Глобальные ингибиторы Краса Рынок оценивается в 104,5 млн долларов в 2024 году Ожидается, что он достигнет 146,6 млн долларов США к 2031 году, растущие с совокупным годовым темпом роста (CAGR) 4,98% с 2024 по 2031 год. В последние годы на рынке наблюдается устойчивый рост, обусловленный растущим спросом на целевую терапию рака и растущим вниманием к разработке новых терапевтических препаратов для лечения различных видов рака.

Ожидается, что на рынке ингибиторов Краса будет наблюдаться положительный рост в течение прогнозируемого периода, поддерживаемого текущими клиническими испытаниями, оценивающими эффективность различных ингибиторов Краса либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими целевыми препаратами. Крупные фармацевтические компании продемонстрировали увеличение инвестиций в исследования и разработки лекарств от рака, что ускорит тенденции рынка.

Рыночный драйвер - увеличение распространенности мутаций KRAS при раке.

Мутации KRAS обычно наблюдаются во многих типах рака, включая рак легких, колоректальный рак и рак поджелудочной железы. KRAS представляет собой небольшой белок GTPase, который ведет себя как молекулярный выключатель в клеточных сигнальных путях. Когда KRAS активируется мутациями, он застревает в положении «включено» и постоянно говорит клеткам расти и делиться, даже когда это не нужно. Это приводит к неконтролируемому росту клеток, что может привести к образованию опухоли. Исследования показывают, что мутации KRAS присутствуют примерно в 25% всех видов рака, и поэтому понимание этих мутаций имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения рака.

Только при раке легких около 22-25% немелкоклеточных раковых заболеваний легких (NSCLC) имеют мутации KRAS, которые делают их одним из наиболее распространенных онкогенных драйверов. На долю NSCLC приходится около 85% всех случаев рака легких, что является основной причиной смерти от рака во всем мире. Аналогичным образом, около 40-50% колоректального рака и до 90% рака поджелудочной железы имеют мутации KRAS. В связи со старением населения и изменением образа жизни заболеваемость и смертность от рака легких, колоректального рака и рака поджелудочной железы во всем мире неуклонно растут в последние годы. К сожалению, это приводит к росту числа пациентов с опухолевыми клетками с проблемными мутациями KRAS. При ограниченных вариантах лечения, доступных в настоящее время для рака, управляемого KRAS, успешное развитие ингибиторов KRAS будет иметь решающее значение для удовлетворения этой значительной неудовлетворенной медицинской потребности.

Рыночный драйвер - Достижения в области открытия и разработки лекарств

Исследователи уже давно работают над разработкой молекул, которые могут непосредственно нацеливаться и ингибировать KRAS для лечения рака. Тем не менее, нацеливание на KRAS считалось одной из самых сложных задач в разработке лекарств из-за его необычно плоской формы и отсутствия доступных карманов, где молекулы могут связываться. Тем не менее, достижения в таких технологиях, как секвенирование ДНК, геномика, структурная биология и вычислительное моделирование, постоянно дают новое понимание функции и поведения KRAS на молекулярном уровне. Это улучшенное понимание биологии KRAS помогло исследователям идентифицировать молекулы, которые потенциально могут нарушить передачу сигналов KRAS при раке.

Несколько фармацевтических компаний и научно-исследовательских учреждений в настоящее время продвинули ингибиторы KRAS-кандидатов в клинические испытания. В то время как исходные молекулы были непригодны из-за токсичности или отсутствия проблем с эффективностью, уточнение молекулярных свойств, методов доставки и схем комбинирования с помощью постоянного клинического опыта помогает улучшить терапевтические показатели. Некоторые пробные агенты показали признаки противоопухолевой активности даже у пациентов, прошедших серьезную предварительную терапию. В то же время разработка лабораторных методов, таких как редактирование генов CRISPR и модели на чипе, которые лучше воспроизводят биологию опухолей человека, позволяют более эффективно проводить скрининг и тестирование новых ингибиторов KRAS. Все эти научные и технологические разработки в области разработки лекарственных средств, а также доклинические и клинические процессы оценки поддерживают оптимистичный прогноз успешного утверждения ингибиторов КРАС в ближайшие годы.

Рыночная проблема - трудности в нацеливании на белок KRAS из-за механизмов обратной связи.

Одной из основных проблем, с которыми сталкивается мировой рынок ингибиторов KRAS, является эффективное нацеливание на белок KRAS из-за сложных механизмов обратной связи. KRAS - это белок, который играет ключевую роль в путях трансдукции клеточных сигналов. Когда KRAS мутирует, он застревает в положении «включено» и сигнализирует клеткам бесконтрольно размножаться, что приводит к раку. Исследователи изо всех сил пытались напрямую ингибировать KRAS, поскольку он быстро включается и выключается и участвует в сложных петлях обратной связи с другими белками и молекулярными путями. Любая попытка блокировать его передачу через обычное ингибирование малых молекул привела к компенсаторной активации альтернативных маршрутов, которые обходят блокаду. Эта активация обратной связи препятствует развитию эффективных ингибиторов KRAS. Значительные исследовательские усилия на протяжении десятилетий не смогли идентифицировать лекарственные соединения, которые могут эффективно и избирательно ингибировать сигнал KRAS. Динамические сети и увольнения в сигнализации, опосредованной KRAS, создают огромные проблемы для разработчиков лекарств. Преодоление этих механизмов обратной связи будет иметь решающее значение для продвижения области терапии ингибиторами KRAS.

Рыночные возможности - Растущее сотрудничество и партнерство между ключевыми игроками.

Одной из основных возможностей на рынке ингибиторов KRAS является растущее число партнерств между ключевыми игроками отрасли. Учитывая трудности в самостоятельной разработке эффективных ингибиторов КРАС, фармацевтические компании и научно-исследовательские учреждения все чаще объединяют свои знания, возможности и ресурсы. Это позволяет им решать сложную проблему ингибирования KRAS с нескольких углов. Заметные партнерские отношения в последние годы включают сотрудничество между Amgen и Mount Sinai для исследований KRAS (G12C), Mirati Therapeutics с Novartis для разработки MRTX849 и Daiichi Sankyo с AstraZeneca для DS-6051. Такие партнерские отношения ускоряют прогресс в исследованиях, обеспечивая кросс-функциональную работу, общие риски и более крупные программы разработки лекарств. Они также помогают компаниям укреплять свои трубопроводы. В случае успеха, ожидается, что в ближайшие годы в клинических испытаниях будет представлено больше кандидатов на ингибиторы KRAS. Эта растущая активность партнерства служит хорошим предзнаменованием для инноваций и будущего роста на рынке ингибиторов KRAS.

Amgen приняла стратегию раннего выхода на рынок, получив одобрение FDA для соторасиба (Lumakras) в мае 2021 года, что делает его первым в истории одобренным препаратом, непосредственно нацеленным на мутации KRAS G12C. Это дало Amgen сильное преимущество на рынке. Лумакрас продемонстрировал значительную противоопухолевую активность и управляемую безопасность в клинических испытаниях, установив ее эффективность. Amgen инвестировала значительные средства в продвижение Лумакра и просвещение врачей о его преимуществах. Это раннее лидерство помогло Amgen захватить основную долю (~ 40%) зарождающегося рынка ингибиторов KRAS.

Mirati Therapeutics разрабатывает стратегию расширения. После получения одобрения FDA для адаграсиба для пациентов с раком легких, положительным на мутацию KRAS G12C в мае 2022 года, Mirati проводит несколько клинических испытаний по оценке адаграсиба при различных солидных опухолях. Он сообщил о положительных результатах исследования KRYSTAL-1 при колоректальном раке в 2022 году. Установив использование адаграсиба в более широком пуле пациентов, Mirati стремится увеличить свою долю на рынке.

Johnson & Johnson выбрала стратегический путь партнерства, сотрудничая с Novartis для совместной разработки и продажи JNJ-61186372. Используя опыт Novartis в области онкологии и коммерческую инфраструктуру, J&J может ускорить прогресс препарата и максимизировать его потенциал дохода, если он будет одобрен. Партнерство снижает риск развития на поздней стадии путем распределения расходов. J&J сохранила за собой права США и Японии, предоставив Novartis Europe, что обеспечило сильный коммерческий охват во всем мире.

Прозрения, по типу наркотиков - Растущие успехи в малой молекулярной терапии приводят к ее принятию.

С точки зрения типа лекарств, ингибиторы малых молекул составляют самую высокую долю рынка с 41,2% в 2024 году благодаря постоянным достижениям и улучшениям в области таргетной терапии малыми молекулами. Ингибиторы малых молекул предлагают высокоселективное нацеливание на онкогенные белки, такие как KRAS, со многими уникальными преимуществами по сравнению с другими терапевтическими вариантами. Они обладают способностью легко проникать в клеточные мембраны и напрямую взаимодействовать с внутриклеточным или трансмембранным целевым белком. Это позволяет им эффективно ингибировать функции белка-мишени внутри клетки.

Достижения в разработке и разработке лекарственных средств позволили обнаружить множество ингибиторов малых молекул второго и третьего поколения с улучшенной ингибирующей потенцией и селективностью. Использование вычислительных методов в структурном проектировании лекарственных средств облегчает оптимизацию ингибиторных структур. Это помогает преодолеть резистентность, связанную с ингибиторами первого поколения. Несколько ингибиторов малых молекул, нацеленных на конкретные мутации KRAS, сегодня проходят клинические испытания. Например, AMG 510 является мощным и селективным ингибитором малых молекул KRASG12C, разработанным с использованием кристаллографии и структуры на основе конструкции лекарственного средства. В случае одобрения он предложит новый вариант целенаправленного лечения рака мутантов KRAS.

Легкость введения через пероральный путь и способность гибко регулировать дозы на основе переносимости делает ингибиторы малых молекул привлекательными для длительного использования по сравнению с другими классами. Это обеспечивает большую приемлемость для пациента и соблюдение терапии на основе ингибиторов малых молекул. В целом, продолжающийся прогресс в повышении специфичности мишеней, потенции и преодолении резистентности с помощью рациональной разработки лекарств приведет к увеличению использования ингибиторов малых молекул для лечения рака, вызванного KRAS, в будущем.

Insights by Indication - высокая заболеваемость и смертность заставляет сосредоточиться на сегменте рака легких

По показателям, немелкоклеточный рак легких (NSCLC) занимает самую высокую долю рынка с 34,2% в 2024 году из-за высокого уровня заболеваемости и смертности. Рак легких остается ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Около 25% случаев рака легких обусловлены мутациями KRAS, что делает их важной терапевтической мишенью. NSCLC составляет 85-90% всех случаев рака легких, а мутации KRAS присутствуют примерно в 30% случаев NSCLC. Высокая неудовлетворенная потребность существует в эффективном лечении мутантного рака легких KRAS, поскольку устойчивость часто развивается при химиотерапии или других методах лечения.

Непрерывные исследования, изучающие специфические уязвимости мутантного рака легких KRAS, улучшили понимание его основной биологии. Это облегчает открытие и тестирование новых целевых методов лечения, эффективных против рака легких с определенными молекулярными аберрациями. Регулирующие органы также активно поощряют разработку методов лечения рака легких с идентифицируемыми молекулярными мишенями, такими как KRAS. Больше внимания уделяется изучению новых вариантов лечения этого смертельного заболевания по сравнению с другими, которые могут иметь более низкие показатели смертности.

Учитывая высокую распространенность, плохой прогноз и смертность, связанную с мутантным NSCLC KRAS, он получает непропорционально большее финансирование исследований и фармацевтическую направленность по сравнению с другими типами рака, вызванными KRAS. Этот доминирующий акцент на улучшении результатов рака легких с помощью целевых ингибиторов, включая KRAS, по сравнению с другими сегментами рака, в настоящее время обеспечивает большую долю рынка.

Путь управления - простота и удобство повышает устное управление Предпочтение

С точки зрения администрирования, Oral обеспечивает наибольшую долю рынка благодаря преимуществам простоты и удобства, которые он предлагает по сравнению с внутривенными или другими маршрутами. Успешное развитие перорально доступных ингибиторов малых молекул против KRAS или его нисходящих эффекторов сильно способствовало этому пути доставки.

Пациенты, как правило, предпочитают пероральные препараты, так как они проще самостоятельно принимать дома без необходимости посещения больницы или клиники. Это способствует лучшему соблюдению, особенно при длительной поддерживающей терапии. Неинвазивность перорального введения также делает его более приемлемым для условий, требующих пожизненного контроля, таких как несколько видов рака.

С точки зрения системы здравоохранения пероральные препараты снижают затраты, связанные с частыми инфузиями или инъекциями в клинических условиях. Они позволяют переносить лечение из стационарных в амбулаторные учреждения. Это облегчает нагрузку на больницы и инфраструктуру здравоохранения.

Фармацевтические компании также отдают приоритет разработке пероральных форм из-за потенциально больших рынков и лучшей рентабельности по сравнению со сложными парентеральными биоаналогами. Пероральные препараты часто получают ускоренную регулятивную проверку и доступ к пациентам, если другие пути не являются жизнеспособными вариантами.

Эти преимущества в совокупности улучшают опыт пациентов и делают пероральный путь практичным для большинства текущих и долгосрочных применений. Следовательно, он остается наиболее предпочтительным способом введения в настоящее время для целевой терапии на основе ингибитора KRAS.

Рынок ингибиторов KRAS обусловлен растущей распространенностью мутаций KRAS в различных типах рака, включая рак легких, колоректальный и рак поджелудочной железы. Это вызвало значительный интерес и инвестиции в разработку целевых методов лечения. Несмотря на проблемы в эффективном ингибировании KRAS из-за сложных механизмов обратной связи в раковых клетках, недавние достижения в области открытия и разработки лекарств обещают более мощные и селективные ингибиторы. Кроме того, сотрудничество между фармацевтическими компаниями создает новые возможности для объединения ингибиторов KRAS с другими методами лечения, потенциально улучшая результаты лечения пациентов с ограниченными возможностями. Ожидается, что рынок будет неуклонно расти, причем Северная Америка в настоящее время лидирует на рынке, в то время как Азиатско-Тихоокеанский регион, по прогнозам, будет испытывать самый быстрый рост из-за растущих инвестиций в инфраструктуру здравоохранения и персонализированную медицину.

Основные игроки, работающие на глобальном рынке ингибиторов Краса, включают Amgen, Boehringer Ingelheim, Mirati Therapeutics, Novartis, BridgeBio Pharma, Erasca, Innovent Biologics, Inc., Incyte, Jemincare и Cardiff Oncology, Inc.