоли НМРЛ. Такие технологии, как низкодозное КТ-сканирование, дают рентгенологам возможность обнаружить даже крошечные раковые поражения на начальных стадиях, прежде чем они метастазируют в другие органы.

Как только NSCLC идентифицирован на ранней локализованной стадии, все еще ограничиваясь легкими, варианты лечения, такие как операция по удалению опухоли, имеют более высокие шансы на излечение с меньшим количеством осложнений и более длительными результатами выживания для пациентов. Преимущества раннего выявления при ловле НМРЛ на излечимой ранней стадии приводят к более высоким показателям лечения в этом сегменте по сравнению с прогрессирующим метастатическим заболеванием.

Insights, By Therapy Approvals: Efficacy Data Catapulting Frontline Использование терапии первой линии

С точки зрения одобрения терапии, лечение первой линии обеспечивает наибольшую долю рынка немелкоклеточного рака легких EGFR (EGFR + NSCLC) благодаря преимуществам выживания, предоставляемым этими вариантами при использовании заранее для недавно диагностированных пациентов с NSCLC. Клинические испытания предоставили надежные доказательства, устанавливающие ингибиторы EGFR-TKI и ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве предпочтительных протоколов терапии первой линии для конкретных молекулярных подклассов NSCLC.

Обеспечивая превосходные общие показатели ответа и преимущества для выживания без прогрессирования по сравнению с одной только химиотерапией, эти новые целевые и иммуноонкологические комбинированные схемы стали желанными методами лечения, предписанными в передовых условиях для максимизации результатов лечения пациентов.

Дальнейшие исследования, подтверждающие использование иммунотерапии, химиоиммунотерапии и новых комбинаций в более ранних линиях лечения, стимулируют более высокое потребление одобренных терапии первой линии на рынке НМРЛ.

• Мутации EGFR присутствуют примерно в 10-15% случаев NSCLC, с более высокой распространенностью в азиатских популяциях, что делает Азиатско-Тихоокеанский регион значительным регионом роста для лечения, ориентированного на EGFR.
• Неудовлетворенные потребности: Разработка методов лечения мутаций резистентности, таких как C797S, имеет решающее значение в ландшафте лечения NSCLC.
• Ингибиторы EGFR остаются первой линией лечения мутантного NSCLC, но имеют ограниченную эффективность против специфических мутаций, таких как вставки экзона 20.

Основные игроки, работающие на рынке EGFR немелкоклеточного рака легких (EGFR + NSCLC), включают AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Pfizer, Roche, Novartis, Cullinan Oncology, Bridge Biotherapeutics, ORIC Pharmaceuticals, BeiGene, Dizal Pharmaceuticals, Merck & Co. и Bristol-Myers Squibb.